吸收、分布和排泄
已知吡啶磷甲基可通过完整皮肤、胃肠道和吸入吸收。
对五只雄性大鼠口服0.6 mg/kg体重的2-(14)C环标记的吡啶磷甲基，24小时内平均尿排泄率为80.7%，平均粪便排泄率为7.3%，表明吸收迅速。96小时后，分别有86.0%和15.2%的给药剂量经尿液和粪便排出。尿液中检测到九种（未鉴定的）代谢物。
雌性大鼠口服7.5 mg/kg体重的2-(14)C-吡啶磷甲基后，分别于给药后0.5、1、3、5、7或24小时进行心脏穿刺采血（每个时间点取3只大鼠）。血药浓度峰值（0.5小时）为2-3 μg/mL，给药后1小时下降50%。24小时后，血药中(14)C浓度为0.2-0.3 μg/mL，吡啶磷甲基浓度为0.01-0.02 μg/mL。大鼠连续4天以7.5 mg/kg体重/天的剂量接受2-(14)C-吡啶磷甲基处理，每隔24小时处死一次，结果显示血药浓度随时间推移没有增加。4天内，肝脏、肾脏和脂肪组织中的总放射性浓度通常低于2 mg吡啶磷甲基当量/kg组织（未代谢的吡啶磷甲基浓度低于0.15 mg/kg组织）。未发现组织蓄积的迹象。
成年雄性Wistar大鼠以1 mg/kg体重/天的剂量经气管插管给予(14)C标记的吡啶磷甲基。将大鼠分为四组，每组三只，分别给药3、7、14或21天，并在最后一次给药后24小时处死。另取五组（每组三只）大鼠，分别给予相同剂量，持续28天，并在给药后第1、3、7、14或28天处死。每组九只大鼠均设置一只未接受吡啶磷甲基处理的大鼠作为对照。处死后，采集肝脏、肾脏、肌肉、脂肪、红细胞和血浆样本进行分析。在第七次给药后24小时内，从两只大鼠采集尿液和粪便。向对照组织中添加¹⁴C标记的吡啶磷甲基，¹⁴C回收率为96.9 ± 5.2%。在所有时间间隔采集的所有组织样本中，放射性浓度均极低，接近或低于检测限。重复给药并未导致浓度升高。肝脏浓度相当稳定（0.03 ppm），部分肾脏样本中也检测到类似的浓度。在其他组织中，放射性浓度通常低于检测限（0.04-0.06 ppm）。停药三天后，一只动物的肾脏中检测到放射性。7天及之后，未检测到残留。连续给药七次后，排泄量为单次剂量的70%至80%，表明其代谢和消除迅速，而非吸收不良。
有关吡啶磷甲基（共6种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
通过薄层色谱法从大鼠和犬的尿液中分离出12种吡啶磷甲基代谢物。未检测到未代谢的化合物，且所有代谢物均不具有抗胆碱酯酶活性。简而言之，PO键被广泛断裂，嘧啶离去基团代谢的下一步是N-脱烷基化和/或结合反应。
大剂量重复服用甲基嘧啶磷降低大鼠血红蛋白的机制尚不清楚。这可能是由2-二乙氨基-4-羟基-6-甲基嘧啶引起的，该代谢物由哺乳动物和植物均可生成。尽管该代谢物的急性毒性与母体化合物处于同一数量级，但与母体化合物不同的是，大鼠在400 mg/kg剂量下连续服用2周后仍能耐受；即便如此，其对血液的影响仍表现为网织红细胞增多和淋巴细胞减少。
有机磷酸酯的代谢主要通过氧化、酯酶水解和与谷胱甘肽反应进行。脱甲基化和葡萄糖醛酸化也可能发生。有机磷农药的氧化可能产生中等毒性的产物。通常，硫代磷酸酯类化合物本身无直接毒性，需要经过氧化代谢才能转化为近端毒素。谷胱甘肽转移酶的反应产生的产物在大多数情况下毒性较低。对氧磷酶（PON1）是有机磷代谢的关键酶。PON1可通过水解作用使某些有机磷化合物失活。PON1可水解多种有机磷杀虫剂以及神经毒剂（如梭曼、沙林和VX）中的活性代谢物。 PON1多态性的存在导致该酯酶的酶水平和催化效率存在差异，这反过来表明不同个体可能更容易受到有机磷暴露的毒性作用的影响。

---

生物半衰期
雌性大鼠口服7.5 mg/kg体重的2-(14)C-吡啶磷甲基后，分别于给药后0.5、1、3、5、7或24小时进行心脏穿刺采血（每个时间间隔3只大鼠）。血药浓度峰值（给药后0.5小时）为2-3 μg/mL，给药后1小时下降50%。

毒性概述
甲基嘧啶磷是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或“抗胆碱酯酶”）可抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶具有重要的生理功能，干扰其活性的化学物质是强效神经毒素，低剂量即可引起唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中使用的物质已被证实可通过与乙酰胆碱酯酶活性位点中的丝氨酸结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶可分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经和肌肉连接处释放，使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶抑制的结果是乙酰胆碱积累并持续发挥作用，从而导致神经冲动持续传递，肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，这类化合物旨在与酶的活性位点结合。其结构要求包括一个带有两个亲脂基团的磷原子、一个离去基团（例如卤化物或硫氰酸盐）和一个末端氧原子。

