| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HMG-CoA reductase (HMGCR). As a statin, PPD 10558 inhibits HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis. This leads to decreased hepatic cholesterol production, upregulation of LDL receptors, and increased clearance of circulating LDL cholesterol.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PPD 10558 在酶学测定中抑制 HMG-CoA 还原酶活性。作为一种他汀类药物，它能降低肝细胞系中的胆固醇合成。该化合物能增强肝脏对胆固醇的提取活性。体外研究表明，它能抑制培养的肝细胞中的胆固醇生物合成。在酶抑制试验中，该化合物的效力与其他他汀类药物相当。其对细胞胆固醇代谢的影响，包括 LDL 受体上调，已在肝细胞模型中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PPD 10558 在高胆固醇血症动物模型中显示出降脂活性。作为一种口服有效的他汀类药物，它能降低循环中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。该化合物还能促进肝脏对脂蛋白的摄取。在发育毒性研究中，对妊娠大鼠和兔子在器官形成期每日口服给药，结果显示对发育的毒性作用很小，无观察到不良反应剂量 (NOAEL) ≥320 mg/kg。
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| 酶活实验 |
HMG-CoA还原酶抑制活性测定采用在大肠杆菌或哺乳动物细胞中表达的重组人HMG-CoA还原酶。将该酶与底物HMG-CoA以及[14C]标记或[3H]标记的辅因子NADPH在测定缓冲液（50 mM KH2PO4，pH 7.4，0.1 M KCl，1 mM EDTA，5 mM DTT）中孵育。反应在37°C下孵育30-60分钟。产物甲羟戊酸通过薄层色谱或固相萃取与底物分离，并通过闪烁计数进行定量。将测试化合物进行系列稀释后加入反应混合物中。IC50值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。
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| 细胞实验 |
在肝细胞系（例如HepG2、原代人肝细胞）中评估细胞活性。将细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中，并用不同浓度（0.001-10 μM）的PPD 10558处理24-72小时。通过[14C]-乙酸盐或[3H]-水掺入甾醇来测定胆固醇生物合成。采用Western blotting或流式细胞术测定LDL受体蛋白水平。使用酶法定量细胞内胆固醇含量。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过qRT-PCR分析他汀类药物反应基因（HMGCR、LDLR、SREBP-2）。每个实验均包含其他他汀类药物作为阳性对照。
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| 动物实验 |
在啮齿动物高胆固醇血症模型中评估体内疗效，例如高脂饮食喂养的仓鼠或LDL受体敲除小鼠。PPD 10558以0.1-100 mg/kg/天的剂量口服给药。采集血样进行血脂分析（总胆固醇、LDL-C、HDL-C、甘油三酯）。采集肝组织进行胆固醇含量测定和基因表达分析。为评估发育毒性，在器官形成期对妊娠大鼠和兔子每日口服给药。通过骨骼和内脏检查评估胎儿发育情况。每组样本量通常为6-15只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PPD 10558 具有口服活性。储存方式：粉末 -20°C 可保存 3 年；4°C 可保存 2 年。溶剂：-80°C 可保存 6 个月；-20°C 可保存 1 个月。该化合物的分子量为 588.67 g/mol。作为一种他汀类药物，它经历广泛的首过肝脏代谢。其生物利用度受肝脏提取效率的影响，而该化合物可提高肝脏提取效率。该化合物具有亲脂性，这是他汀类药物的典型特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在发育毒性研究中，对妊娠大鼠和兔子在器官形成期每日口服给药，结果显示对发育的毒性作用很小，无观察到不良反应剂量（NOAEL）≥320 mg/kg。作为一种他汀类药物，潜在的不良反应包括肝毒性、肌病以及高剂量下糖尿病风险增加。标准的毒理学评估将包括急性、亚慢性和慢性毒性研究、遗传毒性评估和致癌性研究。该化合物仅供研究使用，尚未获得监管部门批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PPD 10558 又名贝非伐他汀和 RBx-10558，是一种他汀类 HMG-CoA 还原酶抑制剂，目前正在研究其用于治疗原发性高胆固醇血症。该化合物可增强肝脏对胆固醇的摄取活性。动物研究表明，该化合物具有良好的发育毒性。目前尚未有关于该化合物的临床试验或监管审批报告，仅供实验室研究用途。
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| 分子式 |
C34H37FN2O6
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|---|---|
| 分子量 |
588.665793180466
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| 精确质量 |
588.263
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| CAS号 |
805241-79-6
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| 相关CAS号 |
Bemfivastatin hemicalcium;805241-64-9
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| PubChem CID |
23652120
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
132
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
869
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PMFRPLBQEYHUMG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H37FN2O6/c1-21(2)32-31(34(43)36-26-14-8-22(20-38)9-15-26)30(23-6-4-3-5-7-23)33(24-10-12-25(35)13-11-24)37(32)17-16-27(39)18-28(40)19-29(41)42/h3-15,21,27-28,38-40H,16-20H2,1-2H3,(H,36,43)(H,41,42)
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| 化学名 |
7-[2-(4-fluorophenyl)-4-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]carbamoyl]-3-phenyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
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| 别名 |
PPD10558; RBx-10558; PPD-10558
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~169.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6987 mL | 8.4937 mL | 16.9874 mL | |
| 5 mM | 0.3397 mL | 1.6987 mL | 3.3975 mL | |
| 10 mM | 0.1699 mL | 0.8494 mL | 1.6987 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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