| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mal-GGFG-PAB-MMAE itself has no therapeutic target; it is a pro-drug. Its mechanism is triggered after conjugation to an antibody. The antibody targets a specific tumor antigen, and after internalization into the cancer cell, the linker is cleaved by lysosomal proteases (cathepsin B), releasing the active payload MMAE. MMAE then targets tubulin, inhibiting its polymerization, which leads to G2/M cell cycle arrest and apoptosis. The GGFG tetrapeptide sequence is specifically recognized and cleaved by cathepsin B.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在游离药物活性测定中，Mal-GGFG-PAB-MMAE 的活性并未作为独立分子进行评估。作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效载荷连接子，其体外活性取决于与其偶联的抗体的特异性。在 ADC 形式下，它对靶抗原阳性癌细胞表现出强效且选择性的细胞毒性，其抑制浓度在低纳摩尔至皮摩尔范围内，并且对抗原阴性细胞具有较高的选择性指数 (SI)。在标准增殖试验中，释放的 MMAE 对多种癌细胞系的 IC50 值为 0.1-10 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用 Mal-GGFG-PAB-MMAE 合成的抗体药物偶联物 (ADC) 在异种移植小鼠模型中显示出强大的体内疗效。例如，携带该有效载荷连接子的抗 HER2 ADC 在低至 1-10 mg/kg 的剂量下即可诱导肿瘤消退。由于释放的 MMAE 具有膜渗透性，能够扩散并杀死邻近的抗原阴性肿瘤细胞，因此观察到了“旁观者效应”。亲水性 GGFG 连接子旨在提高血浆稳定性，从而最大限度地减少有效载荷的过早释放和全身毒性。
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| 酶活实验 |
体外组织蛋白酶B裂解实验：将抗体药物偶联物（ADC）与纯化的组织蛋白酶B在裂解缓冲液（50 mM乙酸钠，pH 5.0，2 mM DTT）中于37℃孵育1-4小时。通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）监测MMAE的特异性质谱跃迁，定量MMAE的释放。计算裂解速率（pmol/min/ug酶）。该实验证实了连接子可被溶酶体蛋白酶裂解。通过与含半胱氨酸的肽反应，并用质谱分析加合物，证实了马来酰亚胺基团与硫醇的反应活性。
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| 细胞实验 |
体外抗体药物偶联物（ADC）细胞毒性试验：将靶抗原阳性和阴性癌细胞接种于96孔板（5000个细胞/孔），并用系列稀释度（0.001-1000 ng/mL）的ADC（偶联Mal-GGFG-PAB-MMAE）处理96-120小时。采用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。计算靶抗原阳性细胞的IC50值，并确定选择性指数。在抗原阳性和阴性细胞混合物的共培养试验中评估旁观者效应；通过流式细胞术检测抗原阴性细胞的杀伤情况。
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| 动物实验 |
异种移植小鼠模型：采用皮下移植靶向阳性肿瘤异种移植瘤的雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄，每组n=8）。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，以1-10 mg/kg的剂量，每周一次，经尾静脉注射ADC，持续2-3周。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。在高剂量组通常可观察到肿瘤完全消退。药效学分析包括检测肿瘤裂解液中的有丝分裂生物标志物（磷酸化组蛋白H3）和裂解型caspase-3。体重作为毒性的主要指标进行监测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
抗体药物偶联物（ADC，即最终偶联物）的药代动力学特征取决于抗体，其半衰期较长（数天至数周）。马来酰亚胺-硫醇键的稳定性至关重要。亲水性GGFG连接子可减少聚集并提高血浆稳定性。释放的MMAE（作为活性代谢物）半衰期较短（< 1 小时）。药物抗体比（DAR）是一项关键的质量属性，通常采用疏水相互作用色谱法（HIC）或质谱法进行分析。用于研究的化合物储存于-80℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
含MMAE的抗体偶联药物（ADC）的主要毒性通常是剂量限制性中性粒细胞减少症和周围神经病变，这是微管蛋白抑制剂的类效应。连接子的稳定性至关重要；MMAE在循环中过早释放会导致全身毒性增加。Mal-GGFG-PAB-MMAE仅供研究使用，并非药品。应遵循处理强效细胞毒性化合物的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Mal-GGFG-PAB-MMAE（CAS号：3055607-18-3）是一种研究级药物-连接子偶联物，用于抗体药物偶联物（ADC）的位点特异性合成。它利用组织蛋白酶B可裂解的肽连接子（GGFG）将强效抗有丝分裂剂MMAE连接到硫醇化抗体上。该产品未经FDA批准，仅供研究使用。储存条件：粉末-80℃可保存2年，-20℃可保存1年；溶剂-80℃可保存6个月，-20℃可保存1个月。
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| 分子式 |
C69H97N11O16
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|---|---|
| 分子量 |
1336.57
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| 精确质量 |
1335.711
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| CAS号 |
3055607-18-3
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| PubChem CID |
172677432
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
350
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
37
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| 重原子数目 |
96
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| 分子复杂度/Complexity |
2640
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@@H]([C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@H](C2=CC=CC=C2)O)OC)OC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCC3=CC=C(C=C3)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC4=CC=CC=C4)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CCN5C(=O)C=CC5=O
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| InChi Key |
KIPVTXGIYUVJSR-ZKMHZRHYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C69H97N11O16/c1-13-43(6)62(52(94-11)36-59(87)79-33-20-25-51(79)64(95-12)44(7)65(89)73-45(8)63(88)48-23-18-15-19-24-48)77(9)68(92)60(41(2)3)76-67(91)61(42(4)5)78(10)69(93)96-40-47-26-28-49(29-27-47)74-55(83)39-72-66(90)50(35-46-21-16-14-17-22-46)75-56(84)38-71-54(82)37-70-53(81)32-34-80-57(85)30-31-58(80)86/h14-19,21-24,26-31,41-45,50-52,60-64,88H,13,20,25,32-40H2,1-12H3,(H,70,81)(H,71,82)(H,72,90)(H,73,89)(H,74,83)(H,75,84)(H,76,91)/t43-,44+,45+,50-,51-,52+,60-,61-,62-,63+,64+/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)propanoylamino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿和光照下。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~74.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.87 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液
例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7482 mL | 3.7409 mL | 7.4818 mL | |
| 5 mM | 0.1496 mL | 0.7482 mL | 1.4964 mL | |
| 10 mM | 0.0748 mL | 0.3741 mL | 0.7482 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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