---

毒性数据
LC（大鼠）> 5040 mg/m3/4h

---

相互作用
本研究探讨了补充L-抗坏血酸对吡虫啉甲基诱导的白化大鼠毒性的影响。本研究对分别口服100和200 mg/kg体重杀虫剂的大鼠，以及同时口服补充200 mg/kg体重L-抗坏血酸的大鼠，进行了生化指标测定。生化指标包括脑和血浆胆碱酯酶活性、肝脏、肾脏和肾上腺中抗坏血酸的含量，以及尿液中抗坏血酸和葡萄糖醛酸的含量。结果显示，补充抗坏血酸的大鼠胆碱酯酶抑制程度较低。此外，在接受杀虫剂处理的大鼠中，尿液中抗坏血酸和葡萄糖醛酸的含量显著升高。本研究结果表明，补充L-抗坏血酸可部分抵消吡虫啉甲基引起的毒性。
分别以100 mg/kg/d的剂量和250 mg/kg/d的剂量单独或联合给予雌性大鼠皮肤涂抹7、15或30天，结果显示大鼠出现中毒症状，重要器官出现病理形态学改变，肝脏和血清酶活性发生显著变化。两种化合物联合使用产生的改变在所测试的剂量水平下并未显示出增强作用。
为确定苯并咪唑类杀菌剂苯菌灵和有机磷杀虫剂吡虫啉甲基的潜在遗传毒性，分别测试了二者以6:1比例（该比例在食品残留分析中常见）混合使用的情况。通过对培养的、经表皮生长因子 (EGF) 刺激增殖的大鼠肝细胞进行微核试验来评估其作用。将成年大鼠肝细胞在体外暴露于递增的非细胞毒性剂量下 48 小时，这些剂量是根据 LDH 和中性红试验等细胞毒性试验结果选择的。苯菌灵可显著增加微核频率，且呈剂量依赖性；相比之下，吡虫啉在所有测试剂量下均未显示出遗传毒性。当肝细胞同时暴露于两种农药并逐渐增加剂量时，发现微核频率的增加与单独使用苯菌灵的情况相似，表明在此比例和非细胞毒性剂量（苯菌灵最高 25 微克/毫升 + 甲基嘧啶磷 4.2 微克/毫升）下，二者之间没有相互作用。

---

非人类毒性值
大鼠口服 LD50 1250 毫克/千克
小鼠口服 LD50 1180 毫克/千克
兔口服 LD50 1150 毫克/千克
豚鼠口服 LD50 1000 毫克/千克
有关甲基嘧啶磷（共 15 项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

[1]. Detection of Pirimiphos-Methyl in Wheat Using Surface-Enhanced Raman Spectroscopy and Chemometric Methods. Molecules. 2019 Apr 30;24(9):1691.

[2]. In Vitro Toxicity of Pirimiphos-Methyl in Atlantic Salmon Hepatocytes. Toxicol In Vitro. 2017 Mar;39:1-14.

[3]. Atmospheric Degradation of the Organothiophosphate Insecticide - Pirimiphos-methyl. Sci Total Environ. 2017 Feb 1;579:1-9.

甲基嘧啶磷是一种黄色液体，对锡和低碳钢有腐蚀性，用作杀虫剂。
甲基嘧啶磷是一种有机硫代磷酸酯，其结构为O,O-二甲基-O-嘧啶-4-基硫代磷酸酯，在6位被甲基取代，在2位被二乙氨基取代。它是一种EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂、杀螨剂、农用化学品、杀虫剂，同时也是一种环境污染物。它是一种有机硫代磷酸酯和氨基嘧啶类化合物，其结构与2-二乙氨基-6-甲基嘧啶-4(1H)-酮类似。
甲基嘧啶磷是一种有机磷熏蒸杀虫剂，目前已停产。它曾用于防治商店、畜舍、住宅和工业场所中的多种昆虫和螨虫。它被认为是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，具有接触和呼吸作用。它是用于控制锥蝽病媒介的几种化合物之一。

---

作用机制
吡虫啉甲基通过系统性抑制胆碱酯酶发挥作用，这是其毒性作用的唯一已知机制。尽管它吸收迅速，但给予大鼠 1450 mg/kg 剂量后，24 小时后才出现明显的毒性症状，此时其脑胆碱酯酶活性被抑制了 46%。胆碱酯酶活性在 72 小时后开始恢复；血浆酶活性在 96 小时后完全恢复，但红细胞酶活性恢复较慢。

C11H20N3O3PS

305.33

305.096

29232-93-7

Pirimiphos-methyl-d6;1793055-06-7

34526

Light yellow to yellow liquid

1.2±0.1 g/cm3

386.5±52.0 °C at 760 mmHg

15°C

187.6±30.7 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.555

4

98.61

0

7

7

19

310

0

CCN(CC)C1=NC(=CC(=N1)OP(=S)(OC)OC)C

QHOQHJPRIBSPCY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C11H20N3O3PS/c1-6-14(7-2)11-12-9(3)8-10(13-11)17-18(19,15-4)16-5/h8H,6-7H2,1-5H3

4-dimethoxyphosphinothioyloxy-N,N-diethyl-6-methylpyrimidin-2-amine

AI3-27699 Actelic Pirimiphos-methyl

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~163.76 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.19 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。