| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Brachyury (TBXT) - a transcription factor and oncogenic driver in chordoma.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DHC-156 能以 4.1 uM 的 DC50 值下调 brachyury 的表达，并在 10 uM 浓度下达到 99% 以上的下调率。它能消除激酶抑制作用，对所有测试的野生型激酶均无影响，并能不可逆地抑制脊索瘤细胞的生长。DHC-156 以一种不依赖于蛋白酶体和溶酶体的方式，在翻译后水平下调 brachyury 的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无DHC-156的体内数据。据报道，它能够不可逆地抑制脊索瘤肿瘤细胞的生长，这表明未来可能进行体内验证，但截至目前，尚未发表任何动物研究或在活体系统中的疗效数据。
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| 酶活实验 |
未见报道。一种通用的检测方法是将重组短尾蛋白或短尾蛋白结合肽固定在用于表面等离子共振 (SPR) 的传感器芯片上。将不同浓度的 DHC-156 溶液流过芯片，并根据传感器图谱的结合/解离速率计算结合亲和力 (KD)。
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| 细胞实验 |
细胞系：脊索瘤细胞系（例如 U-CH1、MUG-Chor1），培养于含 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 IMDM 培养基中。处理：用不同浓度的 DHC-156（0.1-50 uM）处理细胞 24-72 小时。Brachyury 水平定量：Western blot 或 ELISA。细胞增殖：CCK-8 法或直接细胞计数。细胞凋亡：Annexin V/PI 双染后进行流式细胞术分析。
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| 动物实验 |
未找到已发表的体内实验数据。一般方案包括在裸鼠皮下建立脊索瘤异种移植模型（例如，侧腹注射5×10⁶个U-CH1细胞）。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组，分别每日灌胃给予DHC-156（例如，30 mg/kg）或载体，持续3-4周。每周测量两次肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行短尾基因免疫组化染色。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到相关数据。由于DHC-156源自阿法替尼（一种口服TKI，在人体内的F值约为40%），因此相关化合物的典型药代动力学参数应包括血浆蛋白结合率、清除率、分布容积和口服生物利用度。未见相关研究报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未找到正式的毒性研究。鉴于DHC-156源自临床批准的药物（阿法替尼），其可能存在一些安全隐患，尽管优化过程消除了脱靶激酶抑制作用。未报告具体的毒理学数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DHC-156 是一种研究级共价小分子，旨在直接靶向 brachyury 蛋白。研究证实了直接调控 brachyury 蛋白的可行性，DHC-156 有望进一步开发成更有效的工具化合物和治疗药物。它是通过基于结构的药物设计，并借助质谱和 X 射线晶体衍射技术开发的。纯度 ≥98%，在 DMSO 中的溶解度最高可达 100 mM。
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| 分子式 |
C24H24F4N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
492.47
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~203.06 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.08 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液
例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.08 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0306 mL | 10.1529 mL | 20.3058 mL | |
| 5 mM | 0.4061 mL | 2.0306 mL | 4.0612 mL | |
| 10 mM | 0.2031 mL | 1.0153 mL | 2.0306 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PF-04840082
HOXA1-IN-1
Elritercept
Wnt pathway inhibitor 5
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