| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TBPH does not have a specific biological target; it is an environmental toxicant. Its toxic mechanism involves disrupting endoplasmic reticulum-mitochondria (ER-Mito) contact sites, leading to mitochondrial dysfunction. It induces phospholipid metabolism disorders, reducing cardiolipin (CL) and phosphatidylserine (PS) levels. TBPH also promotes inflammation and fibrosis via mitochondrial double-stranded DNA (mtDNA) release and activation of the cGAS-STING pathway. It also induces oxidative stress and disrupts MFN2-mediated ER-Mito contacts.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TBPH（5-50 μM，48 小时）通过破坏 NASH LO 模型中 MFN2 调节的内质网-线粒体接触来促进 NASH 的进展 [1]。TBPH（0-20 μg/mL，48 小时）可降低 TC-1 和 BEAS-2B 细胞的增殖，诱导氧化应激，增加肺纤维化，并导致肺线粒体释放双链 DNA，从而激活 c-GAS-STING [2]。
体外实验表明，TBPH具有毒性作用。在NASH肝脏类器官（LO）模型中，TBPH（5-50 uM，48 h）通过破坏MFN2调控的内质网-线粒体接触促进NASH进展。它上调氧化应激相关基因（CYP2E1、CYP1A2）、纤维化相关基因（COL3A1、COL4A1、LOXL2、TIMP1、VIM）和炎症基因（TNF-α、IL-8）。在TC-1和BEAS-2B细胞中，TBPH（0-20 ug/mL，48 h）抑制细胞增殖，诱导氧化应激，增加肺纤维化，并导致线粒体双链DNA释放，激活c-GAS-STING通路。MTT实验表明，TBPH降低细胞活力，IC₅0值为10-50 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在云母胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型中，TBPH（20–200 mg/kg，每日一次，持续4周）可增强疟原虫的积累和功能障碍，导致心脏反应和纤维化进展，破坏肝细胞内质网-线粒体连接、干扰FIRE通道以及破坏内质网[1]。在正常饮食（ND）小鼠模型中，TBPH（20–200 mg/kg，每日一次，持续4周）不改变肝脏形态或肝体指数，但会损害肝细胞内质网-线粒体连接，诱导线粒体功能障碍和内质网破坏[1]。在C57小鼠中，TBPH（0–100 μg/mL，每日一次，持续4周）可导致肺细胞氧化损伤，并诱导肺部和组织炎症反应[2]。
在体内，TBPH可促进小鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的进展。在蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的NASH模型中，TBPH（20-200 mg/kg，灌胃，每日一次，持续4周）可加剧肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。它可诱导内质网-线粒体连接破坏、线粒体功能障碍和磷脂代谢紊乱。在正常饮食（ND）小鼠模型中，TBPH（20-200 mg/kg，持续4周）不改变肝脏形态，但仍会破坏内质网-线粒体连接并诱导线粒体功能障碍。在肺部模型中，TBPH（0-100 ug/mL，灌胃，持续4周）可诱导小鼠肺部氧化损伤和炎症。 |
| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： NASH LOs 模型 测试浓度： 5 μM，50 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 上调氧化应激相关基因（CYP2E1 和 CYP1A2）、纤维化相关基因（COL3A1、COL4A1、LOXL2、TIMP1、VIM）和炎症相关基因（TNF-α、IL-8）的转录水平。 免疫荧光[1] 细胞类型： NASH LOs 模型 测试浓度： 5 μM，50 μM 孵育时间： 48 小时实验结果：线粒体（HSP60）和内质网（GRP78）的共定位减少，表明内质网-线粒体接触减少。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：NASH LOs 模型 测试浓度：5 μM，50 μM 孵育时间：48 小时 实验结果：MFN2 水平降低，UPRmt 标志物（HSP60、SOD2）和内质网应激标志物（GRP78、ATF6）升高。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：TC-1 和 BEAS-2B 细胞 测试浓度：0 μg/mL，0.2 μg/mL、2 μg/mL、10 μg/mL 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制 CyclinD1 的表达并促进 Rb 的磷酸化，增加 CDK2/4 和 P53 的表达水平。增加 IL-6、IL-1β、p-IκB 和 p-P65 的水平。上调 FN 和 α-SMA 的表达，下调 E-cadherin 的表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MCD饮食诱导的NASH小鼠（雄性C57BL/6，8-9周龄，22-25 g）模型[1]
