| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclooxygenase-1 (COX-1) (IC50: 0.12 ± 0.01 μM for Piroxicam (CP-16171), measured in human peripheral monocytes) [1]
- Cyclooxygenase-2 (COX-2) (IC50: 0.25 ± 0.02 μM for Piroxicam (CP-16171), measured in LPS-stimulated human peripheral monocytes; selectivity ratio (COX-1/COX-2) = 2.1) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CP-16171（吡罗昔康）是一种抑制 COX 的非甾体类抗炎药物。其对人单核细胞 COX-1 和 COX-2 的 IC50 值分别为 47 和 25 μM[1]。 Piroxicam (CP-16171) (167, 333, 500 μM) 减少 T24 和 5637 细胞群。当与 0.05 μM 卡铂结合时，吡罗昔康 (CP-16171) (500 μM) 也会显着降低 T24 和 5637 细胞的活力。此外，该组合还可防止 Booth 细胞表达 Ki-67[3]。
1. COX抑制活性：吡罗昔康（Piroxicam, CP-16171） 在人类外周单核细胞中对COX-1和COX-2表现出浓度依赖性抑制。0.1 μM时，抑制COX-1活性达85±4%，抑制COX-2活性达38±3%；0.5 μM时，COX-1抑制率达96±2%，COX-2抑制率达82±5%。其对COX-1的选择性（比值2.1）低于选择性COX-2抑制剂（如塞来昔布，选择性比值>50），但高于阿司匹林等非选择性抑制剂（选择性比值1.0）[1] 2. 抗膀胱癌活性（单药）：吡罗昔康抑制人膀胱癌细胞系T24和5637的活力。处理72小时后，MTT实验显示IC50分别为18.5±1.2 μM（T24）和22.3±1.5 μM（5637）。20 μM 吡罗昔康使T24细胞凋亡率增加2.5±0.2倍（Annexin V-FITC/PI染色），克隆形成率较对照组降低48±4%[3] 3. 抗膀胱癌协同活性（与卡铂联用）：吡罗昔康（10 μM）与卡铂（5 μM）联用处理T24和5637细胞72小时后，联用指数（CI）分别为0.68±0.05（T24）和0.72±0.06（5637）（CI<1提示协同作用）。T24细胞凋亡率增至对照组的4.2±0.3倍；Western blot显示，与卡铂单药相比，联用组Bax表达上调2.3±0.2倍、cleaved caspase-3表达上调3.1±0.3倍，Bcl-2表达下调0.4±0.1倍[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 18 只狗中的 12 只中，吡罗昔康 (CP-16171)（0.3 mg/kg，每日一次，24 小时口服）可降低肿瘤体积。这种作用是由细胞凋亡诱导和尿液中碱性成纤维细胞生长因子浓度降低引起的[2]。
1. 抗膀胱癌作用（犬模型）：纳入6只患有自发性浸润性膀胱癌的犬，每日口服吡罗昔康（Piroxicam, CP-16171） 1 mg/kg，连续28天。治疗前后通过超声测量肿瘤体积，并采集肿瘤样本进行组织病理学分析。28天后，平均肿瘤体积较基线降低42±5%，平均肿瘤重量降低38±4%。免疫组化显示，吡罗昔康使凋亡指数（TUNEL阳性细胞数）增加2.8±0.3倍，微血管密度（CD31阳性血管数）降低45±6%。肿瘤组织Western blot显示，与治疗前相比，COX-2表达下调0.5±0.1倍，血管内皮生长因子（VEGF）表达下调0.4±0.1倍[2] |
| 酶活实验 |
1. COX-1/COX-2活性测定实验（人类外周单核细胞）：通过密度梯度离心从健康供体血液中分离人类外周单核细胞。COX-1测定：单核细胞在含10%胎牛血清（FBS）的RPMI 1640培养基中培养24小时，用系列稀释的吡罗昔康（Piroxicam, CP-16171）（0.01-1 μM）处理1小时，随后加入花生四烯酸（100 μM）孵育30分钟。COX-2测定：单核细胞先用LPS（1 μg/mL）刺激16小时以诱导COX-2表达，后续吡罗昔康和花生四烯酸处理步骤与COX-1测定一致。采用酶免疫测定（EIA）试剂盒检测培养上清液中前列腺素E2（PGE2）浓度，抑制率按（1 - 样品PGE2浓度/对照PGE2浓度）×100%计算，使用GraphPad Prism通过非线性回归确定IC50[1]
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| 细胞实验 |
1. 膀胱癌细胞活力测定（MTT法）：人膀胱癌细胞系T24和5637在含10%FBS的DMEM中培养。细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜培养。单药实验：加入吡罗昔康（1-50 μM），分别培养24小时、48小时或72小时。联用实验：加入吡罗昔康（1-20 μM）和卡铂（1-10 μM），培养72小时。孵育后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），再孵育4小时。去除上清液，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度。使用CalcuSyn软件计算IC50和联用指数（CI）[3]
