| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 靶点 |
D2/D3 Receptor
Dopamine receptor stimulator/agonist. It is thought to act directly on postsynaptic dopamine receptors. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
吡贝地尔（0-160 μM，7 天）以特定方式抑制 MLL1 甲基转移酶活性，并以靶向方式抑制 MLL-r 细胞生长 [4]。吡贝地尔（0-160 μM，4 天）特异性抑制 MLL1-WDR5 相互作用，从而降低 MLL-r 细胞（THP-1 和 MV4；11）中的 H3K4 甲基化水平。MLL-r 细胞（THP-1 和 MV4；11）在暴露于吡贝地尔（0-160 μM）4 天后，会发生细胞周期阻滞、凋亡和分化 [4]。
该临床研究未描述对人细胞或组织进行的直接体外实验。该论文引用了动物研究，表明吡贝地尔可降低多巴胺周转率，并且在尾状核损伤的大鼠中，以剂量依赖的方式引起大脑向完好侧旋转。该研究还指出，在动物模型中，吡贝地尔的多巴胺激动作用持续时间是阿扑吗啡的两到三倍。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在帕金森病大鼠模型中，腹腔注射吡贝地尔（5、15、40 mg/kg）可减轻左旋多巴诱导的运动障碍[2]。灌胃给予吡贝地尔（4-5 mg/kg，每日一次，持续2周）可增加成年普通狨猴的运动活性并逆转其运动障碍[3]。口服吡贝地尔（150 mg/kg，每日一次，持续21天）可抑制MV4;11肿瘤异种移植模型中MLL-r肿瘤的生长并降低MLL1靶基因的表达[4]。在一项初步的非盲研究中，12名帕金森病患者口服吡贝地尔后，6名患者的症状得到改善，其中4名患者的症状改善幅度达到33%或以上（根据康奈尔加权量表）。所有患者的平均改善幅度为26%。 [1]
在随后一项纳入20名帕金森病患者的双盲、安慰剂对照试验中，18名完成研究的患者中有7名症状改善超过25%，其中3名患者的症状改善接近或超过50%（分别为49%、64%和90%）。安慰剂组和吡贝地尔组的平均评分差异为44%，在1%的显著性水平上具有统计学意义。[1] 震颤的改善程度明显优于帕金森病的其他主要症状。6名以震颤为主要症状的患者中，有4名患者在安慰剂组和吡贝地尔组之间的评分变化超过50%，这6名患者的平均变化为59%。[1] 吡贝地尔的疗效似乎与帕金森病的分期有关。两名I期患者的病情改善超过50%，而10名II期或III期患者中有4名病情改善，5名IV期患者均未出现类似改善。[1] 18名患者完成了双盲试验，其中8名患者长期服用吡贝地尔（piribedil）并取得了满意的疗效。另有3名患者因躁动或疗效丧失而停止用药。[1] 吡贝地尔也用于治疗5名特发性震颤患者。其中2名患者的书写和手部功能显著改善，但其余3名患者的病情没有变化。吡贝地尔对1名进行性核上性麻痹患者和1名图雷特综合征患者无效。[1] |
| 酶活实验 |
针对野生型MLL（WT MLL）治疗MLL耐药性极强的MLL重症白血病已被证明是一种很有前景的策略。然而，目前针对WT MLL的药物治疗仍然匮乏。我们利用体外组蛋白甲基转移酶活性检测方法，通过检测HTRF信号的变化，筛选了一个包含592种FDA批准药物的MLL1抑制剂库，发现吡贝地尔（Piribedil）具有显著的活性。吡贝地尔能够特异性地抑制MLL重症细胞的增殖，其机制是通过诱导细胞周期阻滞、凋亡和髓系分化，且对非MLL细胞的毒性很小。机制研究表明，吡贝地尔能够阻断MLL1与WDR5的相互作用，从而选择性地降低MLL1依赖的H3K4甲基化水平。重要的是，MLL1 缺失诱导的基因表达与吡贝地尔诱导的基因表达相似，并使 MLL-r 细胞对吡贝地尔诱导的毒性产生耐药性，表明吡贝地尔通过靶向 MLL1 发挥抗白血病作用。此外，吡贝地尔治疗和 MLL1 缺失均能增强 MLL-r 细胞对阿霉素诱导的细胞凋亡的敏感性。我们的研究支持吡贝地尔可作为治疗 MLL-r AML 的新药的假设，并为进一步优化靶向 MLL1 HMT 活性提供了新的思路。[4]
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[4]
细胞类型： MLL 重组 AML 细胞（THP-1 和 MV4;11）、非 MLL 白血病细胞系（K562） 测试浓度： 0、20、40、80 和 160 μM 孵育时间： 0-7 实验结果： 以时间依赖性方式抑制 THP-1 和 MV4;11 细胞的生长速率。 蛋白质印迹分析[4] 细胞类型： THP-1 和 MV4; 11 个细胞 测试浓度： 0、20、40、80 和 160 μM 孵育时间： 4 天 实验结果： H3K4me2 和 H3K4me3 水平降低，但对其他组蛋白甲基化（如 H3K79、H3K36 和 H3K27）没有影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：帕金森病大鼠模型[2]
剂量：5、15、40 mg/kg 给药途径：腹腔注射，左旋多巴给药前5分钟。 实验结果：5 mg/kg和40 mg/kg剂量下，旋转行为以及轴性肌张力障碍（AD）、口腔运动障碍（OD）和前肢运动障碍（FD）均有所减轻。40 mg/kg剂量下，运动障碍（LD）有所增加。 动物/疾病模型： 成年普通狨猴 [3] 剂量： 4-5 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃），每日一次，持续 2 周 实验结果： 提高警觉性和警惕性，逆转吻侧和尾侧条纹中的 MPTP 损伤，下调囊肿中诱导的速激肽原 mRNA。 该论文提及其他研究人员（Corrodi 等，Goldstein 等）进行的动物研究（尾状核损伤的大鼠，被盖区损伤的猴子），这些研究证实了吡贝地尔的多巴胺激动剂作用，但本文并未详细介绍这些参考文献中的具体实验方案。 [1] 该论文提及了其他研究人员（Corrodi等人、Goldstein等人）进行的动物研究（尾状核损伤的大鼠、被盖区损伤的猴子），这些研究证实了吡贝地尔的多巴胺激动剂作用，但该论文并未详细介绍这些参考研究中的具体实验方案。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
该论文引用了Campbell、Jenner和Taylor的研究，表明吡贝地尔可迅速代谢为活性代谢物1-(3,4-亚甲二氧基苄基)-4-(5-羟基-2-嘧啶基)哌嗪(S 584)，该代谢物在动物模型中对多巴胺系统具有活性。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
