| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Pin1 inhibitor API-1 targets the peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1 (Pin1). Pin1 is a peptidyl-prolyl isomerase that catalyzes the cis-trans isomerization of proline residues in proteins, regulating protein conformation and function. API-1 targets the Pin1 peptidyl-prolyl isomerase domain and inhibits its cis-trans isomerizing activity with an IC50 of 72.3 nM.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SK-Hep-1、SNU-423 和 Hep3B 细胞的生长受到 PIN1 抑制剂 API-1 的强烈抑制，其 IC50 值较低（IC50=0.683-4.16 μM）[1]。
PIN1 抑制剂 API-1 对 Pin1 具有强效抑制作用，IC50 值为 72.3 nM。它能直接且特异性地结合 Pin1 的肽基脯氨酰异构酶 (PPIase) 结构域。在细胞实验中，它通过维持 XPO5 的活性构象来上调 miRNA 的生物合成。它还能抑制肝细胞癌的发生发展。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过增加成熟 miRNA 的合成，PIN1 抑制剂 API-1 可抑制小鼠肿瘤的生长 [1]。
PIN1 抑制剂 API-1 通过上调小鼠体内成熟 miRNA 的生物合成来抑制肿瘤生长。它能抑制小鼠肿瘤的生长。API-1 在癌症研究中展现出良好的应用前景，凸显了其在靶向异常 PIN1 介导的肿瘤生长和进展相关通路治疗策略中的潜力。 |
| 酶活实验 |
Pin1 PPIase活性测定采用重组Pin1酶和肽底物（例如，Suc-Ala-Glu-Pro-Phe-pNA）。该酶催化脯氨酸前肽键的顺反异构化。通过测量390 nm处吸光度的变化来监测反应进程，该变化对应于胰凝乳蛋白酶切割肽链反式异构体的过程。将API-1进行系列稀释后加入反应混合物中。IC50值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。
|
| 细胞实验 |
在癌细胞系（例如肝细胞癌细胞）中评估细胞内 Pin1 抑制情况。将细胞在 37°C、5% CO2 的适宜培养基中培养，并用不同浓度（0.1-10 µM）的 API-1 处理 24-72 小时。使用 PPIase 检测法测定细胞裂解液中的 Pin1 活性。通过 qRT-PCR 检测成熟 miRNA 来评估 miRNA 的生物合成。通过免疫荧光和蛋白质印迹法评估 XPO5 的定位和构象。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力和增殖情况。每个实验均包含溶剂对照。
|
| 动物实验 |
本研究采用肝细胞癌细胞异种移植小鼠模型评估体内疗效。API-1根据临床前研究确定的剂量，通过口服或腹腔注射给药。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学分析和生化检测（Pin1活性、miRNA水平、XPO5构象）。研究期间持续监测小鼠体重和临床症状。每组样本量通常为6-10只动物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
Pin1抑制剂API-1的分子量为366.30 g/mol，分子式为C15H13F3N6O2。化学名称：N-[(4-{[(2-氨基-7H-嘌呤-6-基)氧基]甲基}苯基)甲基]-2,2,2-三氟乙酰胺。纯度：通常为98%。溶解性：DMSO。储存：通常为-20°C。生物利用度、半衰期和组织分布数据来自临床前研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前关于Pin1抑制剂API-1的毒理学数据有限。作为一种Pin1抑制剂，其潜在毒性可能包括对细胞周期调控和蛋白质折叠的影响。标准的毒理学研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及对快速分裂组织的影响评估。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。
|
| 参考文献 |
[1]. Pu W, et al. Targeting Pin1 by inhibitor API-1 regulates microRNA biogenesis and suppresses hepatocellularcarcinoma development. Hepatology. 2018 Aug;68(2):547-560.
|
| 其他信息 |
Pin1抑制剂API-1也称为API-1。它是一种高效且特异性的Pin1抑制剂，IC50值为72.3 nM。它靶向Pin1肽基脯氨酰异构酶结构域，抑制其顺反异构化活性。它能上调miRNA的生物合成，并抑制肝细胞癌的发生发展。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C15H13F3N6O2
|
|---|---|
| 分子量 |
366.29792
|
| 精确质量 |
366.105
|
| CAS号 |
680622-70-2
|
| PubChem CID |
29987694
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 熔点 |
208-211C
|
| LogP |
2.463
|
| tPSA |
123.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
487
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC(=CC=C1CNC(=O)C(F)(F)F)COC2=NC(=NC3=C2NC=N3)N
|
| InChi Key |
AQFWAWXGBQPBIA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H13F3N6O2/c16-15(17,18)13(25)20-5-8-1-3-9(4-2-8)6-26-12-10-11(22-7-21-10)23-14(19)24-12/h1-4,7H,5-6H2,(H,20,25)(H3,19,21,22,23,24)
|
| 化学名 |
N-(4-(((2-Amino-9H-purin-6-yl)oxy)methyl)benzyl)-2,2,2-trifluoroacetamide
|
| 别名 |
Pin1 inhibitor API-1 Pin1 inhibitor API1 Pin1 inhibitor API 1
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~682.50 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7300 mL | 13.6500 mL | 27.3000 mL | |
| 5 mM | 0.5460 mL | 2.7300 mL | 5.4600 mL | |
| 10 mM | 0.2730 mL | 1.3650 mL | 2.7300 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
