| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor (AR) antagonist (IC50 = 4 μM in the presence of 0.01 nM R1881; IC50 = 7.9 μM in the presence of 0.1 nM R1881) [2]
Estrogen receptor (ER) antagonist (IC50 ~ 25 μM) [2] Aromatase (CYP19) inhibitor (IC50 = 0.3 μM) [2] Aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonist (EC50 ~ 1 μM) [2] Cytochrome P-450 (CYP) enzymes (inhibition of B[a]P metabolism, IC25 = 0.170 μg/plate, IC50 = 9.09 μg/plate for mutagenicity; 71% inhibition of total B[a]P metabolism at 10⁻⁴ M) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
丙氯灵通过显著抑制麦角甾醇生成过程中甲醛甾醇的14α-去甲基化，导致细胞膜破裂并最终导致细胞死亡，而该过程依赖于微粒体细胞色素P-450 [1]。
在10⁻⁴ M浓度下，丙氯灵可抑制3-甲基胆蒽（3-MC）预处理的雄性大鼠肝微粒体中苯并[a]芘（B[a]P）的总代谢达71%。它降低了B[a]P二氢二醇的生成比例（9,10-二氢二醇和4,5-二氢二醇降低约30-40%；7,8-二氢二醇降低约20%），并使酚类化合物的比例增加约35-45%。醌类化合物的比例未发生显著变化。 [1] 丙氯灵对鼠伤寒沙门氏菌TA98微粒体B[a]P代谢物生成的抑制作用与B[a]P致突变活性的抑制作用呈良好的相关性。[1] 在报告基因检测中，丙氯灵作为雄激素受体拮抗剂发挥作用（IC50 = 4 μM，R1881浓度为0.01 nM；IC50 = 7.9 μM，R1881浓度为0.1 nM）。[2] 在MCF7细胞增殖试验和ER报告基因检测中，丙氯灵作为雌激素受体拮抗剂发挥作用（IC50 ~ 25 μM）。[2] 丙氯灵抑制芳香化酶（CYP19）活性，IC50为0.3 μM。 [2] 在AhR-CALUX测定中，丙氯灵激活芳烃受体（AhR）的EC50约为1 μM。[2] 围产期暴露于丙氯灵后，出生后第16天雄性大鼠子代体内CYP1A酶活性（乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶和甲氧基试卤灵-O-脱乙基酶）增加，但CYP2B酶活性（苄氧基或戊氧基试卤灵-O-脱乙基酶）未增加。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
为了研究丙氯灵对发育的影响，本研究以30 mg/kg的剂量对妊娠Wistar大鼠进行围产期内注射。丙氯灵可通过提高睾丸孕酮水平延长妊娠期，但根据文献[2]的数据，它也会在妊娠第21天显著降低雄性胎儿的生殖水平和睾丸生殖水平。在口服250 mg/kg丙氯灵的完整雄性大鼠中，精囊重量显著降低；睾丸、腹侧前列腺、肛提肌和尿道球腺的重量未受影响。血清黄体生成素（LH）水平升高。 [2]
在去势睾酮处理的雄性大鼠（Hershberger试验）中，口服50 mg/kg或更高剂量的丙氯拉嗪可显著降低腹侧前列腺、精囊、肛提肌/球海绵体肌和尿道球腺的重量。250 mg/kg剂量时，血清LH水平升高。甲状腺激素分析显示，100和200 mg/kg剂量时血清T4和TSH水平降低。实时RT-PCR显示腹侧前列腺中雄激素调节基因PBP C3和ODC的表达降低。[2] 妊娠Wistar大鼠围产期（妊娠第7天至出生后第17天）灌胃给予30 mg/kg丙氯拉嗪，导致平均妊娠期略有但显著延长（约12小时）。妊娠第21天，雄性胎儿血浆和睾丸睾酮水平显著降低，睾丸孕酮水平升高。这些激素变化在出生后第16天可逆。[2] 围产期暴露于30 mg/kg丙氯灵可增加雄性幼鼠在出生后第13天的乳头保留率。出生后第16天，尿道球腺重量降低。[2] 围产期暴露于30 mg/kg丙氯灵会导致成年雄性后代出现永久性行为改变：自发活动水平增加，对甜味的偏好增强（糖精偏好测试），表明雌性化/雄性化不完全。[2] 妊娠期给予妊娠大鼠丙氯灵（250 mg/kg）可降低离体胎儿睾丸中的睾酮水平，并增加孕酮水平。[2] |
| 酶活实验 |
