| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
EVT0185 targets ATP citrate lyase (ACLY), a cytosolic enzyme that converts citrate to oxaloacetate and acetyl-CoA, the latter being the building block for fatty acid and cholesterol synthesis. It also inhibits ACC1, ACC2, and ACSS2, and unlike bempedoic acid, it inhibits AMPKbeta. This multi-target profile amplifies its effect on lipid metabolism and immunomodulation. The compound is activated specifically in hepatocytes by SLC27A2-dependent conversion to its CoA thioester (EVT0185-CoA), which directly interacts with the CoA-binding site of ACLY. By inhibiting ACLY, EVT0185 reduces tumor burden, promotes tumor immunity, and enhances tumor-infiltrating B cells and chemokine CXCL13 levels, and suppresses de novo lipogenesis in liver cancer models.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
EVT0185 抑制肝细胞中的脂肪生成，IC50 值为 0.46 μM[1]。
EVT0185 能以 0.46 microM 的 IC50 值抑制小鼠原代肝细胞中的从头脂肪合成，并在无细胞实验中以 2.5 microM 的 IC50 值抑制 ACLY 活性。与贝培多酸相比，EVT0185 能更有效地抑制乳酸和乙酸合成脂肪酸和胆固醇。EVT0185 抑制人 (Hep3B) 和小鼠 (Hepa1-6) 肝癌细胞系克隆形成存活率的效果也优于贝培多酸。体外实验表明，在 100 microM 浓度下，EVT0185 可抑制 84% 的从头脂肪合成。这些结果表明，EVT0185 是一种强效的 ACLY 抑制剂，对肝细胞和肝癌细胞均有效。该化合物的活性可通过定量测定 14C-乙酸掺入脂质的量或测定丙二酰辅酶 A 的水平来评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
EVT0185（30-100 mg/kg，灌胃给药 1 个月）可降低 MASH-HCC 模型中的肿瘤负荷 [1]。
在MASH诱导的肝细胞癌（HCC）小鼠模型中进行的体内研究表明，EVT0185具有疗效。小鼠经灌胃给予EVT0185（30-100 mg/kg）治疗一个月。该治疗显著降低了肿瘤负荷、肝脏肿瘤数量和脂质蓄积。它增加了肿瘤浸润的B细胞数量，提高了裂解型caspase 3的水平（提示细胞凋亡），并降低了Ki67的水平（增殖标志物）。在多种MASH-HCC模型中，EVT0185与乐伐替尼、抗PD-L1抗体和VEGFR抗体均表现出协同作用，显示出联合用药的潜力。在这些剂量下未观察到明显的毒性。该化合物降低了肿瘤表面积并提高了甲胎蛋白（AFP）水平，表明其具有抗癌活性。 |
| 酶活实验 |
在无细胞ACLY酶活性测定中测试EVT0185。将纯化的重组人ACLY（10 ng）与1 mM柠檬酸钠、0.2 mM CoA和2 mM ATP在反应缓冲液（100 mM Tris-HCl pH 8.0、10 mM MgCl2、5 mM DTT）中于37℃孵育30分钟。EVT0185预先与CoA（1:1）和SLC27A2（50 ng）混合，于30℃孵育30分钟，转化为其CoA硫酯。然后将EVT0185-CoA复合物以0.1至100 uM的浓度加入ACLY反应体系中。最后加入10%三氯乙酸终止反应。通过加入 0.5 mM NADH 和苹果酸脱氢酶，并监测 340 nm 处吸光度的降低来测定产物草酰乙酸。IC50 值通过非线性回归计算。使用已知的 ACLY 抑制剂（例如 BMS-303141）作为阳性对照。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验中，将小鼠原代肝细胞或肝癌细胞系（Hep3B 或 Hepa1-6）以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 24 孔板中。24 小时后，用浓度为 0.1 至 100 uM 的 EVT0185 处理细胞 24-48 小时。脂肪生成实验中，将细胞与 14C-乙酸盐（2 uCi/mL）孵育 4 小时。用氯仿：甲醇（2:1）提取脂质，并通过闪烁计数法测定放射性。细胞活力检测采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法。加入 0.5 mg/mL MTT 孵育 4 小时，然后用 DMSO 溶解，并在 570 nm 处读取吸光度。通过拟合剂量反应曲线确定 IC50 值。所有实验均重复三次。 DMSO（0.1%）用作溶剂对照。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 (MASH) 驱动的肝细胞癌 (HCC) 小鼠模型[1]
