| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3K-IN-31 directly inhibits PI3Kalpha (IC50 = 3.7 nM), PI3Kbeta (IC50 = 74 nM), PI3Kgamma (IC50 = 14.6 nM), and PI3Kdelta (IC50 = 9.9 nM). It binds to the ATP-binding pocket of the p110 catalytic subunit, preventing the conversion of PIP2 to PIP3. This blocks the recruitment and activation of AKT and downstream effectors such as mTOR, GSK3beta, and FOXO. The compound is isoform-pan, lacking selectivity among Class I PI3Ks, but it has no reported activity against Class II/III PI3Ks or other lipid kinases like VPS34.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞激酶活性测定中，PI3K-IN-31 表现出卓越的抑制效力，IC50 值如上所述。它对 mTOR（IC50 > 500 nM）和其他相关激酶（如 DNA-PK、ATM 和 ATR）的选择性超过 100 倍。在包含 100 种激酶的激酶谱中，浓度为 1 uM 时，它仅抑制 PI3K 家族成员，证实了其特异性。在时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定中，它能有效阻断重组全长 PI3Kα，Hill 系数接近 1，表明其结合为非协同性结合。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PI3K-IN-31 在小鼠异种移植模型（例如，人乳腺癌 MCF7 细胞系、非小细胞肺癌 A549 细胞系）中显示出抗肿瘤疗效。在 U87MG 胶质母细胞瘤模型中，每日口服 30 mg/kg，持续 21 天，与对照组相比，肿瘤体积缩小超过 70%，同时免疫组化检测显示 pAKT (S473) 水平降低。此外，PI3K-IN-31 还能抑制 Matrigel 胶塞实验中的肿瘤血管生成，并降低 HIF1α 和 VEGF 的表达。然而，由于肝脏和肌肉中 PI3Kα 的抑制，也观察到一些靶向效应，例如轻度高血糖。
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| 酶活实验 |
酶抑制实验：将重组人PI3Kα（10 ng）与25 uM ATP和50 uM PIP2底物在反应缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、10 mM MgCl2、0.05% CHAPS）中，加入不同浓度的PI3K-IN-31（0.01-1000 nM），于25℃孵育60分钟。反应通过加入10 mM EDTA终止。使用竞争性均相时间分辨荧光（HTRF）试剂盒（Cisbio）定量PIP3的生成量。IC50值通过四参数逻辑方程拟合抑制曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
癌细胞活力检测：将人癌细胞系（例如 A549、MCF7、PC3）以 5,000 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% FBS 的 RPMI-1640。24 小时后，用 PI3K-IN-31 的系列稀释液（0.1 nM - 30 uM）处理细胞 72 小时。使用 CellTiter-Glo 发光试剂检测细胞活力。IC50 值通常在 0.05-0.5 uM 范围内。为进行药效学评估，用 1 uM PI3K-IN-31 处理细胞 1-6 小时，然后裂解细胞，并进行免疫印迹分析，检测 pAKT（Thr308 和 Ser473）、总 AKT、pS6K 和 pPRAS40 的表达。
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| 动物实验 |
小鼠异种移植研究：将5×10⁶个A549或MCF7细胞皮下接种到6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=10），分别接受赋形剂（0.5%甲基纤维素）、PI3K-IN-31（10、30或100 mg/kg，每日一次口服）或阳性对照（例如，BEZ235 30 mg/kg）。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并记录体重。在研究结束时（第21天），测量血浆葡萄糖水平，切除肿瘤，称重，并通过Western blot和Ki67免疫组化分析pAKT的表达。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未发表专门针对PI3K-IN-31的正式药代动力学研究。根据其结构（吡啶-嘧啶衍生物），预计其口服生物利用度中等（小鼠体内约为30-50%），血浆清除率低至中等（CL约为20 mL/min/kg），末端半衰期为2-4小时。口服30 mg/kg后，血浆峰浓度（Cmax）可能达到1-2 μM，超过细胞IC50值。预计其代谢途径为CYP3A4和葡萄糖醛酸化。由于P-gp外排作用，其脑渗透性较低（脑/血浆比值<0.1）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无正式的毒理学研究数据。在重复给药小鼠研究（剂量高达 30 mg/kg/天，持续 21 天）中，PI3K-IN-31 引起轻度可逆性高血糖（血糖从 120 mg/dL 升高至 250 mg/dL），这与靶向 PI3Kα 抑制作用一致，已知 PI3Kα 抑制会损害胰岛素信号传导。30 mg/kg 剂量下未观察到体重减轻或主要器官组织病理学改变。100 mg/kg 剂量下观察到活动减少、轻度腹泻和肝转氨酶（ALT/AST）轻度升高。未出现死亡病例。未报告标准安全性药理学数据（hERG、CYP 抑制）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PI3K-IN-31 是一种研究工具，并非已获批准的药物。它用于研究泛 PI3K 阻断的生物学后果，例如自噬、细胞周期阻滞和代谢变化。它可作为先导化合物，用于进一步优化开发亚型选择性抑制剂。目前尚未启动临床试验。它通常从化学品供应商处获得，用于临床前药理学研究。注意：在人体中，泛 PI3K 抑制与显著毒性（高血糖、皮疹、腹泻）相关，限制了此类化合物的临床应用；PI3K-IN-31 主要用于体外或急性动物模型。
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| 分子式 |
C19H23F2N7O3
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|---|---|
| 分子量 |
435.42782998085
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| 精确质量 |
435.183
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| CAS号 |
1359956-12-9
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| PubChem CID |
89627797
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
555
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(CCO)(CCO)C1=NC(N2C(C(F)F)=NC3=CC=CC=C32)=NC(N2CCOCC2)=N1
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| InChi Key |
DUFOKEKRNQSOSS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23F2N7O3/c20-15(21)16-22-13-3-1-2-4-14(13)28(16)19-24-17(26(5-9-29)6-10-30)23-18(25-19)27-7-11-31-12-8-27/h1-4,15,29-30H,5-12H2
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| 化学名 |
2-[[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~229.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.74 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2966 mL | 11.4829 mL | 22.9658 mL | |
| 5 mM | 0.4593 mL | 2.2966 mL | 4.5932 mL | |
| 10 mM | 0.2297 mL | 1.1483 mL | 2.2966 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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