| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PR-104 targets DNA in hypoxic tumor cells. As a hypoxia-activated prodrug, it is selectively activated in the low-oxygen environment of solid tumors to generate active DNA cross-linking species. The active metabolite PR-104A forms DNA cross-links, inhibiting DNA replication and repair and leading to cell death.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在缺氧而非有氧条件下，PR-104（80 μM；1 小时；SiHa 细胞）对辐射诱导的 DNA 单链断裂表现出更高的抑制作用。PR-104（100 μM；1 小时；SiHa 细胞）可磷酸化组蛋白 H2AX (γH2AX) 的 Ser139 位点。辐射后，PR-104（0.266 mmol/kg；18 小时；SiHa 细胞）对缺氧细胞显示出疗效。不同细胞系对 PR-104 的效力不同；H460 细胞的 IC50 值最低（0.51 μmol/L），而 PC3 前列腺癌细胞的 IC50 值最高（7.3 μmol/L）[1]。体外实验表明，PR-104 是一种缺氧激活的 DNA 交联剂，在缺氧条件下对人肿瘤细胞系表现出显著的活性。该化合物在常氧条件下无毒，但在缺氧环境下具有细胞毒性，可选择性地靶向肿瘤细胞。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
PR-104（0.56 mmol/kg；静脉或腹腔注射；0~2小时）可增加血浆浓度曲线下面积。PR-104具有抗肿瘤活性（0.23 mmol/kg；腹腔注射；100天）[1]。体内研究表明，PR-104对人肿瘤异种移植模型具有显著的抗肿瘤活性，无论作为单药治疗还是与放疗和化疗联合治疗。该化合物的缺氧激活机制使其能够选择性地毒性作用于通常对传统疗法耐药的缺氧肿瘤区域。
|
| 酶活实验 |
在酶活化实验中，PR-104 与生物还原酶（例如细胞色素 P450 还原酶或硝基还原酶）在低氧条件下孵育。PR-104 向活性代谢物（例如 PR-104A）的转化通过高效液相色谱 (HPLC) 或质谱法进行监测。DNA 交联通过琼脂糖凝胶电泳或彗星试验进行评估。
|
| 细胞实验 |
在常氧和低氧条件下，使用人肿瘤细胞系进行细胞实验。将细胞用不同浓度的PR-104处理24-72小时。采用MTT法或克隆形成实验评估细胞活力。计算低氧选择性比值（低氧IC50/常氧IC50）以确定化合物的治疗指数。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： CD-1nu/nu 小鼠
剂量： 0.56 mmol/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 静脉注射 (iv) 或腹腔注射 (ip) 实验结果： 血浆曲线下面积。 动物/疾病模型： CD1-Foxn1nu 小鼠 剂量： 0.23 mmol/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 显示出抗肿瘤活性。 体内研究在携带人肿瘤异种移植的免疫缺陷小鼠中进行。 PR-104采用静脉注射给药，剂量根据临床前毒理学研究确定。定期测量肿瘤体积，并使用匹莫尼达唑染色或其他乏氧标志物评估肿瘤乏氧情况。可进行与放疗或化疗联合用药的研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PR-104（分子量：C14H20BrN4O12PS）是一种具有良好药代动力学特性的小分子前药。静脉注射后，它能高效转化为活性代谢物PR-104A。该化合物的药代动力学特征是转化迅速并能快速分布至肿瘤组织。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，PR-104在常氧条件下无毒，其毒性仅限于缺氧肿瘤组织。这种选择性毒性特征使其具有良好的治疗指数。该化合物已在临床前模型中进行了安全性和耐受性评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PR-104 是一种氮芥前药，属于无毒的小分子，是一种缺氧激活的 3,5-二硝基苯甲酰胺氮芥前药，具有潜在的抗肿瘤活性。静脉注射后，PR-104 经系统性磷酸酶转化为醇中间体 PR-104A。在缺氧条件下，PR-104A 在细胞内被还原为氮芥羟胺 PR-104H，后者具有 DNA 交联活性。PR-104H 特异性地交联缺氧肿瘤细胞的 DNA，从而抑制 DNA 修复和合成，导致缺氧敏感肿瘤细胞群的细胞周期阻滞和凋亡，而不影响正常氧合组织。
药物适应症 已研究用于治疗癌症/肿瘤（未具体说明）和实体瘤。 作用机制 PR-104 是一种新型的缺氧激活型 DNA 交联剂，在人肿瘤异种移植模型中具有显著活性，可作为单药治疗或与放疗和化疗联合使用。 静脉注射后，PR-104 在全身磷酸酶的作用下转化为醇中间体 PR-104A。在缺氧条件下，PR-104A 在细胞内被还原，形成活性 DNA 交联剂——羟胺化合物 PR-104H。PR-104H 特异性地交联缺氧肿瘤细胞的 DNA，从而抑制易感缺氧肿瘤细胞群的 DNA 修复和合成、细胞周期阻滞和凋亡，而不影响正常的氧合组织。 PR-104 是一种缺氧激活型 DNA 交联剂，属于缺氧激活型前药 (HAP) 类药物。其作用机制涉及选择性激活缺氧肿瘤细胞，生成DNA交联物，从而抑制DNA复制和修复。该化合物在临床前模型中显示出显著的抗肿瘤活性，无论是作为单药治疗还是与放疗和化疗联合治疗。 |
| 分子式 |
C14H20BRN4O12PS
|
|---|---|
| 分子量 |
579.270962715149
|
| 精确质量 |
577.972
|
| 元素分析 |
C, 29.03; H, 3.48; Br, 13.79; N, 9.67; O, 33.14; P, 5.35; S, 5.54
|
| CAS号 |
851627-62-8
|
| 相关CAS号 |
PR-104 sodium;851627-80-0
|
| PubChem CID |
11455973
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| LogP |
3.221
|
| tPSA |
255.79
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
839
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
BrCCN(CCOS(C)(=O)=O)C1C(=CC(=CC=1C(NCCOP(=O)(O)O)=O)[N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-]
|
| InChi Key |
GZSOKPMDWVRVMG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H20BrN4O12PS/c1-33(28,29)31-7-5-17(4-2-15)13-11(14(20)16-3-6-30-32(25,26)27)8-10(18(21)22)9-12(13)19(23)24/h8-9H,2-7H2,1H3,(H,16,20)(H2,25,26,27)
|
| 化学名 |
2-((2-bromoethyl)(2,4-dinitro-6-((2-(phosphonooxy)ethyl)carbamoyl)phenyl)amino)ethyl methanesulfonate
|
| 别名 |
PR 104; PR-104; V16D2ZT7DT; ((2-BROMOETHYL)-2,4-DINITRO-6-(((2-(PHOSPHONOOXY)ETHYL)AMINO)-CARBONYL)ANILINO)ETHYL METHANESULPHONATE; PR104.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~172.63 mM)
H2O : ~31.25 mg/mL (~53.95 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7263 mL | 8.6316 mL | 17.2631 mL | |
| 5 mM | 0.3453 mL | 1.7263 mL | 3.4526 mL | |
| 10 mM | 0.1726 mL | 0.8632 mL | 1.7263 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