剂量： 20 mg/kg，200 mg/kg 给药途径： 灌胃，每日一次，持续4周 实验结果： 肝脏病理加重，肝体比升高，脂质蓄积增加，血清HDL和CHO水平降低，同时肝脏TG和血清LDL水平升高。肝脏脂肪变性和炎症细胞浸润增强，纤维化沉积增加，脂肪变性、炎症浸润、纤维化和NASH评分升高，血清AST和ALT水平升高。降低心磷脂 (CL)、磷脂酰丝氨酸 (PS) 和磷脂酰乙醇胺 (PE) 的含量，同时增加磷脂酸 (PA) 的含量。破坏与内质网和线粒体相关的脂质代谢，改变膜的负固有曲率。降低肝组织中内质网和线粒体的共定位，增加内质网和线粒体之间的物理距离，并减少接触位点。导致肝细胞中线粒体嵴显著减少，嵴连接 (CJ) 破坏，嵴膜结构紊乱，降低总耗氧量和 ATP 含量。 HSP60、SOD2、线粒体蛋白酶（LONP1、ClpP）、GRP78、Atf6、eIF2α 和 Chop 水平升高，MFN2 蛋白水平降低。 动物/疾病模型： ND 小鼠（雄性 C57BL/6，8-9 周龄，22-25 g）模型[1] 剂量： 20 mg/kg，200 mg/kg 给药途径： 灌胃，每日一次，持续 4 周 实验结果： 未显著改变肝脏形态，未改变肝体比。影响 C14:0 代谢、13-15 个碳链的脂肪酸和线粒体代谢过程，改变膜的负固有曲率。肝组织中内质网和线粒体的共定位减少，内质网和线粒体之间的物理距离增加，接触位点减少。线粒体分子伴侣 HSP60、SOD2、GRP78、Atf6、eIF2α 和 Chop 的蛋白水平升高，MFN2 蛋白水平降低。 动物/疾病模型： C57 小鼠模型[2] 剂量： 0 μg/mL、0.5 μg/mL、1 μg/mL、5 μg/mL、10 μg/mL、30 μg/mL、60 μg/mL、100 μg/mL 给药途径： 灌胃，每日一次，持续 4 周 实验结果： 诱导肺泡壁毛细血管充血和明显的炎症细胞浸润。增加TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8、IFNγ、嗜酸性粒细胞趋化因子、MCP-1、MIP-2、RANTES、p16、p21、P65和p-IκB蛋白的表达水平，并降低细胞增殖标志物（Ki67）的表达水平。上调FN、α-SMA和TGF-β的表达，下调E-钙黏蛋白的表达，并增加肺组织中胶原纤维的含量。增加ROS和MDA水平，并降低GSH、SOD和CAT的表达水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TBPH是一种亲脂性持久性有机污染物。它会在脂肪组织中积聚，且消除半衰期很长（在人体内可达数年）。它不易代谢，排泄缓慢。用于研究的TBPH为浓稠的淡黄色油状物，储存在2-8℃，可溶于有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TBPH 是一种中等环境危害物质。根据啮齿动物研究，美国环保署 (EPA) 将其归类为中等危害物质，包括生殖毒性、发育毒性、神经毒性和重复给药毒性。它也是一种内分泌干扰物。它不具有遗传毒性。对于药物成分中的杂质鉴定，它并非标准杂质，而是一种环境污染物。如果存在，应根据毒理学数据和 ICH 指南设定限量。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景：TBPH 是一种溴代邻苯二甲酸酯衍生物，用作聚氯乙烯 (PVC) 和其他聚合物的阻燃剂。它是已逐步淘汰的多溴联苯醚 (PBDE) 的替代品。TBPH 存在于家庭灰尘中，是一种值得关注的污染物。该化合物用于研究阻燃剂对健康的影响，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H34BR4O4
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|---|---|
| 分子量 |
706.14
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| 精确质量 |
705.915
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| CAS号 |
26040-51-7
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| 相关CAS号 |
TBPH-13C6,d34
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| PubChem CID |
117291
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow liquid（Density: 1.529±0.06 g/cm3）
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| tPSA |
52.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
514
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCC(CC)COC(=O)C1=C(C(=C(C(=C1Br)Br)Br)Br)C(=O)OCC(CC)CCCC
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| InChi Key |
UUEDINPOVKWVAZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H34Br4O4/c1-5-9-11-15(7-3)13-31-23(29)17-18(20(26)22(28)21(27)19(17)25)24(30)32-14-16(8-4)12-10-6-2/h15-16H,5-14H2,1-4H3
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| 化学名 |
bis(2-ethylhexyl) 3,4,5,6-tetrabromobenzene-1,2-dicarboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 175 mg/mL (~247.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.08 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4161 mL | 7.0807 mL | 14.1615 mL | |
| 5 mM | 0.2832 mL | 1.4161 mL | 2.8323 mL | |
| 10 mM | 0.1416 mL | 0.7081 mL | 1.4161 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BE2647
SHO1122147
AK-4
(+)-trans-C75
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