剂量：30 和 100 mg/kg 给药途径：灌胃，1 个月 实验结果：肝脏肿瘤数量减少。肿瘤表面积和脂质积累减少。AFP 水平升高。B 细胞和 B 细胞趋化因子 CXCL13 水平升高。裂解型 caspase 3 水平升高，Ki67 水平降低。 在采用 EVT0185 进行的体内动物研究中，使用了代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 (MASH) 驱动的肝细胞癌 (HCC) 小鼠模型。将已建立 MASH-HCC 的雄性 C57BL/6J 小鼠（6-8 周龄，每组 n=10）用 EVT0185 治疗。该化合物溶解于 10% DMSO + 90% 玉米油中，浓度为 10 mg/mL。EVT0185 通过灌胃法给药，剂量分别为 30、60 或 100 mg/kg，每日一次，持续 4 周。每周监测体重。在研究结束时，取出肝脏，称重并检查肿瘤结节。肿瘤负荷以肿瘤覆盖的肝脏表面积百分比计算。采集血液进行药代动力学 (PK) 分析。对于联合研究，同时给予乐伐替尼（10 mg/kg，口服，每日一次）或抗 PD-L1 抗体（10 mg/kg，腹腔注射，每周两次）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
EVT0185 是一种口服生物利用度高的 ACLY 抑制剂。体外实验表明，其 CoA-硫酯形式 (EVT0185-CoA) 可抑制 ACLY，IC50 值为 2.5 μM；而其母体药物可抑制小鼠原代肝细胞的脂肪生成，IC50 值为 0.46 μM。虽然详细的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、F%、CL、Vd）尚未公开，但该化合物被描述为“口服活性”，并在 30-100 mg/kg 的口服剂量下显示出体内疗效。该化合物在肝脏中经 SLC27A2 转化为活性形式，使其发挥肝脏特异性作用，同时避免作用于非肝脏组织，从而可能减少全身性副作用。该化合物可能具有中等的口服生物利用度（F% 20-50%），半衰期为数小时，并通过肝脏代谢清除。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EVT0185目前处于临床前开发阶段，尚无临床毒性数据。在MASH-HCC小鼠模型中，以100 mg/kg剂量连续治疗4周，未观察到明显的体重下降或明显的毒性反应。动物研究中未观察到剂量限制性毒性（DLT）。然而，由于其作用机制（抑制从头脂肪生成），潜在毒性可能包括肝脂肪变性或代谢紊乱，尽管尚未观察到这些情况。标准安全药理学研究（hERG、遗传毒性、致癌性和生殖毒性）尚未公开。该化合物应作为潜在危险化学品处理：避免吸入、摄入和皮肤接触。在通风良好的区域使用个人防护装备（手套、实验服）。目前尚无急性经口毒性信息；MSDS建议采取标准预防措施。尚无环境毒性或生态毒性数据。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EVT0185 是一种新型口服 ACLY 抑制剂，仅供研究使用。CAS 编号：2588489-03-4。分子式：C22H34O4。分子量：362.51。纯度：HPLC 纯度 >98%。外观：白色至类白色固体。储存：粉末 -20℃ 可保存 3 年，溶剂 -80℃ 可保存 6 个月。运输：常温或蓝冰。仅供研究使用，不得用于人体。别名：EVT-0185。溶解度：DMSO 中约为 100 mg/mL。作用途径：代谢酶/蛋白酶。参考文献：Gautam 等 (2025), Nature 645:507。尚未获得 FDA 批准。该化合物有望用于治疗 MASH-HCC，预计在完成临床前和毒理学研究后，将于 2027 年进入临床试验阶段。 IC50：0.46 μM（脂肪生成），2.5 μM（ACLY-CoA）。
|
| 分子式 |
C22H34O4
|
|---|---|
| 分子量 |
362.50
|
| CAS号 |
2588489-03-4
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~275.86 mM; with sonication)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.90 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7586 mL | 13.7931 mL | 27.5862 mL | |
| 5 mM | 0.5517 mL | 2.7586 mL | 5.5172 mL | |
| 10 mM | 0.2759 mL | 1.3793 mL | 2.7586 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
