| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of TGN-073 is Aquaporin-4 (AQP4). It is a facilitator (activator) of this astroglial water channel. By enhancing the function of AQP4, TGN-073 increases the flow of fluid through the glymphatic system. The glymphatic system facilitates the clearance of waste products such as amyloid-beta (Abeta) and tau proteins, which are implicated in Alzheimer's disease. The mechanism of action involves increasing water permeability and bulk flow in the perivascular spaces. TGN-073 belongs to the Aquaporin target class.
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| 体外研究 (In Vitro) |
公开资料中关于TGN-073体外活性的数据有限。已知TGN-073是一种AQP4增强剂，这意味着它可以增强水通道的活性。这种活性是在异源表达系统（例如，表达人AQP4的卵母细胞或HEK293细胞）中测定的。该化合物可能增加细胞的渗透水通透性（Pf）。参考文献中未提供具体的EC50或IC50值。TGN-073并非强效抑制剂，而是一种激活剂。它是一种固体粉末，纯度≥98%或99.53%（用于研究用途）。它被归类为生化分析试剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TGN-073 的体内活性已在大鼠模型中得到证实。TGN-073 可使大鼠脑内淋巴转运增加高达 41%。这一显著增加表明该化合物能够穿过血脑屏障，并功能性地激活星形胶质细胞中的 AQP4 通道。通过增强细胞间隙溶质的清除，TGN-073 显示出治疗以脑内蛋白质聚集为特征的疾病（例如阿尔茨海默病、帕金森病和创伤性脑损伤 (TBI)）的潜力。该化合物为研究用化学品，尚未获得 FDA 批准用于人体。相关数据见参考文献[1]。
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| 酶活实验 |
由于AQP4是一种膜通道，因此TGN-073的非细胞检测方法并不常见。然而，可以使用蛋白脂质体（重组纯化AQP4的人工脂质膜）进行检测。将TGN-073加入外部缓冲液中。采用停流光散射技术测量渗透水通透性（Pf）。当水进入囊泡时，囊泡膨胀，光散射信号减弱。计算速率常数（k）。与对照组相比，在TGN-073存在下（>10 uM）k值的增加表明通道被激活。计算增加百分比。这证实了TGN-073与纯化蛋白的直接结合。
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| 细胞实验 |
TGN-073 的细胞活性检测在原代星形胶质细胞或 AQP4 转染细胞上进行。将细胞接种于盖玻片上，并用对细胞体积敏感的荧光染料（例如钙黄绿素）进行标记。将细胞置于灌流室中，并用 TGN-073 溶液灌注细胞。施加渗透梯度（例如，从等渗缓冲液切换到低渗缓冲液）。通过延时共聚焦显微镜测量荧光变化率，该变化率对应于细胞肿胀（体积增加）。TGN-073 存在下细胞肿胀率的加快表明 AQP4 活性增强。计算相对于对照组的倍数增加。该检测方法用于验证活细胞中的活性。
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| 动物实验 |
TGN-073 的标准体内实验方案采用大鼠脑溶质清除模型。雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300g）麻醉后，将示踪分子（例如荧光葡聚糖或β-淀粉样蛋白）注射到枕大池或纹状体。TGN-073 溶解于合适的溶剂（例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 或 45% 生理盐水）中，并在示踪分子注射前 30 分钟以 5-10 mg/kg 的剂量腹腔注射（IP）。对照组仅注射溶剂。1-3 小时后，取出脑组织并进行切片。通过荧光显微镜定量分析示踪剂从脑实质中的清除情况。与对照组相比，治疗组脑内残留示踪剂减少了高达 41%，表明脑淋巴系统转运增强。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的文献中尚未对TGN-073的药代动力学(PK)进行全面表征。根据其分子量(340.40)和LogP值(估计约为2-3)，预计其具有中等亲脂性和高被动渗透性，提示其能够穿过血脑屏障。该化合物可能通过细胞色素P450酶代谢。该化合物可溶于DMSO(100 mg/mL)，并配制成DMSO、PEG300、Tween-80和生理盐水的混合物用于体内注射。该化合物粉末在-20℃下可稳定保存3年，溶液在-80℃下可稳定保存6个月。本品为固体粉末，仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
参考文献中未提供TGN-073的具体毒理学数据。作为一种研究用化学品，应将其视为潜在危险物质进行处理。它可能引起皮肤和眼睛刺激。急性毒性（LD50）尚不清楚。应采取标准安全预防措施：佩戴丁腈手套、实验服和护目镜。称量粉末时应在通风橱内进行，以避免吸入。本品不可食用。它是一种新型化合物，尚未发表毒性研究。储存温度为-20℃。它是一种水通道蛋白调节剂。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TGN-073 是脑淋巴系统和神经退行性疾病领域的重要研究化合物。脑淋巴系统是相对较新的发现（2012 年），目前可用于调节该系统的药理学工具很少。TGN-073 是已知的少数几种 AQP4 增强剂之一。通过验证 TGN-073 提高清除率的能力，研究人员可以将其用作探针，研究改善废物清除是否能够预防或治疗阿尔茨海默病、帕金森病和正常压力脑积水。它并非药物，而是一种化学探针和 AQP4 促进剂，是水通道蛋白研究的参考化合物。它未经任何监管机构批准，仅供研究使用。它是一种水通道蛋白刺激剂。
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| 分子式 |
C18H16N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
340.40
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| 精确质量 |
340.088
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| CAS号 |
877459-36-4
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| PubChem CID |
4338178
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
76.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
465
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(COC2=CC=CN=C2NS(C2=CC=CC=C2)(=O)=O)=CC=CC=C1
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| InChi Key |
JBHHMMLJGNLVNB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16N2O3S/c21-24(22,16-10-5-2-6-11-16)20-18-17(12-7-13-19-18)23-14-15-8-3-1-4-9-15/h1-13H,14H2,(H,19,20)
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| 化学名 |
N-(3-phenylmethoxy-2-pyridinyl)benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~293.77 mM; with ultrasonication (<60°C))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.34 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液
例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.34 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9377 mL | 14.6886 mL | 29.3772 mL | |
| 5 mM | 0.5875 mL | 2.9377 mL | 5.8754 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4689 mL | 2.9377 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
HTS13286
RF03176
3-Phenoxy-1,2-propanediol
Nicotinanilide
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