| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PR-104A is a hypoxia-activated prodrug that targets DNA through bioreductive activation. It is metabolized by the 1-electron NADPH:cytochrome P450 oxidoreductase under anoxic conditions. Notably, it is also activated by human AKR1C3 under aerobic conditions. This dual activation mechanism (POR-mediated under hypoxia and AKR1C3-mediated under aerobic conditions) provides a basis for its activity in both hypoxic solid tumors and AKR1C3-expressing hematologic malignancies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在有氧和缺氧条件下分别暴露4小时后，一组10种人类癌细胞系均表现出PR-104A（1-100 μM）的抗增殖活性。H460非小细胞肺癌细胞的IC50值最低（0.51 μM），而前列腺癌细胞PC3的IC50值最高（7.3 μM）[1]。醛酮还原酶1C3催化磷酸酯PR-104在体内快速转化为醇类PR-104A，后者是一种氮芥前药，在缺氧细胞中代谢为羟胺（PR-104H）和胺类（PR-104M）DNA交联剂[3]。该过程不依赖于氧气。
PR-104A 是一种低氧选择性 DNA 交联剂和 DNA 损伤剂，具有抗肿瘤活性。与苯并三嗪 N-氧化物相比，它对 BRCA2 敲除细胞表现出显著的克隆形成杀伤作用。在患者来源的异种移植模型中，AKR1C3 的表达与 PR-104A 的敏感性直接相关。与小鼠模型相比，该化合物在人体血浆中的耐受性降低了 3.4-9.6 倍。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，磷酸盐“前药”PR-104耐受性良好，并能迅速转化为相应的前药PR-104A。PR-104（总剂量：3.2 mmol/kg）对H460异种移植瘤具有显著的敏感性[1]。
现有文献中关于PR-104A体内活性的数据并不详尽。该化合物是一种处于临床阶段的缺氧激活前药，具有抗肿瘤活性。已在患者来源的异种移植瘤模型中对其进行了评估，结果表明AKR1C3的表达与药物敏感性相关。该化合物的双重激活机制支持其在缺氧实体瘤和表达AKR1C3的血液系统恶性肿瘤中均具有潜在的活性。它可用于复发/难治性肿瘤的研究。 |
| 酶活实验 |
针对 PR-104A 的特定无细胞酶/受体结合分析方案包括评估低氧条件下 NADPH：细胞色素 P450 氧化还原酶的生物还原活化作用。AKR1C3 介导的双电子还原反应的评估不受氧张力的影响。DNA 交联活性则通过检测纯化 DNA 中链间交联形成的生化分析方法进行测定。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型：HT29、HCT116、C33A SiHa A549、H460、H1299、PC3、SKOV3、A375 细胞 测试浓度：0、1、10、100 μM 孵育时间：在有氧或缺氧条件下孵育 4 小时 实验结果：H460 非小细胞肺癌细胞的 IC50 值最低 (0.51 μM)，PC3 前列腺癌细胞的 IC50 值最高 (7.3 μM)。 体外基于细胞的 PR-104A 检测使用癌细胞系来评估缺氧选择性细胞毒性。细胞在常氧和低氧条件下培养，用PR-104A处理后，评估细胞活力。与野生型细胞相比，BRCA2敲除细胞表现出显著的克隆形成能力下降。AKR1C3表达水平与药物敏感性相关。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 H460 异种移植瘤的特定病原体清除纯合裸鼠 [1]
剂量： 每日一次（0.23 mmol/kg/次；qd ×14）或每周一次（1.07 mmol/kg/次；qw ×3） 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 单药治疗对多西他赛、顺铂、吉西他滨和环磷酰胺耐药的 H460 肿瘤具有显著的活性。在化疗耐药的 H460 异种移植瘤模型中，使用相同的总剂量（3.2 mmol/kg），连续给药 14 天，比较了每日一次（qd ×14）和每周一次（qw ×3）的给药方案，两种方案的耐受性均良好。 PR-104A 的体内动物研究数据尚不详尽。该化合物已在患者来源的异种移植模型中进行评估，其中 AKR1C3 的表达与敏感性相关。与小鼠模型相比，该化合物在人体内的血浆耐受性降低了 3.4-9.6 倍，凸显了毒代动力学的物种特异性差异。典型的体内评估方法是用 PR-104A 治疗荷瘤小鼠。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PR-104A 的详细药代动力学性质尚未得到充分报道。该化合物的分子式为 C14H19BrN4O9S，分子量为 499.29 g/mol，纯度 ≥98%。它可溶于 DMSO，呈固体粉末状。与小鼠模型相比，该化合物在人体血浆中的耐受性降低了 3.4-9.6 倍。储存：干燥、避光，短期储存于 0–4°C，长期储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PR-104A 在人体血浆中的耐受性比小鼠模型低 3.4-9.6 倍。该化合物是一种处于临床阶段的缺氧激活前药。它在缺氧条件下通过 POR 介导的还原反应激活，在非氧条件下则通过 AKR1C3 介导的还原反应激活。其具体的毒理学特征尚未得到充分详细描述。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PR-104A（CAS 680199-06-8）是一种低氧选择性DNA交联剂，是磷酸酯前药PR-104的活性醇代谢产物。它属于二硝基苯甲酰胺氮芥类低氧激活前药（HAPs）。该化合物在低氧条件下通过POR的单电子还原激活，在氧张力无关的情况下，则通过人AKR1C3的双电子还原激活。PR-104A目前处于临床阶段，尚无已批准的适应症数据。
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| 分子式 |
C14H19BRN4O9S
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|---|---|
| 分子量 |
499.291061639786
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| 精确质量 |
498.006
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| CAS号 |
680199-06-8
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| PubChem CID |
9848786
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
2.92
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| tPSA |
195.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
676
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AZICEEZSDKZDHX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H19BrN4O9S/c1-29(26,27)28-7-5-17(4-2-15)13-11(14(21)16-3-6-20)8-10(18(22)23)9-12(13)19(24)25/h8-9,20H,2-7H2,1H3,(H,16,21)
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| 化学名 |
2-[N-(2-bromoethyl)-2-(2-hydroxyethylcarbamoyl)-4,6-dinitroanilino]ethyl methanesulfonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~500.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (12.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (12.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (12.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0028 mL | 10.0142 mL | 20.0284 mL | |
| 5 mM | 0.4006 mL | 2.0028 mL | 4.0057 mL | |
| 10 mM | 0.2003 mL | 1.0014 mL | 2.0028 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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