| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Plogosertib targets polo-like kinase 1 (PLK1), a serine/threonine kinase that plays a critical role in cell cycle progression, particularly during mitosis. PLK1 is involved in centrosome maturation, spindle formation, and cytokinesis. It is overexpressed in many cancers and is associated with poor prognosis. By inhibiting PLK1 with IC50 = 3 nM, Plogosertib disrupts mitosis and induces cell death in cancer cells. It also inhibits PLK2 (IC50: 149 nM) and PLK3 (IC50: 393 nM).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Plogosertib (CYC140) 对 PLK2 和 PLK3 的抑制效力比其他抑制剂高 50 倍以上（IC50 分别为 149 nM 和 393 nM），并且特异性抑制 PLK1（IC50 为 3 nM）[2]。在 KYSE-410 细胞中，当用 plogosertib (0–4 μM) 处理两小时后，PLK1 底物 pSer4-核仁磷蛋白 (p-NPM) 的磷酸化水平降低 [2]。在 HeLa 细胞中，plogosertib (100 nM，24 小时) 可增加有丝分裂细胞和单极纺锤体的比例 [2]。 Plogosertib（72 小时）对非恶性细胞系的毒性较小（IC50：82 nM），并优先抑制恶性细胞系的生长（IC50：14-21 nM）[2]。体外实验表明，Plogosertib 对 PLK1 的抑制作用 IC50 为 3 nM，其对 PLK1 的抑制效力比对 PLK2（149 nM）和 PLK3（393 nM）的抑制效力高 50 倍以上。它具有抗增殖和抗癌活性。这些体外活性使 Plogosertib 成为癌症研究和开发中极具潜力的候选药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
急性白血病和实体瘤的临床前异种移植模型显示，Plogosertib（CYC140；口服，40 mg/kg，每日5/2/5次）可抑制肿瘤生长[2]。Plogosertib（化合物A7，1 mg/kg，小鼠）的药代动力学参数如下：Cmax（453 ng/mL），AUC（377 hr·ng/mL），Cl（2445 mL/h/kg）[3]。
Plogosertib的体内研究有限。作为一种PLK1抑制剂，该化合物具有癌症治疗的潜力。但具体的体内疗效数据尚未得到充分证实。目前，该化合物正被研究用于癌症研究。 |
| 酶活实验 |
体外激酶活性测定用于表征Plogosertib对PLK1、PLK2和PLK3的抑制作用。将激酶与化合物和ATP底物孵育，并通过肽底物的磷酸化来测定激酶活性。测得的IC50值分别为：PLK1为3 nM，PLK2为149 nM，PLK3为393 nM。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： KYSE-410 细胞 测试浓度： 0、0.07、0.15、0.3、0.6、1.25 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 细胞增殖呈浓度依赖性抑制。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： KYSE-410 细胞 测试浓度： 0、0.01、0.025、0.05、0.1、0.25、0.5、1、2、4 μM 孵育时间： 2 小时（p-NPM）、24 小时（p-NPM-HH3）、72 小时（cPARP） 实验结果： PLK1 底物（p-NPM）的磷酸化水平降低。有丝分裂标志物pSer10组蛋白H3 (p-HH3) 和PARP (cPARP，细胞死亡标志物) 的裂解增加。 在癌细胞系中进行了Plogosertib的细胞活性检测。用不同浓度的化合物处理细胞，并评估细胞活力、增殖和凋亡情况。通过流式细胞术进行细胞周期分析，以评估有丝分裂阻滞。这些检测表征了该化合物的抗癌活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： HL60 早幼粒细胞白血病异种移植模型 [2]
剂量： 40、54、67 mg/kg，每日 5/2/5 次 给药途径： 口服 实验结果： 肿瘤生长抑制率 >87%，体重未显著下降。 动物/疾病模型： OE19 食管异种移植模型 [2] 剂量： 40 mg/kg，每日 5/2 次 给药途径： 口服 实验结果： 肿瘤生长抑制率 61%。 Plogosertib 的体内动物实验在异种移植模型中进行。给药后评估化合物对肿瘤生长的抑制作用。在肿瘤组织中评估PLK1抑制及其下游信号通路。具体实验方案尚未得到充分记录。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Plogosertib 的药代动力学特性尚未得到充分表征。该化合物的分子量为 616.80，分子式为 C34H48N8O3。溶解度：DMSO 中为 100 mg/mL。储存：应适当储存。具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度，尚未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Plogosertib 的安全性和毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物应妥善储存，并按照适用法规进行处置。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Plogosertib 是一种竞争性抑制剂，可抑制腺苷三磷酸 (ATP) 与 polo 样激酶 1 (PLK1；PLK-1；STPK13) 的结合，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，Plogosertib 可选择性地靶向、结合并抑制 PLK1，从而干扰有丝分裂，并诱导 PLK1 过表达的肿瘤细胞发生选择性的 G2/M 期细胞周期阻滞，最终导致细胞凋亡。PLK1 以果蝇 polo 基因命名，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，对有丝分裂的调控至关重要，并在肿瘤细胞的增殖、转化和侵袭中发挥关键作用。 PLK1在多种肿瘤细胞类型中表达上调，高表达与肿瘤侵袭性增强和预后不良相关。
Plogosertib的CAS号为1137212-79-3，分子式为C34H48N8O3，分子量为616.80。别名：CYC140。它是一种强效的PLK1抑制剂，IC50 = 3 nM，同时也能抑制PLK2（149 nM）和PLK3（393 nM）。它具有抗增殖和抗癌活性。纯度：≥98%。仅供研究用途，不得用于人体。 |
| 分子式 |
C34H48N8O3
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|---|---|
| 分子量 |
616.796727180481
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| 精确质量 |
616.384
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| CAS号 |
1137212-79-3
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| PubChem CID |
42640739
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C2=CN=C(NC3C=CC(C(=O)N[C@H]4CC[C@H](N5CCN(C)CC5)CC4)=CC=3OC)N=C2N(C2CCCC2)CC21CC2)C
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| InChi Key |
UFNLNMWVOMFWGS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H48N8O3/c1-39-16-18-41(19-17-39)25-11-9-24(10-12-25)36-31(43)23-8-13-27(29(20-23)45-3)37-33-35-21-28-30(38-33)42(26-6-4-5-7-26)22-34(14-15-34)32(44)40(28)2/h8,13,20-21,24-26H,4-7,9-12,14-19,22H2,1-3H3,(H,36,43)(H,35,37,38)
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| 化学名 |
4-[(9-cyclopentyl-5-methyl-6-oxospiro[8H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepine-7,1'-cyclopropane]-2-yl)amino]-3-methoxy-N-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexyl]benzamide
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| 别名 |
CYC-140; CYC140; CYC 140
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~162.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6213 mL | 8.1064 mL | 16.2127 mL | |
| 5 mM | 0.3243 mL | 1.6213 mL | 3.2425 mL | |
| 10 mM | 0.1621 mL | 0.8106 mL | 1.6213 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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