| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI4KIIIβ (IC50 = 3.6 nM); PI4KIIIα (IC50 = 3 μM); PI3Kδ (IC50 = 720 nM); PI3KC2γ (IC50 = 1 μM); PI3Kα (IC50 = 10 μM); PI3Kγ (IC50 = 20 μM)
PI4KIIIbeta-IN-10 is a highly potent and selective inhibitor of phosphatidylinositol 4-kinase IIIβ (PI4KIIIβ). It inhibits PI4KIIIβ with an IC50 of 3.6 nM. It shows >1000-fold selectivity over PI3Kγ, >200-fold selectivity over PI3Kδ (PI3K6), and no inhibition of vps34 at concentrations up to 20 μM. When screened against a panel of nine related lipid kinases, it showed weak inhibition of PI3KC2γ (IC50 ~1 μM), PI3Kα (IC50 ~10 μM), and PI4KIIIα (IC50 ~3 μM), and <20% inhibition at 20 μM for PI4KIIα, PI4KIIβ, and PI3Kβ. It is described as the most potent PI4KIIIβ inhibitor reported in the study. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PI4KIIIbeta-IN-10 (Compound 10) 是一种有效的 PI4KIIIβ 抑制剂，对 PI4KIIIβ 相关脂质激酶的脱靶抑制非常轻微。 PI4KIIIbeta-IN-10 对 PI3KC2γ (IC50 ~1 µM)、PI3Kα (~10 µM) 和 PI4KIIIα (~3 µM) 表现出弱抑制作用，在浓度高达 20 µM 时，对 PI4K2α、PI4K2β 和 PI3Kβ 的抑制作用<20% [1]。
在生化激酶实验中，PI4KIIIbeta-IN-10 强效抑制PI4KIIIβ，IC50为3.6 nM。[1] 在基于稳定感染高斯荧光素酶报告HCV克隆 (J6/JFH1-GLuc) 的Huh7.5细胞系的丙型肝炎病毒 (HCV) 复制实验中，PI4KIIIbeta-IN-10 表现出抗病毒活性。[1] 与HCV复制实验同时进行的细胞活力实验 (Presto Blue) 表明，在该模型中，PI4KIIIbeta-IN-10 具有较低的细胞毒性。它与化合物9一起，是所有测试的衍生物中抗病毒效力和低细胞毒性结合最好的化合物。[1] |
| 酶活实验 |
脂质激酶测定是在膜捕获测定中使用重组酶、磷酸肌醇和 γ32P-ATP 进行的。每种抑制剂（例如 PI4KIIIbeta-IN-10）均用 10% DMSO 和激酶测定缓冲液稀释。反应完成后，将 4 µL 点样到厚度为 0.2 µm 的硝化纤维素上。在热灯下干燥 5 分钟后，将膜在 1M NaCl/1% 磷酸中洗涤 1 分钟，然后洗涤 6 次，每次 5 分钟。使用热灯将膜干燥 20 分钟，然后将其暴露在荧光屏上过夜，然后在 Typhoon 9500 上进行磷光成像。使用 SPOT 测量强度。以下是每种酶的详细信息。为了制备 1 mg/mL PI:、L-磷脂酰肌醇和 DOPS:DOPC 脂质，在水中进行超声处理。 DOPS：DOPC。反应设置如下 1) 激酶测定缓冲液、PI:DOPS:DOPC、BSA 和 PI4KIIIβ 合并在总体积 10 µL（2.5x 溶液）中； 2) 加入 5 µL 抑制剂溶液（5x 溶液）并与酶混合物一起孵育 15 分钟； 3) 添加 10 µL 冷 ATP 和 γ32P-ATP（2.5 倍溶液）以启动反应 30 分钟。最终条件如下：20 mM Bis-Tris 丙烷 pH 7.5、10 mM MgCl2、0.075 mM Triton X-100、0.5 mM EGTA、1 mM DTT、100 µM PI、500 ng/µL BSA、2.5 nM PI4KIIIβ、2% DMSO、10 µM ATP 和 1 uCi γ32P-ATP[1]。
采用膜捕获法，使用重组酶进行脂质激酶实验。对于PI4KIIIβ，反应混合物包含酶、以脂质体形式呈现的磷脂酰肌醇 (PI) 底物 (与DOPS和DOPC脂质混合)、BSA、MgCl2、Triton X-100、EGTA、DTT和ATP (包括用于检测的γ32P-ATP)。通过将ATP混合物加入预先孵育的酶-抑制剂-底物复合物中来启动反应，反应进行30分钟。反应终止后，磷酸化产物被捕获在硝酸纤维素膜上，经过充分洗涤，使用磷屏成像进行定量。抑制剂在DMSO和测定缓冲液中稀释，并在反应开始前与酶和底物预孵育。[1] 针对其他脂质激酶 (PI3Kγ, PI3Kδ, vps34, PI4KIIIα, PI4KIIα, PI4KIIβ, PI3Kα, PI3Kβ, PI3KC2γ) 的实验遵循类似的膜捕获原理，但根据实验部分的详细说明，对缓冲液组成、底物 (PI 或 PIP2)、二价阳离子 (MgCl2 或 MnCl2) 和反应时间进行了调整。[1] |
| 细胞实验 |
PI4KIIIbeta-IN-10 的抗HCV活性使用稳定携带编码高斯荧光素酶的全感染性HCV报告病毒 (J6/JFH1-GLuc) 的Huh7.5细胞进行评估。细胞接种于96孔板中，铺板一小时后用系列稀释的化合物处理。经过三天的孵育期后，根据制造商方案使用Presto Blue细胞活力试剂评估细胞活力。通过使用荧光素酶试剂测定细胞培养上清液中分泌的高斯荧光素酶活性来定量HCV复制。使用酶标仪读取荧光信号 (病毒复制) 和荧光/吸光度信号 (细胞活力)。分析数据以计算EC50 (抗病毒活性的半数有效浓度) 和CC50 (半数细胞毒性浓度) 值。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In the cellular HCV replication assay, the cell viability test indicated that PI4KIIIbeta-IN-10 exhibited low cellular toxicity, contributing to a favorable therapeutic window in this in vitro model. [1]
