| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
It notes that pipobroman has similarities to alkylating agents and mediates its effects by inhibiting DNA and RNA polymerase or by reducing pyrimidine nucleotide incorporation into DNA. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在用哌泊溴烷 (10 μM) 和维莫非尼 (3 μM) 处理 2 周的正常人表皮角质形成细胞 (NHEK) 中，共免疫沉淀分析显示，处理后的细胞中 BRAF-CRAF 二聚化和下游 ERK 激活（磷酸化 ERK），而未处理的对照组中未观察到此现象。表皮生长因子受体 (EGFR) 在处理后的角质形成细胞中未被激活，这表明哌泊溴烷处理后，角质形成细胞获得了导致 RAS 激活的基因改变，而这种激活独立于 EGFR。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在一项针对65岁以下真性红细胞增多症（PV）患者的随机临床试验（法国真性红细胞增多症研究组/法国骨髓增生性肿瘤协作组）中，哌泊溴烷被用作一线治疗。在符合意向治疗原则的人群（n = 149）中，哌泊溴烷组的中位总生存期为15.4年（95% CI，13.4至17.0年），而羟基脲组的中位总生存期为20.3年（P = 0.008）。 [1]
在哌泊溴烷组中，10年、15年和20年时急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征（AML/MDS）的累积发病率分别为13.1%、34.1%和52.1%，而羟基脲组分别为6.6%、16.5%和24.2%（P = 0.004）。在随访期间仅接受哌泊溴烷治疗的患者（n = 130）中，10年、15年和20年时AML/MDS的累积发病率分别为14.6%、34%和49.4%（与单独使用羟基脲相比，P = 0.002）。 [1] 在按意向治疗分析的哌泊溴曼组中，10年、15年和20年时的骨髓纤维化（MF）累积发生率分别为7.8%、15.7%和27%，与羟基脲组相比无显著差异（P = 0.07）。然而，在仅接受哌泊溴曼治疗的患者中，10年、15年和20年时的MF发生率分别为5.1%、9.8%和21.3%。[1] 哌泊溴曼组和羟基脲组的血管事件发生率无显著差异（按意向治疗分析，P = 0.61），表明两种药物在降低血栓并发症方面具有相同的活性。[1] 哌泊溴曼的中位治疗持续时间为9.5年，而羟基脲为12年（P < 0.001）。 [1] 在随机分配至羟基脲组的患者中，随访期间改用哌泊溴烷显著增加了死亡风险（风险比，2.06；95% CI，1.09 至 3.87；P = 0.026）。在随机分配至哌泊溴烷组的患者中，改用羟基脲并未改变死亡风险（风险比，1.37；95% CI，0.61 至 3.08；P = 0.45）。[1] |
| 酶活实验 |
邻近连接分析（Duolink）：组织切片脱蜡和复水后，在Tris-EDTA缓冲液（pH 9）中于95℃加热30分钟进行抗原修复。一抗（BRAF，小鼠，克隆F7，1:50；CRAF，兔，克隆C12，1:50）于4℃孵育过夜。加入PLA阴性探针和PLA阳性探针（含有与寡核苷酸偶联的二抗），于37℃孵育1小时。然后加入寡核苷酸，使其与PLA探针杂交。使用连接酶将两个杂交的寡核苷酸连接成闭合环。通过滚环扩增扩增DNA，并使用橙色检测试剂盒进行检测。细胞核用DAPI染色。采用荧光显微镜观察结果，并使用 Duolink Image Tool 统计每个细胞的 PLA 信号数量。[2]
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| 细胞实验 |
正常人表皮角质形成细胞 (NHEK) 分别用 DMSO（对照）或哌泊溴烷 (10 μM) 和维莫非尼 (3 μM) 处理。处理 2 周后，用 RIPA 缓冲液裂解细胞。对 CRAF 进行免疫沉淀，并用 BRAF 探针检测。裂解液还用 pEGFR (Y1068)、BRAF、CRAF、磷酸化 ERK (ppERK) 和总 ERK 探针检测。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
该药物经胃肠道吸收良好。口服后，药物吸收良好。目前尚无关于其在人体内的分布和代谢的研究报道。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
哌泊溴烷与白血病转化（AML/MDS）的显著风险相关。在这项长期随机试验中，15 年时 AML/MDS 的累积发病率在按意向治疗人群中为 34.1%，而在接受哌泊溴烷主要治疗的患者中为 37.5%。风险增加与治疗持续时间无关（Grambsch 和 Therneau 比例风险检验 P = 0.75）。[1]
该研究得出结论，哌泊溴烷具有致白血病作用，不适合作为真性红细胞增多症的一线治疗药物。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据州或联邦标签要求，哌溴烷可能具有发育毒性。哌溴烷是一种N-酰基哌嗪类化合物，其结构为哌嗪环，每个氮原子均被3-溴丙酰基酰化。它是一种具有抗肿瘤和烷化作用的抗癌药物。它是一种N-酰基哌嗪、叔酰胺和有机溴化合物。该药物通过烷化作用发挥其抗肿瘤作用。已有报道称在牛（Bos taurus）体内检测到哌溴烷，并且存在相关数据。哌溴烷是一种具有潜在抗肿瘤烷化活性的哌嗪衍生物。尽管哌溴烷的确切作用机制尚未完全阐明，但该药物似乎是通过烷基化DNA发挥作用，从而导致DNA复制中断并最终导致细胞死亡。它是一种通过烷基化作用发挥其抗肿瘤作用的药物。
