| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Poloxin targets the polo-box domain (PBD) of polo-like kinase 1 (Plk1). Plk1 is a serine/threonine kinase that plays a critical role in cell division, including centrosome maturation, spindle formation, and cytokinesis. The PBD is a protein-protein interaction domain that is essential for Plk1 localization and function. Poloxin is the first reported small-molecule inhibitor specifically targeting the Plk1 PBD.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在有丝分裂过程中，当施用泊洛辛（25 μM）时，纺锤体形成、染色体排列和中心体完整性均出现缺陷。Kiz T379E 可部分恢复泊洛辛引起的中心体断裂。泊洛辛（25 μM）可抑制 MDA-MB-231 细胞的生长，诱导细胞凋亡，并激活有丝分裂检查点 [1]。72 小时内，泊洛辛可有效阻止两种细胞系的增殖 [2]。泊洛辛的表观 IC50 值约为 4.8 μM，可抑制与 polo-box 结构域 (PBD) 的相互作用。泊洛辛对 Plk2 和 Plk3 的 IC50 值高 4-10 倍，表明其对 Plk1 PBD 的特异性较弱。它对其他类型的磷酸肽结合域（例如 FHA、WW 和 SH2 结构域）的抑制作用并不显著 [3]。
泊洛辛对 Plk1 PBD 相互作用表现出强效抑制作用，表观 IC50 值约为 4.8 μM。它对 Plk2 PBD 和 Plk3 PBD 的抑制作用较弱，表明其具有一定的选择性。在基于细胞的实验中，它可诱导中心体断裂、纺锤体异常形成和染色体排列错位。它可激活有丝分裂检查点，诱导细胞凋亡，并抑制癌细胞增殖。在 72 小时内，它对两种细胞系的增殖抑制效率相当。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
泊洛辛（40 mg/kg）可抑制已建立MDA-MB-231异种移植瘤的裸鼠的肿瘤生长，并降低MDA-MB-231细胞的增殖[1]。泊洛辛的抗癌活性已在体内得到研究。作为一种Plk1 PBD抑制剂，它可诱导癌细胞有丝分裂停滞和凋亡。其抑制Plk1功能的能力已在临床前模型中得到证实。泊洛辛是研究Plk1生物学及其作为治疗靶点的癌症研究的重要工具。然而，公开资料中关于其体内疗效的详细数据有限。
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| 酶活实验 |
Plk1 PBD 结合实验采用重组 Plk1 PBD 蛋白和代表最佳 Plk1 结合基序的荧光标记磷酸肽底物进行。该实验通过测量测试化合物对标记肽的置换作用，并利用荧光偏振或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 技术来量化结合亲和力。将化合物在实验缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、150 mM NaCl、0.1% BSA、0.01% Triton X-100）中进行系列稀释，并与 Plk1 PBD 和标记肽在室温下孵育 1-2 小时。IC50 值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。
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| 细胞实验 |
在癌细胞系（例如 HeLa、MDA-MB-231）中评估细胞 Plk1 抑制作用。将细胞在 37°C、5% CO2 的适宜培养基中培养，并用不同浓度（1-50 μM）的 Poloxin 处理 24-72 小时。通过免疫荧光显微镜评估 Plk1 的定位。通过流式细胞术（磷酸化组蛋白 H3 染色）和显微镜下观察有丝分裂指数来评估有丝分裂阻滞。通过 Annexin V/PI 染色和 caspase-3/7 活性检测来评估细胞凋亡。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力和增殖。每个实验均包含溶剂对照。
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| 动物实验 |
采用癌细胞系（例如MDA-MB-231）在小鼠异种移植模型中评估体内疗效。根据临床前研究确定的剂量，腹腔注射Poloxin。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。在研究终点，收集肿瘤组织进行组织病理学分析和生化检测（Plk1活性、凋亡标志物、有丝分裂标志物）。在整个研究过程中监测体重和临床症状。每组样本量通常为6-10只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Poloxin 的分子量为 297.35 g/mol，分子式为 C18H19NO3。溶解度：DMSO：5 mg/mL（加热后）。储存：粉末在 -20°C 下可保存 3 年；在 4°C 下可保存 2 年。生物利用度、半衰期和组织分布数据尚未公开。该化合物是研究 Plk1 生物学的科研工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于 Poloxin 的毒理学数据有限。作为一种 Plk1 抑制剂，它能诱导有丝分裂停滞和细胞凋亡，其潜在毒性可能包括对正常增殖组织的影响。标准的毒理学研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及对造血和胃肠道影响的评估。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Poloxin 又名 2-甲基-5-(1-甲基乙基)-2,5-环己二烯-1,4-二酮 1-[O-(2-甲基苯甲酰基)肟]。它是首个报道的靶向 Plk1 PBD 的小分子抑制剂。它能诱导中心体断裂、有丝分裂停滞和细胞凋亡。它是癌症研究的重要工具。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C18H19NO3
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|---|---|
| 分子量 |
297.34836
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| 精确质量 |
297.136
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| CAS号 |
321688-88-4
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| PubChem CID |
9613592
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.619
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| tPSA |
55.73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
555
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=CC=C1C(=O)O/N=C\2/C=C(C(=O)C=C2C)C(C)C
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| InChi Key |
CMOJHDQJJPIVEC-MNDPQUGUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19NO3/c1-11(2)15-10-16(13(4)9-17(15)20)19-22-18(21)14-8-6-5-7-12(14)3/h5-11H,1-4H3/b19-16-
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| 化学名 |
[(Z)-(2-methyl-4-oxo-5-propan-2-ylcyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)amino] 2-methylbenzoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~14.29 mg/mL (~48.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3630 mL | 16.8152 mL | 33.6304 mL | |
| 5 mM | 0.6726 mL | 3.3630 mL | 6.7261 mL | |
| 10 mM | 0.3363 mL | 1.6815 mL | 3.3630 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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