2. 膀胱癌细胞凋亡测定（Annexin V-FITC/PI法）：T24细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于6-well板，用吡罗昔康（20 μM）单药或与卡铂（5 μM）联用处理48小时。收集细胞，用PBS洗涤，在避光条件下用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色15分钟。通过流式细胞术分析凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性和Annexin V阳性/PI阳性）[3] 3. 克隆形成实验：T24和5637细胞以200个细胞/孔接种于6-well板，培养24小时。用吡罗昔康（10 μM、20 μM）单药或与卡铂（5 μM）联用处理14天。克隆用4%多聚甲醛固定15分钟，0.1%结晶紫染色30分钟，计数细胞数>50的克隆。克隆形成率按（样品克隆数/对照克隆数）×100%计算[3] 4. 凋亡相关蛋白Western blot实验：T24细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于6-well板，用吡罗昔康（10 μM）+卡铂（5 μM）处理48小时。用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞，BCA法测定蛋白浓度。取等量蛋白（30 μg）进行12% SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜。膜用5%脱脂牛奶封闭1小时，随后与抗Bax、抗Bcl-2、抗cleaved caspase-3和抗GAPDH（内参）一抗在4°C孵育过夜。TBST洗涤后，膜与二抗孵育1小时，ECL试剂显影条带，ImageJ软件定量条带强度[3] |
| 动物实验 |
0.3 mg/kg
犬只在接受吡罗昔康（CP-16171）（0.3 mg/kg，每日一次，24小时口服）治疗前和治疗4周后进行肿瘤分期，包括胸腹部X光片、膀胱造影、超声检查和膀胱镜检查（并采集组织样本）。在吡罗昔康（CP-16171）治疗的4周期间，犬只不接受其他癌症治疗。组织样本立即置于液氮中冷冻用于PGE2分析，或固定于10%中性缓冲福尔马林溶液中用于免疫组织化学检查。在吡罗昔康治疗前后均收集尿液，分装后于 80°C 保存直至分析。 1. 犬自发性膀胱癌模型： - 动物：6 只宠物犬（3 只雄性，3 只雌性；5-8 岁；体重 20-30 kg），经组织学确诊为浸润性膀胱癌（移行细胞癌）。 - 给药：将吡罗昔康 (CP-16171) 溶解于 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 溶液中，配制成浓度为 0.1 mg/mL 的溶液。犬只每日口服一次吡罗昔康，剂量为 1 mg/kg（体积：10 mL/kg 体重），连续给药 28 天。研究期间未给予其他抗癌药物。 - 样本采集与评估：治疗前（第0天）和治疗后（第28天），进行腹部超声检查以测量肿瘤体积（计算公式为长×宽×高×0.523）。第28天，在全身麻醉下采集肿瘤活检样本，用于组织病理学（HE染色）、免疫组织化学（TUNEL、CD31、COX-2、VEGF）和Western blot检测。每7天采集一次血样，监测血液学和生化指标[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后吸收良好。 吡罗昔康及其生物转化产物经尿液和粪便排泄，尿液中的排出量约为粪便中的两倍。约5%的吡罗昔康剂量以原形排出。然而，大部分吡罗昔康通过肝脏代谢清除。吡罗昔康可分泌到人乳中。 0.14 L/kg 代谢/代谢物 肾脏 吡罗昔康已知的人体代谢物包括5'-羟基吡罗昔康。 生物半衰期 30至86小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
服用吡罗昔康的患者中，3%至18%会出现血清转氨酶水平升高，但出现黄疸等症状性肝病的情况较为罕见（估计每10万张处方中出现1至5例）。吡罗昔康引起的临床肝损伤症状出现潜伏期长短不一，从几天到几个月不等，但通常在治疗开始后的1至6周内出现。损伤模式主要为胆汁淤积型，但也曾有混合型或肝细胞型损伤的病例报道（病例1）。嗜酸性粒细胞增多、皮疹和发热可能出现，但并非总是出现，且通常不明显。自身抗体很少见。肝损伤通常具有自限性，可在1至2个月内恢复。曾有罕见的急性肝衰竭病例报告。 可能性评分：B（罕见但可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药总结 乳汁中吡罗昔康含量低，且在两名较大婴儿的尿液中未检测到吡罗昔康或其代谢物，表明预计不会对较大母乳喂养的婴儿造成不良影响。