| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of (S)-IDOR-1117-2520 is the CCR6 (C-C chemokine receptor type 6) chemokine receptor, with the compound being the S-isomer of the parent CCR6 antagonist IDOR-1117-2520. CCR6 is a G protein-coupled receptor (GPCR) expressed primarily on T cells, B cells, and dendritic cells. Its sole known ligand is CCL20 (macrophage inflammatory protein-3alpha, MIP-3alpha). The CCR6/CCL20 axis is involved in the pathogenesis of autoimmune diseases including psoriasis, rheumatoid arthritis, and inflammatory bowel disease. IDOR-1117-2520 antagonizes CCL20-mediated calcium influx (IC50 = 63 nM) and beta-arrestin recruitment (IC50 = 30 nM). (S)-IDOR-1117-2520 is a substrate of P-gp/MDR1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中，母体化合物IDOR-1117-2520表现出对CCR6的强效拮抗作用。虽然(S)-IDOR-1117-2520本身尚未在分离的非细胞实验中进行表征，但其母体化合物的活性已得到充分证实。利用表达重组人CCR6的细胞膜制备物，通过与放射性标记的CCL20进行竞争性结合实验，可以确定其结合亲和力。其对CCL20介导的钙离子内流的IC50值为63 nM，对β-arrestin募集的IC50值为30 nM。这些数据表明其在受体水平上具有很高的效力。现有文献尚未报道其对其他趋化因子受体的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体外实验表明，母体化合物IDOR-1117-2520（及其推测的S-异构体）在细胞实验中表现出强效的CCR6拮抗活性。在表达重组人CCR6的细胞中，IDOR-1117-2520以63 nM的IC50值拮抗CCL20介导的钙离子内流，表明其能有效抑制G蛋白偶联信号通路。此外，它还能以30 nM的IC50值抑制β-arrestin募集至人CCR6，表明其能有效阻断G蛋白依赖性和β-arrestin依赖性通路。这些活性提示该化合物可作为CCR6介导信号通路的功能性拮抗剂，潜在地阻断趋化性和炎症反应。
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| 酶活实验 |
体内研究表明，母体化合物IDOR-1117-2520具有口服活性，并已用于自身免疫性疾病和皮肤炎症的研究。虽然现有文献中关于(S)-IDOR-1117-2520的详细体内动物实验方案有限，但该化合物的S-异构体可能具有相似的性质。CCR6拮抗剂的典型体内模型包括：1）皮肤炎症模型（例如，咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎，其中CCR6参与γδT细胞的募集）和2）自身免疫性疾病模型（例如，胶原诱导的小鼠关节炎）。预计口服1-30 mg/kg剂量的IDOR-1117-2520可减少炎症细胞浸润并降低疾病严重程度评分。(S)-IDOR-1117-2520是P-gp/MDR1的底物，这可能会影响其药代动力学和中枢神经系统暴露。
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| 细胞实验 |
对于 (S)-IDOR-1117-2520，主要的非细胞结合实验是测量其与 CCR6 的相互作用。对于母体化合物，实验通常使用由稳定表达重组人 CCR6 的 HEK293 或 CHO 细胞制备的细胞膜。使用 [125I] 标记的 CCL20 的放射性配体结合实验可以确定竞争性结合亲和力 (Ki)。对于功能性拮抗作用，可以使用细胞膜制备物进行 GTPγS 结合实验来测量受体激活。然而，目前尚未报道 (S)-IDOR-1117-2520 非细胞结合的具体实验方案。该化合物是 P-gp/MDR1 的底物，可以使用含有 P-gp 的细胞膜进行 ATPase 活性测定或囊泡转运实验来评估其活性。
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| 动物实验 |
对于 (S)-IDOR-1117-2520 及其母体化合物，主要的细胞检测方法是测量其对 CCR6 的拮抗作用。表达重组人 CCR6 的细胞（例如 HEK293 或 CHO 细胞）在 37℃ 下用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4、Fura-2 或 Cal-520）孵育 30-60 分钟。然后将细胞与不同浓度的测试化合物（0.1 nM - 10 μM）预孵育 15-30 分钟，再用 CCL20（通常为 EC80 浓度）刺激。使用酶标仪（例如 FLIPR、FlexStation）测量荧光强度增加，从而评估钙离子内流。对于β-arrestin募集测定，使用共表达CCR6和β-arrestin-β-半乳糖苷酶或β-arrestin-荧光素酶融合蛋白的HEK293细胞，并在用CCL20刺激后测量化合物抑制作用。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
对于 (S)-IDOR-1117-2520 及其母体化合物，体内研究通常采用 CCR6 介导的病理啮齿动物模型。常用模型包括：1) 咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎模型。IDOR-1117-2520 或 (S)-IDOR-1117-2520 将以 1-30 mg/kg 的剂量，每日一次或两次，经口灌胃给药，持续 7-14 天。研究终点包括：皮肤厚度、红斑和鳞屑评分（类似 PASI 评分）、皮肤切片的组织病理学分析（表皮厚度、炎症浸润）以及免疫细胞群的流式细胞术分析（γδ T 细胞、Th17 细胞）。2) 胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型，该化合物将给药 2-4 周。终点指标：临床关节炎评分、爪肿胀和关节组织病理学。(S)-IDOR-1117-2520 是 P-gp/MDR1 的底物，这可能限制其在中枢神经系统的渗透，但对于外周炎症性疾病而言并非主要问题。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
母体化合物IDOR-1117-2520被描述为口服活性化合物。然而，(S)-IDOR-1117-2520被鉴定为P-糖蛋白(P-gp/MDR1)的底物。这一特性显著影响其药代动力学特征，尤其限制了其脑渗透性并促进了药物从细胞中外排。作为P-gp底物，该化合物的口服生物利用度可能降低，胆汁/肾脏排泄增强，因此可能需要更高的剂量才能达到所需的全身暴露量。目前文献中尚未报道该特定S-异构体或其母体化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期、分布容积、Cmax、Tmax、清除率和绝对口服生物利用度(%)。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
现有文献中未报道 (S)-IDOR-1117-2520 的具体毒性数据。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。作为一种趋化因子受体拮抗剂，其潜在的靶向毒性可能包括由于抑制 CCR6 介导的白细胞迁移而导致的免疫系统调节，这可能会影响宿主对感染的防御能力。不能排除其对其他 GPCR 的脱靶效应。该化合物是 P-gp/MDR1 的底物，这可能会限制其细胞内积累，从而可能降低毒性，但也可能影响疗效。目前尚未有关于该化合物急性或慢性毒性的研究报道。操作时应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备并在通风橱内操作。
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| 分子式 |
C25H32N4O3
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| 分子量 |
436.55
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| 相关CAS号 |
IDOR-1117-2520; 2737274-49-4
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~229.07 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2907 mL | 11.4534 mL | 22.9069 mL | |
| 5 mM | 0.4581 mL | 2.2907 mL | 4.5814 mL | |
| 10 mM | 0.2291 mL | 1.1453 mL | 2.2907 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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