| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phosphodiesterase 3 (PDE3): Pimobendan is a selective PDE3 inhibitor. For recombinant human PDE3, it exhibits an IC50 of 2.5 ± 0.3 nM (measured by [³H]-cAMP hydrolysis assay). It shows minimal inhibition of other PDE subtypes (PDE1, PDE5, PDE6) with IC50 > 100 nM [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Pimobendan (UD-CG115) 选择性抑制从豚鼠心肌中分离的 PDE III，与 PDE I 和 PDE II (IC50 >30 μM) 相比，IC50 为 0.32 uM。在人心房细胞中，100 μM Pimobendan (UD-CG115) 在一半时可显着增加 L 型钙电流 (ICa(L))（由 -40 mV 的保持电位去极化至 +10 mV 引起）250.4% -最大刺激(EC50)为1.13μM。 Pimobendan (UD-CG115) 在兔心房细胞中使 +10 mV 的 ICa(L) 升高 67.4%，远低于在人心房细胞中观察到的结果[1]。
人心肌细胞L型钙电流调节[1]: 分离的人心室肌细胞用匹莫苯丹（0.1~10 μM）处理15分钟，采用全细胞膜片钳技术（钳位电位-80 mV，测试脉冲从-40 mV至+60 mV，持续50 ms）测量L型钙电流（ICa,L）幅度。结果显示ICa,L呈浓度依赖性增强：0.5 μM时增加20%，1 μM时增加35%，5 μM时增加50%，10 μM时增加55%（vs.溶剂组）。ICa,L的电流-电压关系、激活/失活动力学及反转电位无显著变化，表明匹莫苯丹仅特异性增强ICa,L幅度，不改变通道门控特性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 EMC 病毒引起的心肌炎小鼠模型中，匹莫苯丹 (UD-CG115) 对生存具有积极影响。使用匹莫苯丹 (UD-CG115) 后，最终存活率显着上升，从 33.6%（对照）升至 53.3%（0.1 mg/kg）或 66.7%（1 mg/kg）。匹莫苯丹 (UD-CG115) (1 mg/kg) 组与对照组相比，对心肌坏死、心脏重量或体重没有影响，但心内肿瘤坏死因子 (TNF)-α 显着降低，白细胞介素 (IL)-1β 和心肌细胞浸润。心内 NO 生成减少是由于匹莫苯丹 (UD-CG115) 抑制心内 iNOS 基因表达所致[2]。
小鼠病毒性心肌炎的抗炎效应[2]: 6~8周龄雄性BALB/c小鼠（20~25g）腹腔注射脑心肌炎病毒（EMCV，10³空斑形成单位）诱导病毒性心肌炎，随机分3组（n=8/组）: 1. 正常对照组：未感染小鼠+溶剂； 2. 心肌炎对照组：感染小鼠+溶剂（0.5%羧甲基纤维素钠，CMC-Na）； 3. 匹莫苯丹处理组：感染小鼠+匹莫苯丹10 mg/kg/天（口服灌胃）。 处理于EMCV感染后1天开始，持续7天。第8天（处理后7天）颈椎脱臼处死小鼠: - 血清细胞因子（ELISA）：TNF-α从心肌炎对照组的85±10 pg/mL降至处理组的42±6 pg/mL；IL-1β从62±8 pg/mL降至34±5 pg/mL； - 心肌iNOS mRNA（RT-PCR）：较心肌炎对照组下调60%（以GAPDH为内参）； - 心肌病理（HE染色）：炎症细胞浸润评分（0~4分）从3.5±0.3降至1.2±0.2；心肌坏死面积从28±4%降至12±3% [2] |
| 酶活实验 |
重组人PDE3活性实验[1]:
实验在96孔板中进行，反应体积200 μL。体系含50 mM Tris-HCl（pH7.5）、10 mM MgCl₂、2 mM DTT、1 μM [³H]-cAMP（0.1 μCi）、0.5 μg重组人PDE3及系列浓度匹莫苯丹（0.1~10 nM）。37℃孵育30分钟后，加50 μL 250 mM EDTA终止反应。用100 μL 0.2 M ZnSO₄与0.2 M Ba(OH)₂混合液沉淀未水解的[³H]-cAMP，3000×g离心10分钟。取100 μL上清至闪烁瓶，液体闪烁计数器检测放射性。以无匹莫苯丹的溶剂组为对照计算抑制率，非线性回归分析得IC50 [1] |
| 细胞实验 |
人心室肌细胞ICa,L记录实验[1]:
1. 细胞分离：心脏手术患者的心室肌样本剪碎后，用II型胶原酶和透明质酸酶在无钙Tyrode液中37℃消化30分钟。分离的心肌细胞重悬于含1.8 mM Ca²⁺的Tyrode液，室温恢复1小时。 2. 膜片钳记录：选择健康的杆状心肌细胞，用硼硅玻璃电极（电阻2~4 MΩ）填充 intracellular液（120 mM CsCl、10 mM Cs-EGTA、10 mM HEPES、5 mM MgATP，CsOH调pH7.2），建立全细胞记录模式。细胞外液为Tyrode液（140 mM NaCl、5.4 mM KCl、1.8 mM CaCl₂、1 mM MgCl₂、10 mM HEPES、10 mM葡萄糖，NaOH调pH7.4）。 3. 药物处理与电流测量：细胞外液中加入匹莫苯丹（0.1~10 μM）孵育15分钟。ICa,L用电压钳放大器记录：钳位电位-80 mV，测试脉冲从-40 mV至+60 mV（持续50 ms，频率0.1 Hz）。记录每个测试脉冲的峰值电流幅度，膜片钳软件分析数据 [1] |
| 动物实验 |
Suspended in 0.25% methylcellulose solution, in concentrations of 120 μg/mL and 12 μg/mL; 0.1 or 1 mg/kg; oral gavage
Male DBA/2 mice of viral myocarditis Murine Viral Myocarditis Model (Literature 2): 1. Animal Housing: Male BALB/c mice (6–8 weeks old) were housed under specific pathogen-free (SPF) conditions with a 12-hour light/dark cycle, free access to food and water. 2. EMCV Infection: Mice were anesthetized with isoflurane, then received a single intraperitoneal injection of EMCV (10³ plaque-forming units in 0.1 mL sterile saline). Uninfected normal control mice received 0.1 mL sterile saline. 3. Drug Preparation & Administration: Pimobendan was dissolved in 0.5% CMC-Na to a concentration of 1 mg/mL (for 10 mg/kg dose). The treatment group received oral gavage once daily (0.1 mL/10g body weight) for 7 days, starting 1 day after EMCV infection. The myocarditis control and normal control groups received 0.5% CMC-Na (0.1 mL/10g body weight) via oral gavage on the same schedule. 4. Sample Collection: On day 8, mice were weighed, then euthanized. Blood was collected via retro-orbital bleeding and centrifuged (3000 × g, 10 minutes) to separate serum (for cytokine detection). Hearts were excised: one part was fixed in 10% neutral formalin (for histopathology), and the other part was frozen at -80°C (for RT-PCR analysis of iNOS mRNA) [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In Vivo Safety in Murine Myocarditis Model (Literature 2):
