| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Exatecan intermediate 12 has no direct biological target; it is a synthetic intermediate. The final drug, Exatecan, targets topoisomerase I, a nuclear enzyme that relieves torsional stress in DNA during replication and transcription. Exatecan stabilizes the cleavable complex between topoisomerase I and DNA, leading to the accumulation of DNA single-strand breaks, which are converted to double-strand breaks during S-phase, resulting in replication fork collapse, DNA damage, cell cycle arrest in G2/M phase, and apoptosis. Exatecan is a potent ADC payload (warhead) used in antibody-drug conjugates for targeted cancer therapy.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物本身并非药物，也没有直接的体外生物活性。它是合成依沙替康（Exatecan）的化学中间体，依沙替康是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂。依沙替康对多种癌细胞系（例如，NCI-H460、MCF-7、HeLa）的IC₅0值在低纳摩尔范围内（例如，0.1-5 nM）。该中间体未进行生物学测试。
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| 体内研究 (In Vivo) |
不适用。依沙替康中间体 12 并非拟用作体内药物。它是一种化学中间体，用于合成依沙替康及其抗体偶联物 (ADC) 化合物。其体内生物活性取决于最终药物分子（依沙替康或其 ADC 偶联物），而非中间体本身。基于依沙替康的 ADC（例如 DS-8201a、曲妥珠单抗德鲁替康）已在临床上用于治疗 HER2 阳性乳腺癌和其他癌症。
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| 酶活实验 |
不适用。依沙替康中间体 12 是一种化学中间体，并非标准酶抑制剂。其纯度（>98%）经高效液相色谱法 (HPLC) 测定。结构经核磁共振氢谱 (¹H NMR)、核磁共振碳谱 (¹3C NMR) 和质谱 (ESI-MS，预期 [M+H]⁺ m/z 308) 确认。理化性质：分子量 307.30，白色至类白色固体粉末，LogP 0.106，tPSA 86.99，氢键供体数 1，氢键受体数 6，可旋转键数 1，复杂度 630，溶于二甲基亚砜 (DMSO)（230 mg/mL），-20℃ 保存。不适用生物学测定。
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| 细胞实验 |
不适用。依沙替康中间体 12 不用于药物发现的标准细胞试验。毒性筛选时，将 HepG2 或 HEK293 细胞接种于 96 孔板（1×10⁴ 个细胞/孔），并用该化合物（1-1000 uM）处理 24-72 小时。采用 MTT 法检测细胞活力。CC₅0 预计 >500 uM，表明细胞毒性较低。该化合物为合成中间体，并非药理学研究的测试药物。
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| 动物实验 |
由于Exatecan中间体12是一种合成中间体而非候选药物，因此目前尚无针对该中间体的体内动物实验方案。在基于Exatecan的抗体偶联药物（ADC）的体内疗效研究中，将5×10⁶个HER2阳性癌细胞（例如NCI-N87、SK-BR-3）皮下接种到6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6-8）。每周一次静脉注射ADC（例如曲妥珠单抗德鲁替康，1-10 mg/kg），持续2-3周。每2-3天用游标卡尺测量一次肿瘤体积。这些研究中未使用Exatecan中间体12。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于Exatecan中间体12是一种中间体而非药物，因此没有其药代动力学数据。该中间体不适用于全身给药。用于研究时，应将其以粉末形式储存在-20℃的密封容器中（粉末：-20℃可保存3年，4℃可保存2年；溶剂：-80℃可保存6个月，-20℃可保存1个月），并避光防潮。该中间体可溶于DMSO。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
依沙替康中间体12的危险说明：H315（造成皮肤刺激），H319（造成严重眼刺激），H335（可能造成呼吸道刺激）。信号词：警告。预防措施：P261（避免吸入粉尘/烟雾/气体/喷雾），P280（佩戴防护手套/防护服/护目镜/面罩），P305+P351+P338（如不慎入眼：立即用清水小心冲洗几分钟）。储存：-20℃，密封，避光。
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| 其他信息 |
Exatecan中间体12（CAS号：110351-93-4）是用于合成ADC毒素Exatecan的研究级合成中间体。它并非FDA批准的药物。该中间体用于合成Exatecan和用于靶向癌症治疗的抗体药物偶联物（ADC）。仅供研究和工业合成使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C15H17NO6
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|---|---|
| 分子量 |
307.30
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| 精确质量 |
307.106
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| CAS号 |
110351-93-4
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| PubChem CID |
10902872
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.106
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| tPSA |
86.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
630
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CCC4(C3=C2)OCCO4)O
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| InChi Key |
GHFZMAJAVDXFDR-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H17NO6/c1-2-14(19)10-7-11-15(21-5-6-22-15)3-4-16(11)12(17)9(10)8-20-13(14)18/h7,19H,2-6,8H2,1H3/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
(4'S)-4'-ethyl-4'-hydroxyspiro[1,3-dioxolane-2,6'-7,8-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine]-3',10'-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~230 mg/mL (~748.45 mM; with ultrasonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (18.71 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液
例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 57.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (18.71 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 57.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。配方 3 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (18.71 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 57.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2541 mL | 16.2707 mL | 32.5415 mL | |
| 5 mM | 0.6508 mL | 3.2541 mL | 6.5083 mL | |
| 10 mM | 0.3254 mL | 1.6271 mL | 3.2541 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NMT-IN-7
Anti-DM1 antibody(14E3) (Rabbit mAb)
Exatecan analogue 1
N-Ac-γ-Calicheamicin-AcBut-NHS ester
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