| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
多巴胺 (DA) 稳定剂普利多匹定有可能作为亨廷顿病 (HD) 患者的神经保护性神经调节剂。为了评估普利多匹定的神经保护效果并研究潜在的分子途径，确定普利多匹定是否可以防止细胞死亡并最终激活促进存活的靶标。在表达天然量突变型 Htt (STHdh111/111) 的永生化纹状体敲入细胞中，给予最有效剂量的普利多匹定 (150 μM) 大大减少了细胞凋亡，并显着改善了促生存激酶 ERK 磷酸化状态 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
已知普利地匹定作为低亲和力 D2R 拮抗剂发挥作用。普利多匹定与内质网 (ER) sigma 1 受体 (S1R) 的结合可能是其作用的原因。为了支持 S1R 激活上调 BDNF 通路的理论，给 SD 大鼠施用较低剂量的普利多匹定（0.3-60 mg/kg），并使用 qPCR 评估 7 个选定的 BDNF 通路基因的表达。根据体内PET成像，给予3mg/kg和15mg/kg剂量普利地匹定的大鼠分别占据S1R的57±2%和85±2%，并且没有表现出D2R的占据。 D2R 仅在 60 mg/kg 剂量时表现出显着的占有率 (44-66%)。这项 PET 研究支持了以下结论：用 15 mg/kg 普利多匹定治疗的大鼠中基因上调是由于 S1R 特异性激活所致。 S1R 在 30 mg/kg 时饱和，D2R 的部分/低占有率在 22% 至 33% 之间（假设线性）。事实上，qPCR 研究表明，CDNK1A 和 CEBPB 的表达从 15 mg/kg 增加到 15 mg/kg，EGR2、HOMER1A、KLF5 和 ARC 的表达在 15 mg/kg 的低剂量下上调。 EGR1 也上调，高达 3 mg/kg。低浓度时明显升高。在 30 mg/kg 的低剂量下，CEBPB 在 3 mg/kg 时显着增加，但在 15 mg/kg 时则没有显着增加 [1]。已经在 R6/2 小鼠中进行了临床前研究，以进一步验证普利多匹定对 HD 运动表型的有利作用，并阐明普利多匹定是否也可以作为神经保护药物。在 R6/2 小鼠中，每天以最有益剂量 5 mg/kg 施用普利地匹定可避免急性和常见的进行性运动恶化，并极大地保留运动功能。小鼠继续受益于普利多匹定约 4 周，此时它们在水平梯运动和开放场地的表现有所下降。此外，Kaplan-Meier 生存曲线分析表明，普利多匹定显着延长了小鼠的寿命 [2]。
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| 动物实验 |
为期10天的基因表达研究：雄性Sprague Dawley大鼠（每组n=6）每日灌胃给予溶于无菌ddH₂O的Pridopidine HCl（60 mg/kg）或溶剂（无菌ddH₂O），连续10天。第10天，末次给药后90分钟，取出脑组织。提取左侧半球纹状体，置于RNAlater溶液中保存，用于RNA提取和后续基因表达分析（微阵列和qPCR）。选择该剂量是因为其能持续有效地降低多动症大鼠的运动活性。 [1]
- **5 天剂量范围研究：**雄性 Sprague Dawley 大鼠被分为 6 组（每组 n=10），连续 5 天每日灌胃给予 Pridopidine，剂量分别为 0.3、3、15、30 和 60 mg/kg，或给予赋形剂。在第 5 天，末次给药后 90 分钟，取出脑组织，并对纹状体组织进行 qPCR 分析，以确认基因表达变化。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ACR-16目前正由NeuroSearch公司进行研究。ACR-16已在亨廷顿病患者的II期多中心、随机、安慰剂对照试验中成功完成研究，并在亨廷顿病、帕金森病和精神分裂症患者中分别开展了三项Ib期研究。ACR-16是一种多巴胺稳定剂。 ACR-16 也正在其他精神和神经系统疾病中进行研究。
普利多匹啶已用于亨廷顿病治疗的临床试验。 药物适应症 已研究用于治疗亨廷顿病、精神分裂症和分裂情感性障碍。 作用机制 ACR-16 属于一类新型药物，其特征是多巴胺能稳定剂，这是一种中枢神经系统活性化合物，可根据多巴胺能活性的初始水平，增强或拮抗大脑中的多巴胺能效应。ACR-16 的作用是“调节”纹状体和大脑其他区域中这种神经递质的多种功能。因此，它们能够稳定由神经和精神疾病引起的行为和运动障碍。它们在病理状态下发挥作用，而不会损害正常的思维过程或运动功能。 |
| 分子式 |
C14H20FNO2S
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|---|---|
| 分子量 |
285.3774
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| 精确质量 |
281.145
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| CAS号 |
346688-38-8
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| PubChem CID |
9795739
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.093g/cm3
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| 沸点 |
434.205ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
73-75ºC
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| 闪点 |
216.4ºC
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| 折射率 |
1.526
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| LogP |
3.698
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| tPSA |
45.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
366
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
YGKUEOZJFIXDGI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H23NO2S/c1-3-9-16-10-7-13(8-11-16)14-5-4-6-15(12-14)19(2,17)18/h4-6,12-13H,3,7-11H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-(3-methylsulfonylphenyl)-1-propylpiperidine
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| 别名 |
ACR16 ACR-16 ACR 16 ACR16 compound PridopidineFR-310826 FR 310826 FR310826
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~355.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5041 mL | 17.5205 mL | 35.0410 mL | |
| 5 mM | 0.7008 mL | 3.5041 mL | 7.0082 mL | |
| 10 mM | 0.3504 mL | 1.7520 mL | 3.5041 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06069934 | AVAILABLE | Drug: Pridopidine | Amyotrophic Lateral Sclerosis | Prilenia | ||
| NCT04615923 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Pridopidine Drug: Matching Placebo |
Amyotrophic Lateral Sclerosis | Merit E. Cudkowicz, MD | 2020-12-18 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT02494778 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: Pridopidine | Huntington's Disease | Prilenia | 2015-09-24 | Phase 2 |
| NCT01306929 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: pridopidine | Huntington Disease | Prilenia | 2011-03-24 | Phase 2 |
| NCT04556656 | ACTIVE, NOT RECRUITING | Drug: Pridopidine Drug: Placebo |
Huntington Disease | Prilenia | 2020-10-16 | Phase 3 |
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