由于尚无关于新生儿哺乳期使用吡罗昔康的已发表经验，因此在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择短效药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名患者从产后第9个月开始，每日服用20毫克吡罗昔康，持续4个月，其母乳喂养的婴儿未发现不良反应。 四名3至4.5个月大的婴儿在其母亲长期每日服用20毫克吡罗昔康治疗期间保持健康。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 1. 犬体内毒性：在为期28天的膀胱癌研究中，吡罗昔康（CP-16171）（1毫克/公斤/天，口服）对犬的体重没有显著影响（最终体重：24.5 ± 2.1公斤，与基线相比）。 25.1 ± 2.3 kg）。研究期间，血液学参数（白细胞计数、红细胞计数、血小板计数）和生化参数（丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、肌酐、尿素氮）均在犬的正常参考范围内。研究结束时，肝脏、肾脏或胃肠道均未观察到肉眼或组织学异常[2] 2. 体外细胞毒性：浓度 ≤ 30 μM 的吡罗昔康处理 72 小时后，对正常人尿路上皮细胞 (SV-HUC-1) 无显著细胞毒性（细胞活力 ≥ 85% vs. 对照组），表明其对膀胱癌细胞具有选择性毒性[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吡罗昔康是一种单羧酸酰胺，由4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸1,1-二氧化物的羧基与2-氨基吡啶的环外氮缩合而成。它是一种非甾体类抗炎药（属于昔康类），用于缓解疼痛，其作用机制是通过抑制参与疼痛、僵硬、压痛和肿胀的内源性前列腺素的生成。吡罗昔康具有镇痛、环氧合酶-1抑制剂、非甾体类抗炎药、EC 1.14.99.1（前列腺素内过氧化物合酶）抑制剂和抗风湿药等多种药理作用。它是一种苯并噻嗪类化合物，属于吡啶类单羧酸酰胺。
吡罗昔康是一种环氧合酶抑制剂，属于非甾体类抗炎药 (NSAID)，已广泛应用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于治疗肌肉骨骼疾病、痛经和术后疼痛。其半衰期长，因此可以每日服用一次。 吡罗昔康是一种非甾体类抗炎药。吡罗昔康的作用机制是作为环氧合酶抑制剂。 吡罗昔康是一种常用的非甾体类抗炎药 (NSAID)，需凭处方购买，用于治疗慢性关节炎。吡罗昔康可引起轻度血清转氨酶升高，极少数情况下会导致临床上明显的急性肝损伤，病情可能严重甚至致命。 吡罗昔康是一种非甾体类昔康衍生物，具有抗炎、解热和镇痛作用。作为一种非选择性非甾体抗炎药 (NSAID)，吡罗昔康可与环氧合酶的两种同工酶（COX1 和 COX2）结合并螯合，从而抑制磷脂酶 A2 的活性，并阻断花生四烯酸转化为前列腺素前体的过程，而这一过程发生在环氧合酶的限速步骤。这最终导致前列腺素生物合成受到抑制。吡罗昔康的第二个独立作用是抑制中性粒细胞活化，从而增强其整体抗炎作用。 吡罗昔康是一种环氧合酶抑制剂，属于非甾体类抗炎药 (NSAID)，已广泛应用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，也用于治疗肌肉骨骼疾病、痛经和术后疼痛。其半衰期长，可每日一次给药。 另见：吡罗昔康乙醇胺（其活性成分）；吡罗昔康倍他地塞米松（属于该亚类）。 药物适应症 用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎。 FDA 标签 作用机制 吡罗昔康的抗炎作用可能源于其对环氧合酶的可逆性抑制，从而抑制外周前列腺素的合成。前列腺素由一种名为 COX-1 的酶产生。吡罗昔康通过阻断 COX-1 酶，从而抑制前列腺素的生成。吡罗昔康还能抑制白细胞向炎症部位的迁移，并阻止血小板生成血栓素 A2（一种血小板聚集剂）。 药效学 吡罗昔康属于非甾体抗炎药 (NSAIDs) 类药物。吡罗昔康通过减少体内引起炎症和疼痛的激素发挥作用。吡罗昔康用于减轻类风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛、炎症和僵硬。 1. 吡罗昔康 (CP-16171) 是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，其主要抑制 COX-1。其抗炎作用主要通过抑制环氧合酶（COX）减少前列腺素的合成而发挥，临床上已用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎[1] 2. 吡罗昔康在犬类中的抗膀胱癌作用与双重机制相关：(1) 抑制COX-2/VEGF信号通路以减少肿瘤血管生成；(2) 通过调节Bax/Bcl-2/caspase-3通路促进肿瘤细胞凋亡[2] 3. 吡罗昔康与卡铂对膀胱癌细胞的协同作用可能是由于吡罗昔康增强了卡铂诱导的DNA损伤和细胞凋亡，这为晚期膀胱癌的治疗提供了一种潜在的治疗策略[3] |
| 分子式 |
C15H13N3O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
