| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-MMAE targets tubulin through its MMAE payload. MMAE is a highly potent antimitotic agent that inhibits tubulin polymerization, leading to cell-cycle arrest at the G2/M phase and subsequent apoptosis. The MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB linker is a cleavable peptide-based linker designed for ADC applications. The linker is stable in systemic circulation but is cleaved by cathepsin B and other lysosomal proteases after ADC internalization into target cells, releasing the MMAE payload. As a control, this conjugate does not include the targeting antibody component.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-MMAE 可作为抗体药物偶联物 (ADC) 研究的对照。游离的 MMAE 有效载荷经蛋白水解酶切割从连接子释放后，能高效抑制微管蛋白聚合（IC50 在低纳摩尔范围内）。该偶联物本身，由于缺乏抗体介导的靶向作用，可能对非吞噬细胞的细胞摄取和细胞毒性极低。在 ADC 对照实验中，该偶联物用于验证完整 ADC 的抗增殖活性是否依赖于抗体介导的靶向作用，而非有效载荷的非特异性释放。该化合物也用于肿瘤研究的对照实验。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表关于MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-MMAE作为独立偶联物的直接体内活性研究。在抗体药物偶联物（ADC）研究中，包含该连接子-有效载荷偶联物的完整ADC在异种移植小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性。MMAE有效载荷在肿瘤组织中释放后，可诱导强效的抗有丝分裂作用，从而导致肿瘤消退。由于清除迅速且缺乏肿瘤靶向性，不含抗体的对照偶联物预计体内活性有限。它主要用作ADC药理学研究中的阴性对照，以验证靶点依赖性活性。
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| 酶活实验 |
由于 MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-MMAE 是一种连接子-药物偶联物而非直接配体，因此尚未建立针对该化合物的特定酶/受体结合实验方案。在组织蛋白酶 B 裂解实验中，将该偶联物与重组组织蛋白酶 B 在 pH 5.5 的测定缓冲液中于 37℃ 孵育 1-24 小时。裂解产物通过 LC-MS 分析以确认 MMAE 的释放。在微管蛋白结合实验中，标准方案是将纯化的微管蛋白与不同浓度的 MMAE 或释放的有效载荷孵育，并通过 340 nm 处的浊度测量微管蛋白的聚合情况。该偶联物本身并不直接与微管蛋白结合，直到连接子被裂解。
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| 细胞实验 |
MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-MMAE 作为抗体偶联药物 (ADC) 对照的体外细胞实验方案包括：将癌细胞系（例如 HER2 阳性乳腺癌细胞或其他靶抗原表达细胞）在含 10% 胎牛血清 (FBS) 的 RPMI-1640 或 DMEM 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。将细胞以 5,000-10,000 个/孔的密度接种于 96 孔板中。为了进行比较，同时用不同浓度的完整 ADC (0.01-100 nM) 和对照偶联物（单独的 MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-MMAE）处理细胞。72-96 小时后，使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力。对照偶联物未观察到细胞毒性，证实 ADC 的活性是由抗体靶向递送介导的。在内化研究中，将对照偶联物和抗体药物偶联物（ADC）进行比较。所有实验均重复三次。
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| 动物实验 |
对于以 MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-MMAE 作为抗体偶联药物 (ADC) 对照的体内研究，标准方案包括免疫缺陷小鼠（裸鼠或 NSG 小鼠，6-8 周龄）的异种移植模型。将约 5×10⁶ 个靶抗原阳性的癌细胞皮下注射。当肿瘤体积达到约 150-200 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=5-10）。分组包括载体组、完整 ADC 组（1-10 mg/kg）和对照偶联物组（等效有效载荷剂量）。偶联物通过静脉注射给药。每 2-3 天使用数字游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重以评估毒性。对照偶联物应显示出与完整 ADC 相比极低的抗肿瘤活性，从而证实靶点依赖性。所有实验程序均已获得机构动物伦理委员会的批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未发表关于 MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-MMAE 的直接药代动力学研究。该化合物可溶于 DMSO（溶解度约为 130 mg/mL），水溶性有限（<0.1 mg/mL）。对于体内制剂，建议使用浓度为 3.25 mg/mL 的混悬液，配制于 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水中。该偶联物的药代动力学特性取决于连接子-有效载荷的结构，其中基于肽的连接子旨在提高其在循环中的稳定性（半衰期通常为数小时至数天），并在内化后于溶酶体内被裂解。据报道，游离的 MMAE 有效载荷的半衰期约为 1-3 小时，但偶联后半衰期显著延长。目前尚未报道该对照偶联物的具体药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据安全数据表，MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-MMAE 仅供研究使用。MMAE 是一种高效抗有丝分裂剂，若释放不当可能具有毒性。处理此化合物时必须格外小心。应遵循标准实验室安全预防措施：佩戴防护手套、护目镜和实验服。在通风良好的通风橱内操作。避免吸入、摄入以及接触皮肤和眼睛。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，最长可保存 3 年；或在 4℃ 下储存 2 年。溶液形式应储存于 -80℃，最长可保存 6 个月；或在 -20℃ 下储存 1 个月。请注意，本产品在溶液中不稳定；为获得最佳结果，请使用新鲜配制的工作溶液。本产品不可用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB-MMAE 是一种连接子-药物偶联物，用作肿瘤研究中抗体药物偶联物 (ADC) 的对照。该偶联物由可裂解的肽基连接子 (MC-Gly-Gly-Phe-Gly-PAB) 和强效抗有丝分裂剂单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 组成。MMAE 是天然产物多拉司他汀 10 的合成衍生物，是一种高效的微管蛋白抑制剂。MC（马来酰亚胺己酰基）基团可与抗体的半胱氨酸残基偶联。PAB（对氨基苄基）基团是一种自裂解间隔基，可在溶酶体中被组织蛋白酶 B 水解肽连接子后促进 MMAE 的有效释放。该对照偶联物用于验证体外和体内靶点依赖性 ADC 活性。目前尚无临床试验数据。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C72H103N11O16
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| 分子量 |
1378.65
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| CAS号 |
3055607-13-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 该产品溶液不稳定，请使用新鲜配制的工作溶液以获得最佳效果。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~130 mg/mL (~94.30 mM; with sonication)
H2O : ~< 0.1 mg/mL (insoluble) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.25 mg/mL (2.36 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),悬浮液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.25 mg/mL (2.36 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),悬浮液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (2.36 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 |
