已证明普达非洛是一种非生物碱木脂素毒素，可抑制多种霉菌的生长。它取自鬼臼属的根和根茎。一种名为 Podofilox 的天然物质可防止微管蛋白聚合，并已被用作创建其他用于治疗应用的抗肿瘤药物的原型。

吸收、分布和排泄
将0.05 mL 0.5%鬼臼毒素溶液局部涂抹于外生殖器，未检测到血清药物浓度。涂抹0.1至1.5 mL后，1至2小时内血清药物浓度达到峰值，为1至17 ng/mL。
局部涂抹后，少量鬼臼毒素可能被全身吸收。在一项针对由人乳头瘤病毒引起的肛门生殖器疣成年患者的研究中，将0.05 mL 0.5%鬼臼毒素溶液局部涂抹于外生殖器，未检测到血清药物浓度；然而，局部涂抹0.1-1.5mL溶液后，1-2小时血清浓度峰值达到1-17 ng/mL。

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代谢/代谢物
半衰期：1.0至4.5小时。

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生物半衰期
1.0至4.5小时。
鬼臼毒素的血清消除半衰期估计为1-4.5小时。

毒性概述
鉴别：鬼臼树脂是一种皮肤科药物。物质来源：北美品种鬼臼（Podophyllum peltatum，又名曼陀罗或五月苹果）根和根茎的干燥树脂；活性成分为木脂素，包括鬼臼毒素（20%）、α-鬼臼素（10%）和β-鬼臼素（5%）。它是一种浅棕色至黄绿色固体粉末，可溶于水、乙醇、氯仿、丙酮、温苯和冰醋酸。适应症：用于去除疣或鸡眼。描述：鬼臼树脂具有抗有丝分裂作用，主要用于治疗肛门生殖器疣（尖锐湿疣）。鬼臼树脂曾用于治疗外生殖器疣、肛周疣和尿道口疣，但不应用于治疗宫颈疣或尿道疣。必须注意避免涂抹于健康组织。鬼臼树脂也用于治疗跖疣的软膏中。鬼臼树脂曾被用作泻药，但口服后具有明显的清泻作用，对肠黏膜刺激性强，并引起剧烈肠蠕动。目前已被毒性较小的泻药所取代。人体暴露：主要风险和靶器官：鬼臼树脂的主要活性成分鬼臼毒素是一种脂溶性化合物，易于穿过细胞膜。鬼臼毒素及其衍生物是强效细胞毒性物质，其抑制细胞有丝分裂和脱氧核糖核酸（DNA）合成的方式与秋水仙碱类似。细胞分裂停止，其他细胞过程受损，最终导致细胞破坏和组织坏死。外用鬼臼树脂易于被全身吸收，并可通过胎盘屏障。局部应用或口服均可产生多系统毒性作用。临床表现概述：全身毒性表现包括恶心和呕吐（可能持续存在）、呼吸急促、发热、昏迷、心动过速、低血压、麻痹性肠梗阻、少尿、肾功能衰竭、白细胞增多、白细胞减少、周围神经病变和死亡。禁忌症：妊娠：局部应用鬼臼毒素可被全身吸收并穿过胎盘屏障。它与人类先天性畸形的发生有关。暴露途径：口服：即使引起恶心和呕吐，也易于吸收。皮肤：局部应用后可被全身吸收，尤其是在皮肤表面不完整的情况下。眼睛：通过黏膜吸收良好。吸收途径：口服吸收：鬼臼毒素在摄入后吸收迅速且效果良好。在一例致命病例中，患者在医生诊室误服了10至11克浓度为25%的鬼臼毒素安息香酊溶液。他立即服用了吐根糖浆，并在45分钟后呕吐。医生还给予了活性炭和柠檬酸镁。尽管进行了血液灌流，患者仍在摄入后39小时死亡。皮肤吸收：文献中有数例局部应用鬼臼毒素后发生全身中毒的病例报道。在这些病例中，症状出现的时间通常延迟2至24小时。暴露途径分布：由于鬼臼毒素溶于水，预计其分布容积较小。此外，血液灌流后未观察到反弹效应。代谢：目前尚无相关数据。