苯并[a]芘 (B[a]P) 代谢物的生成和分析：将经 3-甲基胆碱 (3-MC) 预处理的雄性大鼠的肝微粒体（含 1 nmol 细胞色素 P-450）与 10 mM MgCl₂、0.1 M 磷酸钾缓冲液（pH 7.4）和 5 μL 溶于 DMSO 的³H-B[a]P（比活度 150 mCi/mmol）混合孵育。加入 1 mM NADPH 启动反应（最终体积 1 mL）。在抑制实验中，将溶于 DMSO 的丙氯灵 (2.5 μL) 与微粒体预孵育 2 分钟，然后再加入 NADPH。孵育温度为 37°C，孵育时间为 10 分钟。代谢物用2 mL乙酸乙酯萃取两次，氮气吹干，溶于甲醇，用高效液相色谱法（HPLC）分析，流动相为含0.1%正磷酸的甲醇线性梯度（60%至100%），流速1 mL/min，历时35 min，并进行放射性检测。[1]
诱变性试验（Ames试验）：采用鼠伤寒沙门氏菌TA98菌株。将0.1 mL苯并[a]芘（B[a]P）溶液、0.1 mL菌悬液和0.7 mL S9混合液（含20 μL S9和7 μL抑制剂，即溶于DMSO的丙氯灵）于37℃预孵育5 min，然后加入2.5 mL熔融的琼脂平板上。B[a]P测试浓度：1、5、10、50、100 μg/平板。在37°C黑暗条件下培养2天后，计数His⁺回复突变菌落。[1] AR报告基因检测：将细胞转染AR和荧光素酶报告基因。在0.01 nM或0.1 nM R1881存在下，加入不同浓度的丙氯灵。孵育后，测定荧光素酶活性以确定IC50。[2] 芳香化酶抑制检测：将人胎盘微粒体或重组CYP19与[1β-³H]雄烯二酮和NADPH在丙氯灵存在下孵育。测定释放的氚化水以确定IC50。[2] AhR-CALUX检测：将含有AhR反应性荧光素酶报告基因的细胞暴露于丙氯灵24小时，然后测定荧光素酶活性。计算EC50。 [2] |
| 细胞实验 |
MCF7细胞增殖试验（E-SCREEN）：将MCF7细胞培养于无雌激素培养基中。加入丙氯灵，并分别添加或不添加17β-雌二醇。数天后检测细胞增殖情况。观察到抗雌激素效应（IC50 ~ 25 μM）。[2]
ER报告基因检测：将转染雌激素反应元件（ERE）-荧光素酶和ERα的细胞暴露于丙氯灵，并分别添加或不添加雌二醇。检测荧光素酶活性。[2] |
| 动物实验 |
为诱导细胞色素P-450：雄性Sprague-Dawley大鼠（180-200 g）每日一次腹腔注射溶于玉米油的3-甲基胆蒽（25 mg/kg），连续3天。末次注射后24小时处死动物。[1]
为制备亚细胞组分：将肝脏组织在3倍体积的0.15 M KCl溶液中匀浆。匀浆液以9000 × g离心15分钟，得到S9。将S9以105,000 × g超速离心1小时，制备微粒体组分。将微粒体悬浮于含20%甘油和1 mM EDTA的磷酸钾缓冲液（pH 7.4）中。 [1] Hershberger试验（去势睾酮处理的雄性大鼠）：将42日龄的雄性Wistar大鼠去势后，皮下注射丙酸睾酮。连续7天，通过灌胃给予丙氯拉嗪，剂量分别为0、50、100或250 mg/kg（部分实验中剂量为200 mg/kg）。实验结束时，测量生殖器官重量（腹侧前列腺、精囊、肛提肌/球海绵体肌、尿道球腺），分析血清LH和甲状腺激素（T4、TSH）水平，并通过实时RT-PCR定量前列腺基因表达（PBP C3、ODC、TRPM-2）。 [2] 围产期发育研究：妊娠Wistar大鼠从妊娠第7天至产后第17天（母鼠）灌胃给予30 mg/kg丙氯灵（溶于玉米油？未具体说明）。部分母鼠在妊娠第21天进行剖腹产；其余母鼠自然分娩。子代在产后第16天处死，用于测量器官重量、激素水平和CYP活性。部分子代饲养至成年，用于行为学测试（自发活动和甜食偏好）。[2] 完整雄性大鼠研究：年轻成年完整雄性大鼠在一定时间内口服250 mg/kg丙氯灵（溶剂未具体说明）。测量生殖器官重量和血清LH水平。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服给予母鼠丙氯灵（30 mg/kg）后，丙氯灵会通过乳汁传递至哺乳期大鼠。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
丙氯灵在体外表现出芳香化酶抑制剂、芳烃受体激动剂、雄激素受体拮抗剂和雌激素受体拮抗剂的作用。(A15203) 毒性数据 LD50：1204 mg/kg（口服；大鼠）(L2082)；LD50：>2000 mg/kg（皮肤接触；大鼠）(L2082)；LD50：>2.41 mg/L（吸入；大鼠）(L2082) 在 Hershberger 试验中，100 和 200 mg/kg 的丙氯灵导致血清 T4 和 TSH 水平显著降低，表明其对甲状腺激素稳态有影响。在围产期暴露（30 mg/kg）后，出生后第16天雄性大鼠的T4降低，TSH升高，提示其对甲状腺有直接影响。[2] 在去势睾酮处理的大鼠中，丙氯拉唑剂量为25 mg/kg及以上时，肝脏重量增加，这可能是由于CYP450诱导引起的肝细胞肥大所致。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
