| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Soluble guanylate cyclase (sGC), a key enzyme in the NO signaling pathway. Praliciguat is a potent and orally active stimulator of sGC with an EC50 of 197 nM in HEK-293 cells. By stimulating sGC, the compound enhances the production of cyclic GMP (cGMP), leading to vasodilation, anti-inflammatory, and antifibrotic effects. The compound works through a NO-independent mechanism to stimulate sGC.
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| 体外研究 (In Vitro) |
普拉利西呱（Praliciguat）能以197 nM的EC50值刺激HEK-293细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）。该化合物可增强NO信号传导并发挥血管舒张作用。在代谢功能障碍的临床前模型中，它能产生血流动力学、抗炎和抗纤维化作用。该化合物可使血浆cGMP水平呈剂量依赖性升高，这与sGC的刺激作用一致，并且每日一次重复给药可持续降低血压。
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| 体内研究 (In Vivo) |
普拉利西呱已在多项临床试验中进行评估。在一项 II 期研究（CAPACITY HFpEF）中，该化合物在射血分数保留型心力衰竭患者中进行了为期 12 周的安全性和有效性评估。在一项针对 2 型糖尿病合并高血压患者的探索性试验中，普拉利西呱（每日一次 40 mg 或每日两次 20 mg）在 14 天内耐受性良好，并在代谢和血压指标方面显示出积极趋势。该化合物也已在局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS) 患者中进行过研究。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常涉及在无细胞体系中测量重组可溶性鸟苷酸环化酶的活性。将该酶与底物GTP和不同浓度的待测化合物一起孵育。使用免疫测定或放射性测定法定量cGMP的生成，并根据剂量反应曲线确定EC50值。此外，还可以评估该化合物增强NO信号传导的能力。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，Praliciguat 的活性通常使用表达 sGC 的 HEK-293 细胞。将细胞用不同浓度的化合物处理，并使用 ELISA 或其他免疫测定方法检测细胞内 cGMP 水平。EC50 值由剂量反应曲线确定。该化合物对 NO 信号传导和血管舒张的影响也可以使用合适的细胞模型进行评估。
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| 动物实验 |
普拉利西呱的体内动物研究通常采用代谢功能障碍、高血压或心力衰竭的啮齿动物模型。通过灌胃法给动物给予不同剂量的化合物。测量血压等血流动力学参数，并评估组织中的炎症和纤维化标志物。评估化合物对cGMP水平和血管舒张的影响，以确认其是否与靶点结合。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
普拉利西呱具有良好的口服活性和药代动力学特性。其分子量为534.36 g/mol，分子式为C21H14F8N6O2。该化合物在DMSO中溶解度良好（250 mg/mL），已在临床试验中被配制成口服制剂。它能使血浆cGMP水平呈剂量依赖性升高，且重复给药后仍能保持疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
普拉利西呱已在多项临床试验中进行评估，并显示出良好的安全性。在一项针对2型糖尿病合并高血压患者的探索性试验中，除一例严重不良事件（SAE）外，该化合物在14天内耐受性良好。在健康受试者中进行的多剂量递增研究表明，所有剂量均可耐受。该化合物拟用于研究和进一步的临床开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
吡拉西呱（Praliciguat）是一种吡唑类化合物，化学名称为5-氟-2-(1H-吡唑-3-基)嘧啶，其1位连接有2-氟苄基，5位连接有1,2-噁唑-3-基，4位连接有[3,3,3-三氟-2-羟基-2-(三氟甲基)丙基]腈基。它是一种可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，目前正处于临床开发阶段，用于治疗射血分数保留型心力衰竭。它具有多种药理作用，包括激活可溶性鸟苷酸环化酶、抗炎、血管舒张和降血压作用。它属于异噁唑、吡唑、有机氟、氨基嘧啶、叔醇、仲氨基和单氟苯类化合物。
普拉利西呱目前正在临床试验NCT03254485中进行研究（该试验旨在研究IW-1973对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者运动能力的影响）。 普拉利西呱也称为IW-1973，是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂。它已在临床试验中用于治疗射血分数保留型心力衰竭（CAPACITY HFpEF）、2型糖尿病和高血压以及局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）。该化合物可增强NO信号传导并发挥血管扩张作用。临床前研究已显示出令人鼓舞的结果。其分子式为C21H14F8N6O2。 |
| 分子式 |
C21H14F8N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
534.36209154129
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| 精确质量 |
534.105
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| CAS号 |
1628730-49-3
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| PubChem CID |
86269973
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
748
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C(C(F)(F)F)(CNC1C(=CN=C(C2C=C(C3C=CON=3)N(CC3C=CC=CC=3F)N=2)N=1)F)O)(F)F
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| InChi Key |
CYSJNTQNMDWAJV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H14F8N6O2/c22-12-4-2-1-3-11(12)9-35-16(14-5-6-37-34-14)7-15(33-35)18-30-8-13(23)17(32-18)31-10-19(36,20(24,25)26)21(27,28)29/h1-8,36H,9-10H2,(H,30,31,32)
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| 化学名 |
1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-[[[5-fluoro-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(1,2-oxazol-3-yl)pyrazol-3-yl]pyrimidin-4-yl]amino]methyl]propan-2-ol
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| 别名 |
IW1973, IW-1973 Praliciguat
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~467.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8714 mL | 9.3570 mL | 18.7140 mL | |
| 5 mM | 0.3743 mL | 1.8714 mL | 3.7428 mL | |
| 10 mM | 0.1871 mL | 0.9357 mL | 1.8714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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