The literature discusses general concerns about the potential toxicity of PI4KIIIβ inhibitors from other studies . [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PI4KIIIbeta-IN-10 is a derivative of the inhibitor PIK93 (compound 1), optimized through structure-based drug design. Key modifications include a methoxy group on the central phenyl ring, a para-hydroxy phenol group attached to the sulfonamide, and a tert-butyl group (l-butyl) at the acetamide position off the central thiazole. These modifications collectively confer high potency and exceptional selectivity for PI4KIIIβ over closely related lipid kinases like PI3Kγ and vps34. [1]
PI4KIIIβ is a host factor crucial for the replication of multiple pathogenic RNA viruses, including Hepatitis C Virus (HCV), by generating PI4P-rich membrane platforms for viral replication complexes. Therefore, potent and selective inhibitors like PI4KIIIbeta-IN-10 represent promising candidates for the development of broad-spectrum antiviral therapeutics. [1] |
| 分子式 |
C22H25N3O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
475.5810
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| 精确质量 |
475.123
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| 元素分析 |
C, 55.56; H, 5.30; N, 8.84; O, 16.82; S, 13.48
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| CAS号 |
1881233-39-1
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| 相关CAS号 |
1881233-39-1; 1429624-84-9 (PI4KIIIβ-IN-9); 1429624-84-9 (PI4KIIIβ-IN-9)
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| PubChem CID |
71549093
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.631
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| LogP |
3.64
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| tPSA |
154
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
744
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C1=C(C([H])([H])[H])N=C(N([H])C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)S1)OC([H])([H])[H])(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H])(=O)=O
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| InChi Key |
PLUYFBRIGUAKBR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25N3O5S2/c1-13-19(31-21(23-13)24-20(27)22(2,3)4)14-6-11-17(30-5)18(12-14)32(28,29)25-15-7-9-16(26)10-8-15/h6-12,25-26H,1-5H3,(H,23,24,27)
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| 化学名 |
N-[5-[3-[(4-hydroxyphenyl)sulfamoyl]-4-methoxyphenyl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-2,2-dimethylpropanamide
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| 别名 |
PI4KIIIβ-IN-10; PI4KIIIbeta-IN-10; PI4KIIIβ-IN 10; PI4KIIIbeta-IN 10; PI4KIIIβ-IN10; PI4KIIIbeta-IN10
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~262.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1027 mL | 10.5135 mL | 21.0270 mL | |
| 5 mM | 0.4205 mL | 2.1027 mL | 4.2054 mL | |
| 10 mM | 0.2103 mL | 1.0513 mL | 2.1027 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Activity of AZD8186. Mol Cancer Ther. 2015, 14(1), 48-58. |
In vivo activity of AZD8186 |
AZD8186 combines with docetaxel. |
T3 Peptide
KR-27370
MIPS-21335
EDI048
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
