| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PNU112455A HCl targets cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) and cyclin-dependent kinase 5 (CDK5). CDK2 is a key regulator of the cell cycle, particularly the G1/S transition, and is often dysregulated in cancer. CDK5 is involved in neuronal signaling and has been implicated in neurodegenerative diseases. PNU112455A HCl is an ATP-competitive inhibitor that binds to the ATP-binding site of both kinases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PNU112455A HCl 对 CDK2 和 CDK5 均表现出强效抑制作用，其 Km 值分别为 3.6 μM 和 3.2 μM。它以 ATP 竞争性方式与这两种激酶的 ATP 结合位点结合。体外实验表明，它能抑制 tau 蛋白的过度磷酸化，并能抑制地塞米松诱导的细胞死亡。该化合物对 CDK2 和 CDK5 的选择性已得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PNU112455A HCl 已在体内研究了其对 tau 蛋白磷酸化和神经退行性变的影响。它能抑制 tau 蛋白的过度磷酸化和地塞米松诱导的细胞死亡。其潜在的治疗应用包括 CDK5 功能失调相关的神经退行性疾病。目前公开资料中关于其体内疗效的详细数据有限。
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| 酶活实验 |
CDK2 和 CDK5 激酶活性测定采用重组人 CDK2/cyclin E 或 CDK5/p25 复合物。将酶与肽底物（例如组蛋白 H1）和 [γ-32P]ATP 或荧光标记的 ATP 在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT）中孵育。反应在 30°C 下孵育 30-60 分钟。磷酸化底物通过闪烁计数或荧光偏振法进行定量。将测试化合物进行系列稀释后加入反应混合物中。IC50 或 Ki 值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。
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| 细胞实验 |
在神经元细胞系（例如 SH-SY5Y、PC12）或癌细胞系中评估细胞 CDK2 和 CDK5 抑制作用。将细胞在含有 5% CO2 的 37°C 培养箱中于适宜培养基中培养，并用不同浓度（0.1-100 μM）的 PNU112455A HCl 处理 24-72 小时。使用激酶活性测定法检测细胞裂解液中的 CDK2 和 CDK5 活性。使用磷酸化特异性抗体（例如，AT8 抗体用于检测 pSer202/Thr205）通过蛋白质印迹法检测 Tau 蛋白磷酸化。使用 MTT 或 LDH 测定法评估细胞活力。通过 caspase-3/7 活性评估细胞凋亡。每个实验均包含已知的 CDK 抑制剂（例如，roscovitine）作为阳性对照。
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| 动物实验 |
在神经退行性疾病或tau蛋白病动物模型中评估体内疗效。PNU112455A HCl 以临床前研究确定的剂量口服或腹腔注射给药。通过蛋白质印迹法检测脑组织中的tau蛋白磷酸化水平。行为学评估可能包括运动功能和认知功能测试。通过组织学和神经元丢失测量评估神经退行性变。每组样本量通常为8-12只动物。详细的实验方案未公开。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PNU112455A HCl 的分子量为 301.76 g/mol，分子式为 C10H12ClN5O2S。储存条件：-20°C 保存。溶解性：DMSO。生物利用度、半衰期和组织分布数据尚未公开。该化合物是研究 CDK2 和 CDK5 功能的研究工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于PNU112455A HCl的毒理学数据有限。作为一种CDK抑制剂，其潜在毒性可能包括对细胞周期调控和神经元功能的影响。标准的毒理学研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及对神经系统影响的评估。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
: Monaco EA 3rd, Beaman-Hall CM, Mathur A, Vallano ML. Roscovitine, olomoucine, purvalanol: inducers of apoptosis in maturing cerebellar granule neurons. Biochem Pharmacol. 2004 May 15;67(10):1947-64.
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| 其他信息 |
PNU112455A HCl 又称 PNU 112455A 盐酸盐，是一种 ATP 竞争性 CDK2 和 CDK5 抑制剂，其 Km 值分别为 3.6 μM 和 3.2 μM。它能抑制 tau 蛋白过度磷酸化和地塞米松诱导的细胞死亡。该化合物用于细胞周期调控和神经退行性疾病的研究。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C10H12CLN5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
301.749
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| 精确质量 |
301.04
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| CAS号 |
21886-12-4
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| 相关CAS号 |
400611-95-2;21886-12-4 (HCl);
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| PubChem CID |
16760362
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.532g/cm3
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| 沸点 |
568.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
297.7ºC
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| 蒸汽压 |
6.04E-13mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.697
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| LogP |
3.687
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| tPSA |
132.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
361
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XBXQRCJKDCEQBS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H11N5O2S.ClH/c11-9-5-10(14-6-13-9)15-7-1-3-8(4-2-7)18(12,16)17/h1-6H,(H2,12,16,17)(H3,11,13,14,15)1H
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| 化学名 |
4-[(6-aminopyrimidin-4-yl)amino]benzenesulfonamide;hydrochloride
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| 别名 |
PNU 112455A HCl PNU-112455A PNU112455A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~414.25 mM)
H2O : ~20 mg/mL (~66.28 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3140 mL | 16.5700 mL | 33.1400 mL | |
| 5 mM | 0.6628 mL | 3.3140 mL | 6.6280 mL | |
| 10 mM | 0.3314 mL | 1.6570 mL | 3.3140 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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