| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 12 nM (Citron kinase, CITK)[1]
C3TD879 is a selective, first-in-class Type I inhibitor targeting citron kinase (CITK), an AGC family serine/threonine kinase essential for the final stage of cell division, cytokinesis. C3TD879 binds directly to human CITK (NanoBRET Kd < 10 nM) and inhibits its catalytic activity with an IC50 of 12 nM. By inhibiting CITK, the compound disrupts cytokinesis, leading to the formation of multinucleated cells and ultimately cell death. This mechanism offers a potential therapeutic strategy for cancers that are reliant on CITK function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，C3TD879 是一种强效的 I 型激酶抑制剂，可选择性地靶向 CITK，IC50 值为 12 nM。它能直接与细胞内的全长人 CITK 结合（NanoBRET Kd < 10 nM）。在抑制 CITK 催化活性的浓度下，C3TD879 不会诱导细胞增殖、细胞周期进程或胞质分裂缺陷，这与 CITK 敲低所观察到的现象不同。这表明该化合物可能具有独特的作用机制，或者会影响其他信号通路。搜索结果中未提供特定癌细胞系的详细细胞 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
检索结果中未提供C3TD879的详细体内数据。然而，作为一种首创的选择性CITK抑制剂，该化合物在CITK过表达或发挥关键作用的癌症中具有潜在的体内疗效。已知CITK在多种肿瘤类型中表达上调。其在细胞分裂中的作用使其成为癌症治疗的靶点。体内研究可能涉及卵巢癌、乳腺癌或结直肠癌等癌症的异种移植模型。未来的研究将着重评估其在这些模型中的抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
体外CITK激酶抑制实验采用放射性或荧光法进行。将纯化的重组人CITK酶（1-10 nM）与含有10 uM ATP（放射性实验中需加入0.5 uCi [γ-32P]-ATP）和特定肽底物（例如，通用肽或特异性CITK底物）的激酶缓冲液孵育。加入不同浓度的C3TD879（0-1000 nM）。反应在30℃下孵育30-60分钟后终止。分离并定量磷酸化底物，计算IC50值（12 nM）。采用NanoBRET法测定细胞靶标结合情况，并测定结合常数Kd。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的实验中，使用表达内源性CITK的癌细胞来评估CITK抑制对细胞增殖、胞质分裂和细胞周期的影响。将细胞接种于6孔板（3×10⁵个细胞/孔），并用不同浓度的C3TD879（1-1000 nM）处理24-72小时。通过细胞计数或MTT法检测细胞增殖。为了评估胞质分裂缺陷，将细胞固定并用DAPI和针对细胞骨架标记物（例如α-微管蛋白）的抗体染色。通过荧光显微镜定量多核或双核细胞的百分比。确定诱导多核化的IC50值。
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| 动物实验 |
评估 CITK 抑制剂的标准体内实验方案包括使用高 CITK 表达的癌细胞系建立异种移植模型。将 5×10⁶ 个癌细胞（例如 HeLa 宫颈癌细胞或其他 CITK 依赖性细胞）皮下注射到 6-8 周龄的雌性 BALB/c 裸鼠体内。待肿瘤体积达到约 100-150 mm³ 后，将小鼠随机分组（n=8-10），并用 C3TD879 进行治疗。该化合物配制于合适的溶剂中（例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水），并以 10-50 mg/kg 的剂量进行腹腔注射。每 2-3 天测量一次肿瘤体积，持续 2-3 周。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
检索结果中未找到C3TD879的具体药代动力学数据。作为一种小分子（分子量364.5），预计其具有细胞渗透性。该化合物预计具有中等至良好的口服生物利用度，但未报告具体参数（Cmax、Tmax、t½、口服生物利用度）。对于体内研究，该化合物可配制成含有10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水的溶液，用于腹腔注射。需要进一步的药代动力学研究来评估其吸收和分布特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未找到C3TD879的具体毒理学数据。作为首创抑制剂，其安全性尚未得到充分表征。然而，该化合物对CITK的选择性及其独特的细胞效应表明，与广谱激酶抑制剂相比，其安全性可能有所不同。作为研究用化学品，操作时应遵循标准安全预防措施，包括佩戴合适的个人防护装备（PPE），例如手套、实验服和护目镜。操作应在通风良好的区域进行，例如化学通风橱。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
C3TD879 是一种研究级、首创的选择性柠檬酸激酶 (CITK) 抑制剂。它可作为研究 CITK 在细胞分裂、细胞周期进程和肿瘤发生中生物学功能的重要化学探针。该化合物目前也被评估为开发靶向 CITK 的新型癌症疗法的潜在先导化合物。它尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C22H28N4O
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|---|---|
| 分子量 |
364.48
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| CAS号 |
2850259-33-3
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.165±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
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| LogP |
0
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| SMILES |
O=C([C@@H](CC(C)(C)C)N)NC1C=CC(=C(C)C=1)C1C=CN=C2C=1C=C(C)N2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~274.36 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.86 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液
例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.86 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.86 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7436 mL | 13.7182 mL | 27.4363 mL | |
| 5 mM | 0.5487 mL | 2.7436 mL | 5.4873 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3718 mL | 2.7436 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MASP-2-IN-1
RWJ-58643 hydrochloride
STn/sialyl-Tn
TMPRSS6-IN-1 TFA
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