吡贝地尔的不良反应与左旋多巴相似，包括：
- 恶心（10 例患者报告，其中 2 例限制剂量）[1] - 运动障碍（9 例患者报告；所有患者均同时服用左旋多巴和吡贝地尔）[1] - 意识混乱或躁动（8 例患者报告）[1] - 嗜睡（9 例患者报告，吡贝地尔比左旋多巴更常见）[1] - 1 例患者出现药物相关性发热[1] - 1 例慢性足部水肿患者出现充血性心力衰竭，伴有体液潴留和呼吸困难，停用吡贝地尔并开始利尿剂和心脏治疗后症状缓解[1] - 1 例 67 岁女性出现谵妄一名患者被诊断患有恶性胶质瘤（与药物无关）[1] - 除一名患者出现短暂的碱性磷酸酶升高外，实验室检查结果均正常[1] 建议采用更渐进的给药方案，以减少不良反应。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[4-(1,3-苯并二恶烷-5-基甲基)-1-哌嗪基]嘧啶是一种N-芳基哌嗪化合物。吡贝地尔曾被研究用于治疗帕金森病。它是一种多巴胺D2受体激动剂。它用于治疗帕金森病，特别是缓解震颤。它也曾被用于治疗循环系统疾病和其他疾病，其作用机制同样是作为D2受体激动剂。
吡贝地尔是一种多巴胺激动剂，在左旋多巴取得成功之后，人们开始研究它作为帕金森病潜在治疗药物的可能性。同时，人们也认识到阿扑吗啡（另一种多巴胺激动剂）具有抗帕金森病作用，但长期口服会产生副作用和氮质血症，限制了其应用。[1] 该研究设计包括非盲和双盲安慰剂对照试验。患者接受口服包衣的20毫克吡贝地尔片剂，起始剂量为每日40毫克，每隔一天增加20毫克，直至最大剂量300毫克/天，分四次服用，分别于餐后和睡前服用。在这项双盲研究中，患者接受药物或安慰剂治疗4周后交叉接受另一种治疗。[1]帕金森病残疾程度采用康奈尔加权量表进行评分。每位患者均接受血液学、肾功能、肝功能检查以及心电图检查。[1]作者得出结论，尽管吡贝地尔不良反应发生率高，导致该药物使用困难，但其对部分患者的疗效表明，多巴胺受体激动剂在治疗帕金森病方面具有潜在的巨大价值。他们认为，其活性代谢物（S 584）可能具有更强的临床疗效。[1] |
| 精确质量 |
298.142
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|---|---|
| 元素分析 |
C, 64.41; H, 6.08; N, 18.78; O, 10.73
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| CAS号 |
3605-01-4
|
| 相关CAS号 |
Piribedil-d8;1398044-45-5;Piribedil dihydrochloride;1451048-94-4;Piribedil hydrochloride;78213-63-5
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| PubChem CID |
4850
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
469.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
98 °C
|
| 闪点 |
237.7±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.632
|
| LogP |
2.36
|
| tPSA |
50.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
356
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1CC2=CC3=C(C=C2)OCO3)C4=NC=CC=N4
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| InChi Key |
OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N4O2/c1-4-17-16(18-5-1)20-8-6-19(7-9-20)11-13-2-3-14-15(10-13)22-12-21-14/h1-5,10H,6-9,11-12H2
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| 化学名 |
2-(4-Piperonyl-1-piperazinyl)pyrimidine
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| 别名 |
Piribedil; EU 4200; EU-4200; ET-495 ET 495; ET495; ET495; EU4200
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~111.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01519856
Conditions:Parkinson's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01007864
Conditions:Idiopathic Parkinson's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00725478
Conditions:Parkinson's Disease
Title:SEDPARK2: Post Marketing Surveillance to Observe Safety and Efficacy of Piribedil in Parkinson's Disease (PIR-002/K)
Status:Completed
updateDate:2009-02-25
Ctid:NCT00727727
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00727727
Conditions:Parkinson's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00591994
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
