| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
reactive oxygen species (ROS); TrxR1; CRM1; PI3K/Akt/mTOR
Piperlongumine (PPLGM) is described as a reactive oxygen species (ROS) inducer. Its anticancer effects are mediated through ROS-induced DNA damage.[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Piperlongumine 是一种已知的 ROS 诱导剂,有可能导致培养中的胰腺癌细胞死亡[1] Piperlongumine(一种血栓素 A(2) 受体拮抗剂)可防止血小板聚集。 [2] 除了促进自噬和介导癌细胞死亡外,piperlongumine 还可抑制 Akt/mTOR 信号传导。 [3]
Piperlongumine (PPLGM) 以浓度和时间依赖性方式抑制三种人胰腺癌细胞系(PANC-1、MIA PaCa-2 和 BxPC-3)的生长,通过alamarBlue测定法测得处理72小时后的IC50值分别为4.2 µM、4.6 µM和4.2 µM。[1] Piperlongumine (PPLGM) 以浓度依赖性方式降低胰腺癌细胞的长期克隆形成存活率。用5 µM和10 µM PPLGM处理可完全消除MIA PaCa-2和BxPC-3细胞的集落形成。[1] Piperlongumine (PPLGM) (10 µM) 处理6小时后,通过DCF-DA测定法和流式细胞术检测,在所有三种胰腺癌细胞系中均显著升高了细胞内ROS水平。相对于对照组的ROS增加倍数约为:PANC-1 9倍,MIA PaCa-2 24倍,BxPC-3 8倍。[1] 用 Piperlongumine (PPLGM) (10 µM) 处理MIA PaCa-2细胞24小时,可诱导DNA片段化(DNA laddering),其效果与阳性对照吉西他滨 (5 µM) 相似。通过光密度法定量评估了DNA损伤程度。[1] Western blot分析显示,用 Piperlongumine (PPLGM) (10 µM) 处理MIA PaCa-2细胞24小时,增加了Chk1蛋白在Ser296位点的磷酸化 (pChk1 S296),表明DNA损伤反应被激活。[1] 与抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸 (NAC, 3 mM) 联合处理,可部分逆转 Piperlongumine (PPLGM) 诱导的细胞死亡,并减少MIA PaCa-2细胞的DNA片段化,表明ROS生成是其细胞毒性机制的核心。[1] 定量PCR分析显示,用 Piperlongumine (PPLGM) (10 µM) 处理PANC-1细胞24小时,并未显著改变关键抗氧化酶(SOD1、GSTP1、HO1)的mRNA表达水平。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Piperlongumine (50 mg/kg ip) 可抑制肿瘤细胞体内生长,但不会显着改变生化、血液学或组织病理学参数。 [4]
在PANC-1异种移植小鼠模型中,每日腹腔注射 Piperlongumine (PPLGM) (2.4 mg/kg),连续30天,与溶媒对照组(1% DMSO)相比,显著抑制了肿瘤生长。治疗组的最终肿瘤质量比对照组低约50%。[1] 对治疗组小鼠肿瘤的免疫组织化学分析显示,与对照组小鼠肿瘤相比,增殖标志物Ki-67显著减少,而氧化性DNA损伤标志物8-羟基-2'-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 显著增加。[1] 该治疗方案耐受性良好,治疗组与对照组之间,最终体重以及主要器官(肾脏、肝脏、肺、脾脏)的重量均未观察到显著差异。[1] |
| 细胞实验 |
将不同浓度的 PL 与 MCF-7 和 786-O 细胞一起孵育 48 小时。 CellTiter Blue 测定用于分析细胞增殖。借助 Microsoft Excel 插件 XLift,可以计算有效剂量 (ED)。
AlamarBlue细胞活力测定: 将PANC-1、MIA PaCa-2和BxPC-3细胞接种于96孔板(每孔5.0×10³个细胞)。24小时后,用不同浓度的 Piperlongumine (PPLGM) (0–20 µM) 处理细胞。加入alamarBlue试剂至终浓度为10%,在37°C下孵育4小时。测量570 nm和600 nm处的吸光度。计算alamarBlue的还原百分比,以确定相对于对照的细胞活力。[1] 克隆形成存活实验: 以低密度(每孔5×10²个细胞)将PANC-1、MIA PaCa-2和BxPC-3细胞接种于24孔板中。第二天,用不同浓度的 Piperlongumine (PPLGM) (0–20 µM) 处理细胞24小时。然后更换为不含药物的新鲜培养基,让细胞不受干扰地生长14天以形成集落。固定集落,用结晶紫染色,并手动计数。[1] 细胞内ROS测量(DCF-DA测定): 用10 µM Piperlongumine (PPLGM) 处理胰腺癌细胞(5.0×10⁵ 细胞/mL)6小时。收集细胞,重悬于含有10 µM DCF-DA的PBS中,在37°C孵育30分钟。通过流式细胞术测量氧化DCF的荧光强度,该强度指示ROS水平。[1] DNA片段化实验(DNA laddering): 用10 µM Piperlongumine (PPLGM)、5 µM吉西他滨(阳性对照)或溶媒处理MIA PaCa-2细胞(5.0×10⁵个细胞)24小时。提取基因组DNA,在含溴化乙锭的1.5%琼脂糖凝胶上电泳分离,并在紫外光下观察,以评估DNA片段化情况。[1] Western Blot分析: 用10 µM Piperlongumine (PPLGM) 或5 µM吉西他滨处理MIA PaCa-2细胞(1×10⁶个细胞)24小时。裂解细胞,通过SDS-PAGE分离蛋白质,转印至硝酸纤维素膜,并用抗磷酸化Chk1 (S296) 和总Chk1的抗体进行检测。使用化学发光法检测蛋白条带。[1] 定量PCR (qPCR): 从用或不用10 µM Piperlongumine (PPLGM) 处理24小时的PANC-1细胞中提取总RNA。合成cDNA,并使用基于SYBR Green的实时荧光定量PCR定量抗氧化基因(SOD1、GSTP1、HO1)的mRNA水平,以18S rRNA作为内参。[1] |