药物适应症 用于治疗真性红细胞增多症和难治性慢性粒细胞白血病。 适应症 用于治疗真性红细胞增多症和难治性慢性粒细胞白血病。作用机制：哌溴啶的作用机制尚未完全阐明，但由于其结构与其他DNA烷化剂相似，人们认为哌溴啶通过烷化作用破坏DNA合成，最终导致细胞死亡。哌溴啶已被归类为多功能烷化剂，但其确切的作用机制仍不清楚。治疗用途：抗肿瘤药物、烷化剂……烷化抗肿瘤药物。目前，哌溴啶主要用于治疗真性红细胞增多症和慢性粒细胞白血病。即使在这些疾病中，哌溴啶的疗效也往往低于之前的治疗方法。对于白血病患者，哌溴啶仅用于对X射线和白消安治疗无效的患者；对于真性红细胞增多症患者，哌溴啶仅用于对放血疗法和放射性磷疗法无效的患者。哌溴啶主要用于治疗真性红细胞增多症。在已发表的有限研究中，既往接受过其他药物治疗的患者与未接受过其他药物治疗的患者在治疗反应方面似乎没有差异。目前，尚无足够数据比较哌溴啶与常规疗法（放射性磷、放血疗法或其他烷化剂）的疗效；然而，哌溴啶可能对对这些疗法无效的真性红细胞增多症患者有效。虽然哌溴啶已使慢性粒细胞白血病患者达到缓解，但已报道的病例数量太少，无法评估该药物在该疾病中的疗效；因此，哌溴啶的使用仅限于对其他疗法无效的患者。药物警告：既往接受过放疗或其他细胞毒性化疗导致持续性骨髓抑制的患者不应接受哌溴烷关节剂治疗。目前尚无足够的临床经验支持该药用于15岁以下儿童。由于缺乏其潜在致畸性的信息，哌溴烷关节剂禁用于孕妇。可能出现皮疹和胃肠道不良反应，例如恶心、呕吐、腹部绞痛、腹泻和厌食。这些不良反应通常是短暂的，但也可能持续存在并需要停止治疗。因放疗或细胞毒性化疗导致骨髓抑制的患者禁用哌溴烷关节剂。 药效学 哌溴烷是一种抗肿瘤药物。具体而言，它是一种哌嗪衍生物，其化学结构与许多DNA烷基化剂相似。哌泊溴曼已被证实对真性红细胞增多症和原发性血小板增多症具有临床疗效。 哌泊溴曼是哌嗪的溴化物衍生物，与烷化剂具有相似性。它通过抑制DNA和RNA聚合酶或减少嘧啶核苷酸掺入DNA发挥作用。它在欧洲，尤其是在法国和意大利，被广泛用于治疗真性红细胞增多症。美国早期的研究表明，哌泊溴曼对真性红细胞增多症有效。一项随机试验（FPSG/FIM）比较了哌泊溴曼和羟基脲作为65岁以下真性红细胞增多症患者的一线治疗方案，结果发现，与羟基脲相比，哌泊溴曼与更高的AML/MDS转化率和更短的总生存期相关，而两种药物在降低血管事件方面同样有效。基于这些结果，哌泊溴曼被认为不适合作为真性红细胞增多症的一线治疗方案。 [1] |
| 分子式 |
C10H16BR2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
356.05
|
| 精确质量 |
353.958
|
| 元素分析 |
C, 33.73; H, 4.53; Br, 44.88; N, 7.87; O, 8.99
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| CAS号 |
54-91-1
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| PubChem CID |
4842
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.691g/cm3
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| 沸点 |
487.1ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
106-107ºC
|
| 闪点 |
248.4ºC
|
| 折射率 |
1.566
|
| LogP |
1.103
|
| tPSA |
40.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
227
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N1CCN(C(CCBr)=O)CC1)CCBr
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| InChi Key |
NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H16Br2N2O2/c11-3-1-9(15)13-5-7-14(8-6-13)10(16)2-4-12/h1-8H2
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| 化学名 |
3-bromo-1-[4-(3-bromopropanoyl)piperazin-1-yl]propan-1-one
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| 别名 |
Pipobroman; NSC25154; Trade names Vercite Vercyte
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~71 mg/mL (~199.4 mM)
Ethanol: ~71 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8086 mL | 14.0430 mL | 28.0859 mL | |
| 5 mM | 0.5617 mL | 2.8086 mL | 5.6172 mL | |
| 10 mM | 0.2809 mL | 1.4043 mL | 2.8086 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PRKGGRRRRAWGRRRRRRRRRRRRAPRKRLTLA
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