| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CCKBR agonist-1 is a Gq-biased cholecystokinin B receptor (CCKBR) agonist. By activating Gq proteins, it triggers the phospholipase C (PLC) pathway, leading to the generation of inositol trisphosphate (IP3) and diacylglycerol (DAG). This results in calcium mobilization from intracellular stores and activation of protein kinase C (PKC). This specific signaling cascade is linked to neuroprotection, enhanced synaptic plasticity, and anti-amyloidogenic processes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CCKBR激动剂-1表现出强效且选择性的CCKBR激活作用。其激活Gq信号通路的EC50值为35 pM。这种激活作用能显著保护神经元免受各种损伤，其促进神经元存活的EC50值为37 pM。该化合物显著增强α-分泌酶（ADAM10）的活性，并上调钙信号分子磷脂酶Cβ4（PLCB4），从而促进淀粉样前体蛋白的非淀粉样生成加工。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在阿尔茨海默病 (AD) 小鼠模型中，CCKBR 激动剂-1 显示出显著的体内疗效。它能改善认知衰退，减少脑内淀粉样β蛋白 (Aβ) 斑块的数量，并促进长时程增强 (LTP)，LTP 是学习和记忆的细胞学基础。这些作用归因于其通过 Gq 介导上调 α-分泌酶和 PLCB4，从而使淀粉样前体蛋白的加工过程偏离淀粉样蛋白生成途径。
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| 酶活实验 |
使用[3H]-PD140376进行放射性配体结合试验，以确定结合亲和力(Ki)。将不同浓度的CCKBR激动剂-1与重组人CCKBR膜和固定浓度的放射性配体孵育。在基于细胞的试验中测量Gq激活。将共表达CCKBR和嵌合Gαqi蛋白的CHO-K1细胞接种，并用不同浓度的CCKBR激动剂-1处理。使用荧光钙敏感染料（例如Fluo-4 AM）测量钙动员。Gq激活的EC50为35 pM。
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| 细胞实验 |
使用小鼠皮层或海马神经元原代培养物评估神经元存活率。将神经元暴露于毒性物质（例如Aβ肽）以诱导细胞死亡。与CCKBR激动剂-1（不同浓度）共同处理可挽救神经元免受毒性损伤。通过MTT还原或乳酸脱氢酶（LDH）释放测定来量化细胞活力。神经保护的EC50值为37 pM。细胞裂解液的Western blot分析证实了α-分泌酶（ADAM10）和PLCB4蛋白水平的升高。
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| 动物实验 |
在Aβ诱导的阿尔茨海默病小鼠模型中，通过脑室内注射聚集的Aβ1-42肽段，诱导雄性C57BL/6小鼠出现认知障碍。小鼠被随机分为两组，分别接受CCKBR激动剂-1（脑室内或腹腔注射）或载体对照，持续14天。采用莫里斯水迷宫测试小鼠的空间学习和记忆能力。死后脑组织分析包括通过免疫组织化学方法定量Aβ斑块负荷，以及测量海马切片中的长时程增强作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CCKBR激动剂-1的药代动力学数据尚不完全详尽。作为一种合成肽（分子量699.59），其外周给药后的生物利用度预计有限。许多神经肽需要直接中枢给药（例如脑室内注射）才能达到显著的脑内浓度。在研究中使用的剂量下，已观察到其在AD小鼠模型中的体内效应，但具体的血浆半衰期和分布容积尚未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无全面的毒理学数据。已发表的研究表明，CCKBR激动剂-1在给药剂量下耐受性良好。处理合成肽的标准安全预防措施适用：冻干后储存于-20℃，避免反复冻融，使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜），避免吸入和皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCKBR激动剂-1（CAS号：2923120-30-1）是一种研究级合成肽，可作为Gq偏向性CCKBR激动剂。它是研究Gq介导的信号通路、神经保护以及阿尔茨海默病潜在机制的重要工具。本品未经FDA批准。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C32H39BRN6O7
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|---|---|
| 分子量 |
699.59
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| 精确质量 |
698.206
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| CAS号 |
2923120-30-1
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| PubChem CID |
176060013
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| 序列 |
Ac-Trp-{Nle}-Asp-{Phe(3-Br)}-NH2Ac-W-{Nle}-D-{Phe(3-Br)}-NH2
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
213
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
1090
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC(=CC=C1)Br)C(=O)N)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)NC(=O)C
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| InChi Key |
MUNNSMXBFGKXRU-FWEHEUNISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H39BrN6O7/c1-3-4-11-24(37-31(45)26(36-18(2)40)15-20-17-35-23-12-6-5-10-22(20)23)30(44)39-27(16-28(41)42)32(46)38-25(29(34)43)14-19-8-7-9-21(33)13-19/h5-10,12-13,17,24-27,35H,3-4,11,14-16H2,1-2H3,(H2,34,43)(H,36,40)(H,37,45)(H,38,46)(H,39,44)(H,41,42)/t24-,25-,26-,27-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-amino-3-(3-bromophenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~71.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.57 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4294 mL | 7.1470 mL | 14.2941 mL | |
| 5 mM | 0.2859 mL | 1.4294 mL | 2.8588 mL | |
| 10 mM | 0.1429 mL | 0.7147 mL | 1.4294 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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