| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(S)-AM-9022 is a highly potent and selective inhibitor of kinesin family member 18A (KIF18A). KIF18A is a mitotic kinesin that plays a crucial role in regulating microtubule dynamics and chromosome alignment during cell division. It is often overexpressed in various cancers and is associated with poor prognosis. By inhibiting KIF18A, (S)-AM-9022 disrupts the mitotic spindle, leading to mitotic arrest, aneuploidy, and ultimately, apoptosis in cancer cells. The S-enantiomer is the active form of the racemic mixture.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(S)-AM-9022 是一种高效且选择性的 KIF18A 抑制剂，对靶点具有高亲和力和特异性。它能有效抑制依赖 KIF18A 生存的癌细胞增殖。该化合物在多种癌细胞系中均表现出显著的抗增殖活性，包括乳腺癌和卵巢癌细胞系。在低纳摩尔至低微摩尔浓度下，它即可诱导有丝分裂停滞和细胞死亡。所提供的搜索结果中未详细列出 KIF18A 抑制的精确 IC₅0 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，(S)-AM-9022（30-100 mg/kg）每日一次口服给药，持续18-21天，在乳腺癌和卵巢癌小鼠模型中显示出显著的抗癌疗效。该化合物在此剂量下具有良好的耐受性。研究表明，口服(S)-AM-9022可导致肿瘤消退(TR)。该化合物在体内有效靶向KIF18A，从而抑制肿瘤细胞分裂和生长，使其有望成为治疗KIF18A驱动型癌症的候选药物。
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| 酶活实验 |
(S)-AM-9022 与 KIF18A 的结合亲和力可通过表面等离子共振 (SPR) 测定。将重组人 KIF18A 蛋白固定在传感器芯片上。将不同浓度的 (S)-AM-9022 (0.1-1000 nM) 溶液流过芯片，并计算平衡解离常数 (Kd)。为了测定其对 KIF18A ATPase 的抑制活性，采用丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶 (PK/LDH) 偶联酶活性测定法。将酶 (KIF18A) 与不同浓度的待测化合物和 ATP 孵育，并监测 340 nm 处 NADH 吸光度的降低。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
通过对有丝分裂纺锤体进行免疫荧光染色来评估细胞作用机制。将HeLa或其他癌细胞用(S)-AM-9022（10-1000 nM）处理6-24小时。固定细胞后，用抗α-微管蛋白抗体染色以显示微管，并用DAPI染色以对DNA进行染色。定量分析有丝分裂阻滞（磷酸化组蛋白H3阳性）的细胞和具有异常纺锤体形态（多极纺锤体）的细胞数量。确定有丝分裂阻滞的IC50值。处理72-96小时后，使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
评估 (S)-AM-9022 的标准异种移植方案是将其应用于携带人源肿瘤异种移植瘤的小鼠。将 5×10⁶ 个癌细胞（例如，MDA-MB-231 乳腺癌细胞或 SK-OV-3 卵巢癌细胞）皮下注射到雌性 BALB/c 裸鼠体内。当肿瘤平均体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=8-10）。将 (S)-AM-9022 配制成合适的载体，并以 30-100 mg/kg 的剂量每日一次口服给药，持续 18-21 天。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。终点指标包括肿瘤生长抑制率 (TGI) 和肿瘤消退率 (TR)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-AM-9022 是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性。口服后，该化合物吸收良好，可达到足够的全身暴露量以发挥体内疗效[9L31-L32]。该化合物可能在肝脏代谢，其半衰期足以支持每日一次给药。与其他驱动蛋白相比，该化合物对 KIF18A 具有高度选择性，从而最大限度地减少了脱靶毒性。所提供的搜索结果中未详细列出生物利用度、Cmax 和半衰期等数值。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-AM-9022 在临床前动物模型中，以治疗有效剂量给药时，总体耐受性良好。小鼠接受 30-100 mg/kg 剂量治疗长达 3 周，未观察到明显的毒性反应。该化合物对 KIF18A 的选择性降低了脱靶效应的可能性。然而，作为一种靶向驱动蛋白的有丝分裂抑制剂，其靶向毒性可能影响快速分裂的细胞群，例如骨髓和胃肠道中的细胞。需要进行标准的安全性药理学研究以进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-AM-9022 是 AM-9022 的 S-对映异构体，AM-9022 是一种选择性 KIF18A 抑制剂。它是一种研究级化学工具，用于研究 KIF18A 在癌症生物学中的作用，并验证其作为治疗靶点的潜力。该化合物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。临床前研究表明，它具有治疗 KIF18A 功能依赖性癌症的潜力。
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| 分子式 |
C27H36F2N6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
578.67
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| CAS号 |
2446872-47-3
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| 相关CAS号 |
AM-9022;2446872-46-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7281 mL | 8.6405 mL | 17.2810 mL | |
| 5 mM | 0.3456 mL | 1.7281 mL | 3.4562 mL | |
| 10 mM | 0.1728 mL | 0.8641 mL | 1.7281 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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