在一份病例报告中，医生检测了患者在血液灌流前、中、后的血浆中鬼臼毒素的浓度。在开始血液灌流前，鬼臼毒素的血浆浓度迅速下降，提示其代谢迅速。一些病例报告中症状出现延迟，可能表明鬼臼毒素的代谢产物比鬼臼毒素本身毒性更大。本研究在血液灌流期间检测了一种代谢产物，但分析中发现了其他几种可能的代谢产物，这些代谢产物均被血液灌流清除。作用机制：毒物动力学：鬼臼树脂是一种强效纺锤体毒素，其阻断有丝分裂中期的作用机制与秋水仙碱类似。人类中毒是由于局部涂抹或摄入市售提取物所致。过量接触会导致神经系统、胃肠道和血液系统毒性，偶可导致死亡。极少数情况下，食用未成熟的果实或植物部分也会导致中毒，主要表现为腹泻。成熟的果实无毒。鬼臼是一种角质溶解剂，具有腐蚀性和泻药作用。鬼臼毒素是一种抗有丝分裂剂。它与纺锤体微管的蛋白质亚基——微管蛋白结合，结合位点与秋水仙碱相同或高度重叠。鬼臼毒素的抗有丝分裂作用可能是由于干扰染色体的运动所致。其阻断有丝分裂的分子机制是通过鬼臼毒素与微管蛋白结合，破坏有丝分裂纺锤体的微管结构。鬼臼毒素具有腐蚀性，但其作用与大多数腐蚀剂不同，它的作用既非直接也非即时：细胞破坏和组织侵蚀是在细胞分裂停止和其他细胞过程受损之后缓慢发生的。人体毒性：成人：大多数因局部应用鬼臼毒素而导致的全身性中毒病例发生在女性身上，其中一些病例是致命的。大面积或过量局部涂抹鬼臼树脂，或药物长时间与皮肤或黏膜接触，均可能导致严重的全身毒性反应。若将鬼臼树脂涂抹于易出血的疣体或近期进行过活检的疣体上，或不慎涂抹于患处周围的正常皮肤或黏膜上，则全身毒性反应的风险可能增加。局部涂抹或摄入鬼臼树脂后，可出现肾衰竭和肝毒性（血清乳酸脱氢酶 (LDH)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST; SGOT) 和碱性磷酸酶浓度升高）。鬼臼树脂可引起严重的全身毒性，局部涂抹和摄入均可导致此类毒性反应。毒性作用通常是可逆的，但在某些情况下也可能致命。儿童：儿童似乎更容易出现发热和惊厥。大多数报告病例为意外摄入。致癌性：鬼臼树脂被怀疑是人类致癌物。致畸性：鬼臼树脂可能对人类具有致畸作用。至少有两例鬼臼树脂可能致畸的病例报道。相互作用：其他角质溶解剂可能刺激皮肤对鬼臼树脂的吸收。主要不良反应：当鬼臼树脂应用于易碎、出血或近期活检的皮肤时，全身毒性的风险可能会增加。疣，或药物不慎涂抹于患处周围的正常皮肤或黏膜时，可能会出现不良反应。局部应用鬼臼树脂后可能出现神经系统不良反应；这些反应通常起病较晚，持续时间较长。局部应用鬼臼树脂后可能出现脑毒性（表现为意识改变，从轻度意识模糊到昏迷不等），持续7至10天，期间脑电图（EEG）可能显示普遍性慢波。以下副作用/不良反应是根据其潜在的临床意义选择的。皮疹或瘙痒：对某些制剂中可能含有的安息香过敏。曾有皮肤发红、灼烧或其他刺激症状。腹痛、恶心或呕吐。腹泻，有时严重且持续时间长。笨拙或步态不稳。意识模糊和反射减弱。兴奋、易怒、紧张和幻觉。肌无力、白细胞减少症（咽喉痛和发热）和血小板减少症；自主神经病变（排尿困难或疼痛；头晕或眩晕，尤其是在从卧位或坐位起身时；心跳加快）；呼吸困难；嗜睡；麻痹性肠梗阻（便秘、恶心和呕吐；上腹部或胃部疼痛，轻微钝痛且持续）；周围神经病变（手或脚麻木、刺痛、疼痛或无力）。如果出现周围神经病变，通常在使用鬼臼树脂后约 2 周出现，可能在长达 3 个月的时间内逐渐加重，并可能持续长达 9 个月或更长时间。