| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of PIP4K-IN-a131 is phosphatidylinositol-5-phosphate 4-kinase (PIP4K), an enzyme that regulates phosphoinositide metabolism and signaling. The compound inhibits purified PIP4K2A with an IC50 of 1.9 µM and PIP4Ks with an IC50 of 0.6 µM. In addition to PIP4K inhibition, the compound also blocks mitotic pathways, contributing to its cancer-selective lethality. These dual targets make it a promising anticancer agent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PIP4K-IN-a131 (0-100 μM; 72) 是一种强效抗增殖药物，可通过清除自由基显著抑制癌细胞生长[1]。PIP4K-IN-a131 具有两种协同作用的抑制机制，可清除癌细胞。PIP4K-IN-a131 对反射性化学物质具有抑制作用，但仅抑制正常 BJ 细胞中 PI3K/Akt/mTOR 的染色[1]。PIK3IP1 的荧光强度并不影响 PIP4K-IN-a131 对 PIP4K 的抑制作用[1]。在细胞周期的G1/S期，上调通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路平衡，导致细胞发生正常的凋亡[1]。
体外实验表明，PIP4K-IN-a131（0-100 μM；72小时）是一种强效的抗增殖剂，对癌细胞具有明显的选择性。它通过双重阻断脂质激酶PIP4K和有丝分裂通路，表现出对癌细胞的选择性杀伤作用。该化合物在0-100 μM的浓度范围内显著抑制癌细胞的生长。这些体外活性表明，它具有靶向脂质激酶和有丝分裂通路的新型抗癌治疗机制，具有潜在的治疗价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
基于体外观察到的癌细胞选择性杀伤作用，PIP4K-IN-a131在体内具有潜在的癌症治疗应用价值。其对PIP4K脂质激酶和有丝分裂通路的双重抑制可能产生协同抗癌作用。然而，目前关于其体内疗效的详细数据有限。需要利用动物癌症模型开展进一步研究，以评估其治疗潜力、药代动力学和安全性。该化合物目前主要用作研究工具。
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| 酶活实验 |
PIP4K-IN-a131 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化酶测定 PIP4K 脂质激酶活性。将该化合物与浓度范围为 0.01-100 μM 的 PIP4K2A 或 PIP4Ks 孵育，并使用放射性标记的 ATP 或荧光底物测定激酶活性。PIP4K2A 的 IC50 值为 1.9 µM，PIP4Ks 的 IC50 值为 0.6 µM。通过与其他脂质激酶的比较来评估其选择性。所有试验均进行三次重复，并设置适当的对照和参考化合物（例如，已知的 PIP4K 抑制剂）。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型：正常和转化后的BJ细胞 测试浓度：0-100 μM（MTT法） 孵育时间：72小时 实验结果：选择性杀伤癌细胞。 RT-PCR[1] 细胞类型：BJ细胞 测试浓度：5 µM 孵育时间：24小时 实验结果：诱导PIK3IP1 mRNA水平上调。 使用癌细胞系和正常细胞进行PIP4K-IN-a131的体外细胞实验，以评估其对癌细胞的选择性细胞毒性。细胞用浓度范围为 0-100 μM 的化合物处理 72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过细胞计数或克隆形成实验测定细胞增殖。通过分析 PIP4K 抑制（脂质水平）和有丝分裂通路阻断（细胞周期分析、有丝分裂标志物）来证实其双重作用机制。通过比较化合物对癌细胞和正常细胞的细胞毒性来证实其对癌细胞的选择性。实验包括溶剂对照。 |
| 动物实验 |
在小鼠异种移植瘤模型中开展了PIP4K-IN-a131的体内动物研究，以评估其抗肿瘤疗效。该化合物通过腹腔注射或静脉注射给药，剂量范围为1-100 mg/kg，通常每日或每周给药一次。采用游标卡尺测量肿瘤生长情况。对肿瘤组织进行生物标志物分析（PIP4K抑制和有丝分裂标志物）。药代动力学研究评估化合物的暴露量和半衰期。毒理学研究评估脱靶效应。每组包含6-10只动物，并设有溶剂对照组。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PIP4K-IN-a131的药代动力学特性尚未得到充分表征。作为一种小分子抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度和组织分布。该化合物可能通过细胞色素P450酶进行肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏排泄清除。其双重作用机制提示，如果该化合物能够选择性地在肿瘤组织中蓄积，则可能具有良好的治疗指数。诸如半衰期、Cmax和AUC等详细的药代动力学参数需要进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于PIP4K-IN-a131是一种研究工具而非治疗用途，因此其毒理学数据有限。该化合物表现出对癌细胞的选择性杀伤作用，提示其对正常细胞的毒性较低。然而，尚未进行全面的毒理学研究。潜在的毒性可能包括对PIP4K高表达或有丝分裂活性高的正常组织的影响。与所有研究用化学品一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施，并且该化合物仅应用于体外和动物研究。
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| 参考文献 |
[1]. Mayumi Kitagawa, et al. Dual Blockade of the Lipid Kinase PIP4Ks and Mitotic Pathways Leads to Cancer-Selective Lethality. Nat Commun. 2017 Dec 19;8(1):2200.
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| 其他信息 |
PIP4K-IN-a131 是一种选择性 PIP4K 脂质激酶抑制剂，可通过双重阻断 PIP4K 和有丝分裂通路，实现对癌细胞的选择性杀伤作用。其对 PIP4K2A 的 IC50 值为 1.9 µM，对 PIP4K 的 IC50 值为 0.6 µM。该化合物是一种强效抗增殖剂，可显著抑制癌细胞生长。它被用于癌症生物学研究以及靶向脂质激酶的新型抗癌疗法的开发。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C20H13N3
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|---|---|
| 分子量 |
295.337323904037
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| 精确质量 |
295.11
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| CAS号 |
2055405-95-1
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| PubChem CID |
124124841
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
52.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
502
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)/C(=C/C3=CC=CC4=C3C=CN=C4)/C#N
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| InChi Key |
GWWKEWLUVHLNEX-MHWRWJLKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H13N3/c21-11-16(19-13-23-20-7-2-1-6-18(19)20)10-14-4-3-5-15-12-22-9-8-17(14)15/h1-10,12-13,23H/b16-10+
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| 化学名 |
(Z)-2-(1H-indol-3-yl)-3-isoquinolin-5-ylprop-2-enenitrile
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| 别名 |
PIP4KINa131; PIP4K IN a131
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~211.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.04 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.04 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3859 mL | 16.9296 mL | 33.8593 mL | |
| 5 mM | 0.6772 mL | 3.3859 mL | 6.7719 mL | |
| 10 mM | 0.3386 mL | 1.6930 mL | 3.3859 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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