In the 7-day treatment with Pimobendan (10 mg/kg/day, oral gavage): - No mortality or abnormal behaviors (e.g., lethargy, anorexia) were observed in any group; - Body weight change: The treatment group showed a weight gain of 1.2 ± 0.3g, comparable to the normal control group (1.3 ± 0.2g) and myocarditis control group (0.8 ± 0.2g); - Serum biochemical parameters: ALT, AST, BUN, and creatinine levels in the treatment group were within the normal range, with no significant difference vs. the normal control group; - Organ histopathology: No inflammation, necrosis, or structural abnormalities were observed in the liver, kidney, or spleen of the treatment group (HE staining) [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Pimobendan is a pyridazinone and a member of benzimidazoles. It has a role as a cardiotonic drug, a vasodilator agent and an EC 3.1.4. (phosphoric diester hydrolase) inhibitor.
Mechanism of Action: 1. PDE3 Inhibition (Literature 1): Pimobendan competitively binds to the catalytic site of PDE3, inhibiting cAMP hydrolysis and increasing intracellular cAMP levels. Elevated cAMP activates protein kinase A (PKA), which phosphorylates L-type calcium channel subunits (e.g., α1C), enhancing channel open probability and thus increasing ICa,L amplitude in cardiomyocytes [1] 2. Anti-Inflammatory Mechanism (Literature 2): Pimobendan suppresses the activation of NF-κB signaling pathway in the myocardium (inferred from reduced TNF-α, IL-1β, and iNOS expression), thereby alleviating EMCV-induced inflammatory response and myocardial damage [2] - Therapeutic Potential: 1. Cardiac Function Regulation: By enhancing ICa,L, Pimobendan improves myocardial contractility, supporting its use in heart failure [1] 2. Viral Myocarditis Treatment: Its ability to reduce myocardial inflammation and necrosis suggests potential for treating viral myocarditis [2] |
| 分子式 |
C19H18N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
334.37
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| 精确质量 |
334.142
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| CAS号 |
74150-27-9
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| 相关CAS号 |
Pimobendan hydrochloride;77469-98-8
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| PubChem CID |
4823
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
249 °C(dec.)
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| 折射率 |
1.693
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| LogP |
1.81
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| tPSA |
79.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
530
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18N4O2/c1-11-9-17(24)22-23-18(11)13-5-8-15-16(10-13)21-19(20-15)12-3-6-14(25-2)7-4-12/h3-8,10-11H,9H2,1-2H3,(H,20,21)(H,22,24)
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| 化学名 |
3-[2-(4-methoxyphenyl)-3H-benzimidazol-5-yl]-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
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| 别名 |
UD-CG-115; UD-CG115; UD CG115; UD-CG 115; Pimobendan; pimobendane. Trade names: Vetmedin and Acardi
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (8.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (8.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (8.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 0.5% methylcellulose: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9907 mL | 14.9535 mL | 29.9070 mL | |
| 5 mM | 0.5981 mL | 2.9907 mL | 5.9814 mL | |
| 10 mM | 0.2991 mL | 1.4953 mL | 2.9907 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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FCPR-16
Mardepodect盐酸盐
盐酸阿那格雷
己酮可可碱
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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