曾有癫痫发作的报道。临床表现：急性中毒：摄入：摄入可能导致：恶心和呕吐，可能严重且持续，并在摄入后迅速发生。腹痛、肠梗阻（麻痹性）、嗜睡。昏迷、呼吸急促、呼吸衰竭、心动过速、低血压、心律失常、心血管衰竭、少尿、肾衰竭、发热、代谢性酸中毒、白细胞增多、白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、周围神经病变、死亡。皮肤接触：与摄入不同，皮肤接触后症状出现的时间可能延迟长达24小时。这些症状与摄入后出现的症状相似。眼睛接触：鬼臼可通过此途径吸收，但很少发生严重的全身性中毒。可能出现局部刺激以及角膜和结膜损伤。慢性中毒：摄入：当鬼臼被用作泻药或减肥药时，就会发生这种类型的中毒。近年来未见相关报道。在这种情况下，由于临床表现与急性中毒不同，因此有时难以诊断中毒。最初的临床症状是血液系统症状、胃肠道症状、或周围神经病变。皮肤暴露：反复局部治疗疣或尖锐湿疣可能导致全身中毒或局部皮肤损伤（糜烂、疼痛、出血、感染）。病程、预后、死亡原因：过量服用后的确切病程难以预测，因为我们很少能准确了解吸收剂量。值得注意的是，一些严重中毒的患者（尤其是儿童）存活了下来，而另一些患者即使服用较低剂量也死亡或出现永久性后遗症（周围神经病变）。死亡通常由脑部、心血管、肾脏或血液系统并发症引起。临床效应的系统描述：心血管系统：心动过速、心脏、心律失常、低血压和心血管衰竭。呼吸系统：呼吸急促和呼吸衰竭。肺炎（类似化学性肺炎）和肺水肿（罕见）。神经系统：中枢神经系统（CNS）：意识模糊、嗜睡、昏迷和惊厥。周围神经系统：周围神经病变，可在数天内发展，可能需要数周或数月才能消退。可能遗留永久性后遗症。自主神经系统：麻痹性肠梗阻。骨骼肌和平滑肌：横纹肌溶解症可能伴有肌红蛋白尿。这可能会加重肾功能衰竭。应监测磷酸激酶（CPK）。胃肠道：恶心和呕吐，可能持续且剧烈；腹痛；麻痹性肠梗阻和腹泻，可能导致水和电解质失衡。肝脏：肝酶升高。泌尿系统：肾脏：少尿和肾功能不全。其他：膀胱炎和排尿疼痛。内分泌和生殖系统：胎儿死亡、流产、早产和胎儿畸形。皮肤：治疗部位周围瘙痒，尤其是在皮肤未涂抹凡士林保护的情况下。刺激、荨麻疹、皮肤坏死和出血。组织瘢痕形成，尤其是在肛门生殖器区域；包茎嵌顿，可能需要包皮环切术；以及假性上皮瘤病增生。眼、耳、鼻、喉：局部反应：皮肤或黏膜刺激、坏死、组织瘢痕形成、出血和角膜糜烂。血液系统：白细胞增多，随后出现白细胞减少、贫血、血小板减少和全血细胞减少。特殊风险：孕妇或哺乳期妇女禁用鬼臼。动物研究：致突变性：鬼臼对鼠伤寒沙门氏菌具有致突变性。/鬼臼/
依托泊苷是鬼臼的半合成衍生物，通过抑制拓扑异构酶II诱导DNA断裂。该药物在细胞周期的S期晚期和G2期早期活性最高。替尼泊苷是一种具有非常相似药理特性的类似物。鬼臼毒素衍生物在S期晚期和G2期早期对拓扑异构酶II表现出结合活性。例如，依托泊苷结合并稳定由该酶引起的暂时性断裂，破坏双链DNA通过的断裂修复，从而阻止DNA解旋和复制。在中国仓鼠细胞中已发现对鬼臼毒素或其拓扑异构酶II抑制剂衍生物（如依托泊苷（VP-16））具有抗性的突变体。这些突变体的互斥交叉抗性模式为区分两种鬼臼毒素衍生物提供了一种高度特异性的方法。对鬼臼毒素具有抗性的中国仓鼠突变细胞中一种名为P1的蛋白质受到影响，该蛋白质后来被鉴定为哺乳动物HSP60或分子伴侣蛋白。（维基百科）