| 动物实验 |
移植肉瘤180肿瘤的小鼠
~50 mg/kg 腹腔注射 异种移植模型及治疗:将2.0×10⁶个PANC-1细胞皮下注射到6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠后侧腹部。待肿瘤形成后,将小鼠随机分为两组(n=8)。对照组每日腹腔注射溶剂(1% DMSO PBS溶液)。治疗组每日腹腔注射胡椒碱(PPLGM),剂量为2.4 mg/kg体重(溶于DMSO,再用PBS稀释至最终DMSO浓度为1%),连续30天。每周测量肿瘤大小三次,并使用公式V = (L × W²)/2计算肿瘤体积。每周监测小鼠体重。 30天后,对小鼠实施安乐死,并采集肿瘤和主要器官进行分析。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在异种移植小鼠研究中,每日腹腔注射胡椒碱(PPLGM)(2.4 mg/kg),持续30天,耐受性良好。治疗组和对照组动物的最终体重以及肾脏、肝脏、肺脏和脾脏的重量均无显著差异,表明该剂量和给药方案下未观察到明显的全身毒性。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
胡椒碱属于肉桂酰胺类化合物,是一种二羧酰亚胺。
据报道,胡椒长碱存在于木胡椒(Piper arborescens)、毛胡椒(Piper puberulum)以及其他有相关数据的生物体中。 另见:长胡椒(部分)。 胡椒长碱 (PPLGM) 是一种源自长胡椒植物的生物活性生物碱。据报道,它能通过提高活性氧 (ROS) 水平选择性地诱导癌细胞死亡,而对正常细胞的影响不显著。本研究证实,无论胰腺癌细胞的 K-ras 突变状态如何(PANC-1 和 MIA PaCa-2 为突变型,BxPC-3 为野生型),它均有效。其作用机制涉及 ROS 诱导的 DNA 损伤,进而激活 DNA 损伤反应(例如 Chk1 磷酸化),最终导致细胞死亡。这些发现支持其作为胰腺癌治疗药物的潜力。[1] |
| 分子式 |
C17H19NO5
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|---|---|
| 分子量 |
317.3365
|
| 精确质量 |
317.126
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| 元素分析 |
C, 64.34; H, 6.03; N, 4.41; O, 25.21
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| CAS号 |
20069-09-4
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| 相关CAS号 |
20069-09-4
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| PubChem CID |
637858
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
475.6±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
124ºC
|
| 闪点 |
241.4±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.581
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| LogP |
2.34
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| tPSA |
65.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
473
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C(=C(C([H])=C(C=1[H])/C(/[H])=C(\[H])/C(N1C(C([H])=C([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)=O)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
VABYUUZNAVQNPG-BQYQJAHWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H19NO5/c1-21-13-10-12(11-14(22-2)17(13)23-3)7-8-16(20)18-9-5-4-6-15(18)19/h4,6-8,10-11H,5,9H2,1-3H3/b8-7+
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| 化学名 |
1-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]-2,3-dihydropyridin-6-one
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| 别名 |
Piperlongumine; 20069-09-4; SGD66V4SVJ; 1-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]-2,3-dihydropyridin-6-one; Piplartine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 63~100 mg/mL (198.5~315.1 mM)
Ethanol: ~63 mg/mL (~198.5 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+40% PEG 300+2% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1512 mL | 15.7560 mL | 31.5119 mL | |
| 5 mM | 0.6302 mL | 3.1512 mL | 6.3024 mL | |
| 10 mM | 0.3151 mL | 1.5756 mL | 3.1512 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。