| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(D-Pro7)-Ang I/II (1-7) is a selective and competitive antagonist of the Mas receptor, which is the primary receptor for the endogenous heptapeptide, angiotensin-(1-7) (Ang-(1-7)). By binding to the Mas receptor, it blocks the multiple biological effects of Ang-(1-7). These include vasodilation, anti-proliferation, anti-fibrosis, and natriuresis. By blocking this arm of the RAS, (D-Pro7) serves as a pharmacological tool to understand the role of the Ang-(1-7)/Mas axis in cardiovascular, renal, and neurological function. It does not bind to or inhibit other RAS receptors, such as AT1 or AT2, nor does it act as a competitive antagonist of ACE2, the enzyme that produces Ang-(1-7).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(D-Pro7)-Ang I/II (1-7) 可作为 Ang-(1-7) 的竞争性拮抗剂。在离体血管（例如小鼠主动脉）中，该肽能有效阻断 Ang-(1-7) 的血管舒张作用。它本身不具有直接的血管活性。在利用表达 Mas 受体的细胞膜制备物进行的结合实验中，该肽能置换放射性标记的 Ang-(1-7) 探针，表明其具有结合亲和力。在利用原代神经元或内皮细胞进行的 MTT 细胞毒性实验中，该肽在浓度高达 100 uM 时未显示毒性。它对其他 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 没有固有活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(D-Pro7)-Ang I/II (1-7) 能有效阻断 Ang-(1-7) 的作用。在小鼠模型中，将 Ang-(1-7) 微量注射到脑干腹外侧延髓 (RVLM) 可导致血压升高。全身性给予 (D-Pro7)-Ang I/II (1-7) 可阻断这种高血压效应。它还能消除 Ang-(1-7) 在离体灌注肠系膜动脉床中诱导的内皮依赖性血管舒张。在不与 Ang-(1-7) 联用的情况下，以中等剂量单独给予 (D-Pro7)-Ang I/II (1-7) 时，其本身并无显著作用。该肽是研究 Ang-(1-7)/Mas 轴在多种生理过程中特异性作用的重要工具。
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| 酶活实验 |
体外竞争性结合实验：制备稳定表达人Mas受体的CHO细胞膜。将50 ug膜蛋白与1 nM [¹2⁵I]-Ang-(1-7)（放射性标记激动剂）和递增浓度的未标记(D-Pro7)-Ang I/II (1-7)（0.1 nM至10 uM）在结合缓冲液中于25℃孵育2小时。用1 uM未标记的Ang-(1-7)测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合的和游离的放射性配体。通过曲线拟合确定IC₅0值。(D-Pro7)能以低纳摩尔至微摩尔范围内的IC₅0值取代放射性配体，证实其对Mas受体的亲和力。
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| 细胞实验 |
体外功能测定（血管舒张）：将直径为 2 mm 的小鼠主动脉环置于盛有充氧 Krebs-Henseleit (KH) 缓冲液的器官浴槽中，温度保持在 37°C。用亚最大浓度（例如 300 nM）的去氧肾上腺素预收缩该血管环，使其达到稳定的收缩状态。收缩稳定后，向器官浴槽中逐步加入浓度递增的 Ang-(1-7)（0.1 nM 至 1 uM），以生成舒张剂量反应曲线。在另一组实验中，在加入 Ang-(1-7) 前，先将组织与固定浓度的 (D-Pro7)-Ang I/II (1-7)（例如 1 uM）预孵育 15 分钟。拮抗剂会使 Ang-(1-7) 剂量反应曲线右移，证实其具有竞争性拮抗作用。
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| 动物实验 |
体内动物疗效通用实验方案：雄性C57BL/6小鼠（每组n=8）麻醉后，进行股动脉插管以测量平均动脉压（MAP）。静脉注射Ang-(1-7)（100 ng/kg），并记录MAP的变化。在治疗组中，于注射Ang-(1-7)前5分钟静脉注射(D-Pro7)-Ang I/II (1-7)（500 ng/kg）。该肽可阻断Ang-(1-7)的降压作用，从而防止MAP下降。在延髓腹外侧区（RVLM）研究中，向RVLM微量注射Ang-(1-7)（100 pM）可导致MAP升高。向同一部位微量注射(D-Pro7)（100 nM）可阻断这种升压作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种肽，(D-Pro7)-血管紧张素I/II (1-7) 口服生物利用度很低。在体内研究中，通常采用静脉注射给药，其分布迅速，血浆半衰期短（数分钟）。它易被全身蛋白酶降解，并经肾脏清除。C端D-Pro修饰增强了其对酶降解的抵抗力，与天然L-脯氨酸形式相比，延长了其半衰期。由于其为亲水性肽，因此分布容积较小（约0.1 L/kg）。其主要清除途径是肾脏排泄和蛋白水解。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种合成肽，(D-Pro7)-Ang I/II (1-7) 在标准拮抗剂剂量（例如，<1 mg/kg 静脉注射）下使用时，未见对实验动物的毒性报道。它不具有遗传毒性，也不引起皮肤致敏。由于它是一种研究工具而非候选药物，因此目前尚无正式的毒理学研究。作为分析参考标准，它被认为是一种低风险化合物。标准的实验室操作规范（手套、实验服、护目镜）足以确保其安全操作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
血管紧张素-(1-7)是一种内源性七肽，是肾素-血管紧张素系统(RAS)拮抗调节臂的一部分，可拮抗血管紧张素II的血管收缩、增殖和纤维化作用。它主要由血管紧张素II在血管紧张素转换酶2 (ACE2)的作用下生成。(D-Pro7)拮抗剂是研究Ang-(1-7)与Ang II特异性生物学作用的关键工具。在肽药理学中，用D-脯氨酸取代L-脯氨酸是提高代谢稳定性和改变生物活性的常用策略。在这种情况下，它将激动剂转化为竞争性拮抗剂。该肽通常以冻干粉末的形式储存在-20℃，可溶于水和DMSO。
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| 分子式 |
C41H62N12O11
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|---|---|
| 分子量 |
899.00
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| 精确质量 |
898.466
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| CAS号 |
586962-44-9
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| PubChem CID |
10169981
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| 序列 |
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-{d-Pro}DRVYIH-{d-Pro}
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
380
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| 氢键供体(HBD)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
25
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| 重原子数目 |
64
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| 分子复杂度/Complexity |
1660
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N
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| InChi Key |
PVHLMTREZMEJCG-SMAUMWCNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H62N12O11/c1-5-22(4)33(38(61)50-29(17-24-19-45-20-47-24)39(62)53-15-7-9-30(53)40(63)64)52-36(59)28(16-23-10-12-25(54)13-11-23)49-37(60)32(21(2)3)51-35(58)27(8-6-14-46-41(43)44)48-34(57)26(42)18-31(55)56/h10-13,19-22,26-30,32-33,54H,5-9,14-18,42H2,1-4H3,(H,45,47)(H,48,57)(H,49,60)(H,50,61)(H,51,58)(H,52,59)(H,55,56)(H,63,64)(H4,43,44,46)/t22-,26-,27-,28-,29-,30+,32-,33-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-carboxypropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~11.12 mM; with sonication)
H2O : ~7.69 mg/mL (~8.55 mM; with sonication) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (1.11 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),悬浮液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.11 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.11 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 |