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非人类毒性数值
大鼠静脉注射LD50 8.7 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50 15 mg/kg

[1]. Proteomic changes induced by podophyllotoxin in human cervical carcinoma HeLa cells. Am J Chin Med. 2013;41(1):163-75.

[2]. Analgesic and anti-inflammatory activity of podophyllotoxin derivatives. Pharm Biol. 2013 Jan 31.

[3]. Biochemical composition and antioxidant capacity of extracts from Podophyllum hexandrum rhizome. BMC Complement Altern Med. 2012 Dec 22;12:263.

[4]. Podophyllotoxin and nocodazole counter the effect of IKP104 on tubulin decay. J Protein Chem. 1998 Oct;17(7):663-8.

[5]. Podophyllotoxin.

鬼臼毒素是一种有机杂四环化合物，其结构为呋喃并二氧杂环戊烯骨架，并带有3,4,5-三甲氧基苯基取代基。它存在于鬼臼属植物的根和根茎中，用于局部治疗生殖器疣。鬼臼毒素具有抗肿瘤、角质溶解、微管蛋白调节、微管解聚、抗有丝分裂和植物代谢等多种作用。它是一种呋喃并二氧杂环戊烯类化合物，属于木脂素类和有机杂四环化合物。
鬼臼毒素（Podofilox）是一种处方药，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗外生殖器疣和肛周疣。鬼臼毒素凝胶和溶液仅供外用。
外生殖器疣和肛周疣是由人乳头瘤病毒（HPV）引起的。人乳头瘤病毒 (HPV) 可能是 HIV 的机会性感染 (OI)。
鬼臼毒素是一种存在于鬼臼植物根部鬼臼树脂中的木脂素。它是一种强效的纺锤体毒素，内服有毒，曾被用作泻药。它对皮肤和黏膜有很强的刺激性，具有角质溶解作用，曾被用于治疗疣和角化病，并且可能具有抗肿瘤特性，其一些同系物和衍生物也具有这种特性。
鬼臼毒素的生理作用是通过减少有丝分裂实现的。
据报道，鬼臼毒素存在于福氏瓶头菌 (Phialocephala fortinii)、橙茎异孢菌 (Dysosma aurantiocaulis) 和其他有相关数据的生物体中。
鬼臼毒素是鬼臼树脂的纯净稳定形式，其中仅含有该化合物的生物活性部分。鬼臼毒素是一种有毒的多环抗有丝分裂剂，主要从鬼臼（Podophyllum peltatum）的根茎中分离得到。该药物为外用制剂。(NCI04)
鬼臼毒素是一种木脂素（或木脂素类化合物），存在于鬼臼植物根部的鬼臼树脂中。它是一种强效的纺锤体毒素，内服有毒，曾被用作泻药。它对皮肤和黏膜有很强的刺激性，具有角质溶解作用，曾被用于治疗疣和角化病，并且可能具有抗肿瘤特性，其一些同系物和衍生物也具有这些特性。
鬼臼毒素是一种木脂素（或木脂素类化合物），存在于鬼臼植物根部的鬼臼树脂中。它是一种强效的纺锤体毒素，内服有毒，曾被用作泻药。它对皮肤和黏膜有很强的刺激性，具有角质溶解作用，曾用于治疗疣和角化病，并且可能具有抗肿瘤特性，其某些同系物和衍生物也具有这种特性。
另见：鬼臼（注释已移至）。