丙氯灵是一种脲类化合物，其结构为1H-咪唑-1-甲酰胺，其中氨基氮原子被丙基和2-(2,4,6-三氯苯氧基)乙基取代。它是一种杀菌剂，能有效防治多种影响农作物、水果、草坪和蔬菜的病害。丙氯灵可用作外源物质、环境污染物、EC 1.14.13.70（甾醇14α-脱甲基酶）抑制剂和抗真菌农药。它是一种芳香醚类三氯苯化合物，属于脲类、咪唑类、酰胺类、唑类和咪唑类杀菌剂。据报道，丙氯灵存在于石斛属植物（Dendrobium nobile）中，并有相关数据。丙氯灵是一种咪唑类杀菌剂，广泛应用于欧洲、澳大利亚、亚洲和南美洲的园艺和农业领域。在防治谷类真菌感染时，丙氯灵可单独使用，也可与其他药剂联合使用。它常用于种子处理，以预防多种作物（包括油菜、甜菜、蔬菜、水稻和咖啡）的真菌病害。它还可用于保护柑橘类水果在贮藏和运输过程中免受损害。体外筛选研究表明，丙炔基具有多种作用机制；它拮抗雄激素和雌激素受体，刺激芳基受体，并抑制芳香化酶活性。体内实验表明，丙炔基具有抗雄激素作用。
丙氯灵是一种咪唑类抗真菌剂。其抑菌作用是由于抑制微粒体细胞色素P-450依赖的羊毛甾醇14α-去甲基化反应，该反应发生在麦角甾醇生物合成过程中。[1] 与之前认为的N-1取代咪唑类化合物相比，丙氯灵对细胞色素P-450 IA家族（由多环芳烃诱导）具有更高的亲和力。它可能抑制平面致癌物的微粒体依赖性致突变性。 [1] 丙氯灵在欧洲、澳大利亚、亚洲和南美洲广泛用于园艺和农业（小麦、大麦、蘑菇、樱桃、草坪、花卉生产）。[2] 丙氯灵通过双重机制发挥抗雄激素作用：阻断雄激素受体和抑制胎儿类固醇生成（可能在17α-羟化酶/17,20-裂解酶水平）。[2] 围产期暴露于丙氯灵会导致雄性大鼠后代雌性化，表现为乳头滞留、尿道球腺重量减轻和雌性化行为。[2] 由于该化合物具有多种内分泌干扰机制且用途广泛，因此令人担忧；应减少其使用，以最大程度地降低人类暴露风险。[2] |
| 分子式 |
C15H16CL3N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
376.66
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| 精确质量 |
375.03
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| CAS号 |
67747-09-5
|
| PubChem CID |
73665
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
499.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
46-49°C
|
| 闪点 |
256.1±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.597
|
| LogP |
3.98
|
| tPSA |
47.36
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
377
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
TVLSRXXIMLFWEO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H16Cl3N3O2/c1-2-4-20(15(22)21-5-3-19-10-21)6-7-23-14-12(17)8-11(16)9-13(14)18/h3,5,8-10H,2,4,6-7H2,1H3
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| 化学名 |
1H-Imidazole-1-carboxamide, N-propyl-N-(2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl)-
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| 别名 |
Prochloraz SporgonProchlorazPrelude
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~663.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.98 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6549 mL | 13.2746 mL | 26.5491 mL | |
| 5 mM | 0.5310 mL | 2.6549 mL | 5.3098 mL | |
| 10 mM | 0.2655 mL | 1.3275 mL | 2.6549 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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