| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WAY-362692 specifically targets the secreted frizzled-related protein-1 (sFRP-1) by binding to its netrin domain. It is a selective inhibitor of sFRP-1, demonstrating an IC50 value of 0.02 microM (20 nM) in a fluorescence polarization (FP) binding assay. This inhibition is competitive, meaning it blocks the natural interaction between sFRP-1 and Wnt proteins. As a result of sFRP-1 inhibition, the compound acts as a functional agonist of the canonical Wnt/beta-catenin signaling pathway, exhibiting an EC50 value of 0.03 microM for pathway activation. This activation drives downstream effects such as increased osteoblast differentiation and bone formation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
WAY-362692（化合物 7b）（0.1-1 nM，7 天）可诱导 4 日龄新生小鼠颅骨的成骨细胞活化和骨重塑，并增加总骨面积 [1]。
WAY-362692 已证实具有体外激活成骨细胞的能力。在对新生小鼠颅骨（4日龄）的研究中，用0.1-1 nM的WAY-362692（也称为化合物7b）处理7天，可诱导成骨细胞活化和骨重塑。该处理导致总骨面积增加，证实了其对骨组织的合成代谢作用。体外疗效与其抑制sFRP-1的机制直接相关，sFRP-1的抑制可解除对Wnt信号通路的抑制，而Wnt信号通路是成骨细胞分化和骨形成的关键信号级联。这种活性具有浓度依赖性，在骨器官培养模型中，即使在极低的纳摩尔浓度下也能观察到作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，WAY-362692 可促进代谢疾病动物模型的骨重塑并增加骨量。它通过激活 Wnt/β-catenin 信号通路（EC50 = 0.03 uM）增强成骨细胞活性并促进骨重塑。尽管标准数据手册中并未详细说明具体的体内实验方案，但该化合物通常在临床前模型中采用腹腔注射 (IP) 或口服给药。它被认为是一种有价值的研究工具，可用于研究骨质疏松症和其他以促进骨形成为治疗目标的代谢性疾病的病理生理机制。在颅骨模型中观察到的骨面积增加提示其可能对活体动物产生全身性合成代谢作用。
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| 酶活实验 |
评估 WAY-362692 的主要方法是荧光偏振 (FP) 结合实验，以测定其与 sFRP-1 的亲和力。该实验使用一种与 sFRP-1 的网蛋白结构域结合的荧光标记示踪剂。将测试化合物 (WAY-362692) 与重组 sFRP-1 蛋白和示踪剂一起孵育。当 WAY-362692 与蛋白结合时，它会取代示踪剂，导致荧光偏振降低。使偏振降低 50% 所需的浓度即为 IC50 值 (20 nM)。这种无细胞的生化实验对于确认化合物与纯化靶蛋白的直接竞争性结合至关重要，且不受细胞摄取或代谢的干扰。
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| 细胞实验 |
为了评估Wnt信号通路的细胞激活情况，我们进行了荧光素酶报告基因检测。将含有萤火虫荧光素酶基因的质粒转染至细胞（通常为HEK293细胞或成骨细胞样细胞系），该基因受TCF/LEF反应性启动子控制，并由β-catenin激活。随后，用不同浓度的WAY-362692（例如，0.01-1000 nM）处理细胞16-24小时。孵育后，使用化学发光底物检测荧光素酶活性。计算产生50%最大激活的有效浓度（EC50），WAY-362692的EC50为0.03 uM。该检测方法可量化sFRP-1抑制对下游转录活性的功能性影响。
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| 动物实验 |
WAY-362692 通常通过腹腔注射 (IP) 或灌胃给药于动物模型，以研究其对骨骼的影响。标准的体内实验方案是给 8-12 周龄的卵巢切除 (OVX) 大鼠（一种绝经后骨质疏松症模型）每日给予 1-10 mg/kg 的 WAY-362692，持续 4-8 周。另一种模型使用雄性 C57BL/6 小鼠。治疗结束后，处死动物，并收集股骨或胫骨进行分析。采用微型计算机断层扫描 (microCT) 评估骨重塑，以测量骨矿物质密度和骨小梁结构；并采用组织形态计量学方法量化成骨细胞数量和骨形成率。同时检测血清骨转换标志物（例如 P1NP、CTX-1）以监测全身效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
WAY-362692 的标准药代动力学 (PK) 数据表明，其具有良好的口服给药特性。该化合物具有良好的渗透性，并且在肝微粒体中代谢稳定。作为一种靶向 sFRP-1 的小分子，其分子量可能约为 644.73 g/mol，logP 值与可进入中枢神经系统的小分子一致，尽管标准数据表中通常不公布具体的半衰期和分布容积数据。制剂方案表明，该化合物可溶于 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水中进行腹腔注射，或溶于 10% DMSO + 90% 玉米油中进行灌胃。其在 DMSO 中的溶解度高达 100 mg/mL (155 mM)，表明其具有良好的体内给药性能。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
WAY-362692 的毒理学数据主要来源于其作为研究工具的临床前应用。标准数据表中并未广泛发表啮齿动物模型急性毒性研究数据，但该化合物在典型药理剂量（1-10 mg/kg）下通常耐受良好。已知的 sFRP-1 抑制剂正在代谢性疾病背景下进行安全性研究；潜在的脱靶效应可能包括 Wnt 信号通路失调导致细胞增殖。然而，作为一种特异性 sFRP-1 抑制剂，其安全性优于广谱 GSK-3β 抑制剂。该化合物的标准安全声明（基于操作数据表）表明，其仅供研究使用，并应采取标准实验室预防措施进行操作，以避免吸入、摄入或皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WAY-362692 也被称为 WAY 316606，有时也以相关编号进行分类。其化学式为 C28H35F3N4O6S2，分子量为 644.73 g/mol。它通常为白色至类白色固体粉末。储存时，粉末应置于 -20℃，在此温度下可稳定保存长达 3 年。DMSO 溶液在 -80℃ 下可稳定保存 6 个月。该化合物仅供研究用途，未经批准用于临床。它是研究 Wnt 信号通路和骨代谢的重要工具，尤其适用于骨质疏松症和其他骨形成受损的代谢性疾病的研究。
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| 分子式 |
C28H35F3N4O6S2
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|---|---|
| 分子量 |
644.73
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| CAS号 |
915763-27-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~155.10 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.88 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.88 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5510 mL | 7.7552 mL | 15.5104 mL | |
| 5 mM | 0.3102 mL | 1.5510 mL | 3.1021 mL | |
| 10 mM | 0.1551 mL | 0.7755 mL | 1.5510 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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