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药物适应症
用于治疗外生殖器疣（尖锐湿疣）。

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作用机制
其确切的作用机制尚不完全清楚。然而，它及其衍生物似乎可以在S期晚期和G2期早期与拓扑异构酶II结合并抑制其活性。该药物可能结合并稳定由该酶引起的暂时性断裂。这会破坏双链DNA通过的断裂的修复，从而阻止DNA解旋和复制。
鬼臼毒素的确切作用机制尚不清楚。鬼臼毒素是一种强效的细胞毒性药物，可抑制细胞有丝分裂；细胞分裂停止，其他细胞过程受损，发生坏死，受影响的组织逐渐侵蚀。

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治疗用途
抗病毒（外用）
鬼臼毒素适用于治疗外生殖器尖锐湿疣；凝胶剂（而非溶液剂）可用于治疗肛周疣。凝胶剂和溶液剂均不应用于治疗黏膜上的疣，包括尿道、直肠和阴道的膜性区域。/美国产品标签包含/

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药物警告
由于可能出现局部不良反应，外用鬼臼毒素的推荐剂量、使用频率和疗程不应超过推荐剂量、频率和疗程。没有证据表明增加鬼臼毒素的使用频率会提高疗效；然而，更频繁地使用预计会增加局部不良反应的风险，并增加药物的全身吸收。
妊娠风险等级：C /风险无法排除。目前缺乏充分、对照良好的人体研究，动物研究也未显示对胎儿的风险或缺乏相关数据。如果在妊娠期间使用该药物，可能会对胎儿造成伤害；但潜在益处可能大于潜在风险。/
局部应用鬼臼毒素通常耐受性良好。在评估局部应用鬼臼毒素治疗由人乳头瘤病毒引起的18岁及以上健康成年人外生殖器和/或肛周疣的临床研究中，高达6%的患者因局部不良反应而停止用药；然而，迄今为止尚未报告严重的全身性不良反应。
局部不良反应，包括灼烧感、疼痛、炎症、糜烂和瘙痒，通常发生在0.5%鬼臼毒素凝胶或0.5%溶液的涂抹部位。这些反应通常为轻度至中度；然而，也有报道称出现严重的局部反应，尤其是在治疗的前2周。局部不良反应通常在完成局部鬼臼毒素治疗后4周内消退。
有关鬼臼毒素（PODOFILOX，共9条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
鬼臼毒素，也称为鬼臼毒素，是鬼臼树脂的一种更纯净、更稳定的形式，其中仅含有化合物的生物活性部分。鬼臼毒素用于去除生殖器区域外部皮肤上的某些类型的疣。

C22H22O8

414.41188

414.131

518-28-5

Podofilox-d6

10607

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

597.9±50.0 °C at 760 mmHg

183-184 °C(lit.)

210.2±23.6 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.606

1.6

92.68

1

8

4

30

629

4

COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)[C@H]2[C@@H]3[C@H](COC3=O)[C@H](C4=CC5=C(C=C24)OCO5)O

YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N

InChI=1S/C22H22O8/c1-25-16-4-10(5-17(26-2)21(16)27-3)18-11-6-14-15(30-9-29-14)7-12(11)20(23)13-8-28-22(24)19(13)18/h4-7,13,18-20,23H,8-9H2,1-3H3/t13-,18+,19-,20-/m0/s1

(5R,5aR,8aR,9R)-5-hydroxy-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~241.31 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。