| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Piromelatine targets multiple receptors and ion channels. It acts as an agonist at melatonin MT1/MT2 receptors and serotonin 5-HT1A/5-HT1D receptors, and as an antagonist at 5-HT2B receptors. The compound also inhibits P2X3, TRPV1, and Nav1.7 channels. This multimodal mechanism contributes to its wide range of potential therapeutic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，吡罗美拉汀可作为MT1/MT2和5-HT1A/5-HT1D受体的激动剂，5-HT2B受体的拮抗剂，以及P2X3、TRPV1和Nav1.7通道的抑制剂。其活性通常通过受体结合试验（测量其对这些靶点的亲和力）和功能试验（测量受体介导的信号传导或离子通道抑制）进行评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
吡罗美拉汀（20 mg/kg，腹腔注射，每日一次）可逆转睡眠限制引起的胰岛素抵抗[1]。吡罗美拉汀（5-50 mg/kg，腹腔注射，每日一次）可显著降低血浆葡萄糖水平[2]。吡罗美拉汀（100 mg/kg）可减轻部分坐骨神经结扎（PSL）小鼠的热痛觉过敏和机械性痛觉异常[3]。体内研究表明，吡罗美拉汀具有促进睡眠、镇痛、抗神经退行性疾病、抗焦虑和抗抑郁的潜力。它是一种由Neurim Pharmaceuticals公司正在研发的多模式睡眠调节剂。该化合物多样化的药理学特性支持其在治疗多种神经和精神疾病方面的潜力。
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| 酶活实验 |
在无细胞受体结合实验中，吡罗美拉汀的活性通过测定其对MT1/MT2、5-HT1A/5-HT1D和5-HT2B受体的亲和力来评估。将表达这些受体的细胞膜制备物与放射性标记的配体和不同浓度的吡罗美拉汀一起孵育。测量放射性配体的置换情况，并根据竞争曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
吡罗美拉汀的体外细胞实验通常使用表达靶受体或离子通道的细胞系。用该化合物处理细胞后，通过测量下游信号事件（例如，cAMP积累、钙动员）或电生理技术来评估受体激活或离子通道抑制情况。每个靶点的EC50或IC50值由浓度-反应曲线确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 24 只雄性 SD（Sprague-Dawley）大鼠（3 月龄，体重 250-300g）[1]。
剂量： 20 mg/kg。 给药途径： 腹腔注射，每日晚上 8:00。 实验结果： 导致血浆葡萄糖水平显著降低（6.67±0.35 mmol/L，6.77±0.34 mmol/L vs. 8.27±0.38 mmol/L），且两组的血浆葡萄糖水平均接近正常对照组（6.07±0.35 mmol/L）。这导致甘油三酯和总胆固醇水平分别下降 51.8% 和 43.0%，而高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平升高 32.4%。 动物/疾病模型： 5 组 12 周龄大鼠（每组 10 只）[2]。 剂量： 5-50 mg/kg。 给药途径： 每日 18:00 腹腔注射 (ip)。 实验结果： 血浆葡萄糖水平分别显著降低了 27.3%、34.5% 和 61.5%。 动物/疾病模型： 雄性 C57BL/6J 小鼠，体重 22-26 克（10 周龄；PSL 小鼠）[3]。 剂量： 25、50 或 100 mg/kg。 给药途径： 在评估热应激反应前 1 小时进行腹腔注射。 已在多种动物模型中开展了吡罗美拉汀的体内实验，以评估其促睡眠、镇痛、抗焦虑和抗抑郁作用。在典型的实验方案中，给啮齿动物服用该化合物，并通过脑电图/肌电图监测其睡眠-觉醒周期。在伤害感受模型中测量疼痛反应。使用高架十字迷宫和强迫游泳实验等行为学测试来评估其抗焦虑和抗抑郁作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的吡罗美拉汀详细药代动力学数据。作为一种多模式药物，其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性预计会支持其在中枢神经系统中的活性。其半衰期和生物利用度尚未得到充分研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于吡罗美拉汀的公开毒性数据。在临床前研究中，该化合物显示出多种治疗潜力，且未报告明显的毒性。该化合物仅供研究使用，未经批准的临床试验，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吡罗美拉汀已用于阿尔茨海默病治疗的临床试验。
吡罗美拉汀的CAS号为946846-83-9。它也被称为Neu-P11和N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酰胺。该化合物是褪黑素MT1/MT2和5-羟色胺5-HT1A/5-HT1D受体的多模式激动剂，5-HT2B受体的拮抗剂，以及P2X3、TRPV1和Nav1.7通道的抑制剂。它具有促进睡眠、镇痛、抗神经退行性疾病、抗焦虑和抗抑郁的潜力。 |
| 分子式 |
C17H16N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
312.325
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| 精确质量 |
312.111
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| CAS号 |
946846-83-9
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| PubChem CID |
24815904
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.493
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| tPSA |
84.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
529
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PNTNBIHOAPJYDB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16N2O4/c1-22-13-2-3-15-14(9-13)11(10-19-15)4-6-18-17(21)16-8-12(20)5-7-23-16/h2-3,5,7-10,19H,4,6H2,1H3,(H,18,21)
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| 化学名 |
N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]-4-oxopyran-2-carboxamide
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| 别名 |
NEU-P-11; NEU-P 11; NEU-P11
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~800.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2017 mL | 16.0087 mL | 32.0174 mL | |
| 5 mM | 0.6403 mL | 3.2017 mL | 6.4035 mL | |
| 10 mM | 0.3202 mL | 1.6009 mL | 3.2017 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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