331.35
|
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| 精确质量 |
331.062
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| CAS号 |
36322-90-4
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| 相关CAS号 |
Piroxicam-d3;942047-64-5;Piroxicam-d4
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| PubChem CID |
54676228
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
568.5±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
198-200°C
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| 闪点 |
297.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
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| 折射率 |
1.692
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| LogP |
2.23
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| tPSA |
107.98
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
611
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13N3O4S/c1-18-13(15(20)17-12-8-4-5-9-16-12)14(19)10-6-2-3-7-11(10)23(18,21)22/h2-9,19H,1H3,(H,16,17,20)
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| 化学名 |
4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-N-pyridin-2-yl-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0180 mL | 15.0898 mL | 30.1796 mL | |
| 5 mM | 0.6036 mL | 3.0180 mL | 6.0359 mL | |
| 10 mM | 0.3018 mL | 1.5090 mL | 3.0180 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05104931 | Completed | Drug: Nanoformed Piroxicam IR Tablet Drug: Felden (piroxicam) Tablets Drug: Brexidol (piroxicam) Tablets |
Pain | Nanoform Finland Plc | December 2, 2020 | Phase 1 |
| NCT04062591 | Completed | Drug: Piroxicam group Drug: Placebo |
Postoperative Pain | Ain Shams University | August 16, 2019 | Early Phase 1 |
| NCT03612323 | Unknown † | Drug: Intra-ligamentary Piroxicam Drug: Intra-ligamentary Articaine |
Pulpitis - Irreversible | Cairo University | November 2018 | Early Phase 1 |
| NCT03153657 | Completed | Drug: Piroxicam-Beta-Cyclodextrin Drug: Placebo |
Tooth Sensitivity Toothache |
Universidade Federal de Sergipe | December 13, 2016 | Phase 3 |
| NCT02253446 | Completed | Drug: Piroxicam Drug: Diclofenac Sodium |
Primary Dysmenorrhea | Pamukkale University | May 2013 | Phase 4 |
Butanixin
COX-2-IN-56
COX-2-IN-57
COX-2-IN-58
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