| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RBN012811 targets PARP14 (ARTD8) for proteasomal degradation. PARP14 is a mono-ADP-ribosyltransferase that regulates gene expression and cytokine signaling. It is involved in promoting the expression of IL-10 (anti-inflammatory) and is overexpressed in multiple myeloma. PARP14 is a key regulator of macrophage polarization. By degrading PARP14, RBN012811 reduces IL-10 expression and reverses immune suppression. The target is PARP14 for degradation. The compound is a PROTAC, not an enzyme inhibitor. The DC50 in KYSE-270 cells is 5 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，RBN012811 可降解 KYSE-270 食管癌细胞中的 PARP14。用 RBN012811（0.1-100 nM）处理 16 小时后，PARP14 蛋白水平显著降低（Western blot 检测），其半数抑制浓度 (DC50) 为 5 nM，最大抑制率 (Dmax) > 90%。该降解过程依赖于蛋白酶体（可被 MG132 阻断）。在 IL-4 刺激的人巨噬细胞中，RBN012811（10 nM）可显著降低 IL-10 的分泌（ELISA 检测），降低幅度达 50-70%，同时增加 TNF-α（促炎因子）的水平。在细胞活力检测中，RBN012811（1-100 nM）可抑制 PARP14 依赖性多发性骨髓瘤细胞 (MM.1S) 的生长，其半数抑制浓度 (IC50) 为 10-50 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，RBN012811具有抗炎活性。在急性炎症小鼠模型（LPS诱导的内毒素血症）中，腹腔注射RBN012811（30 mg/kg，LPS注射前2小时）可降低血清IL-10水平（降低60%）并升高TNF-α水平。在多发性骨髓瘤异种移植模型（MM.1S）中，RBN012811（20 mg/kg，腹腔注射，每日一次）可抑制肿瘤生长（TGI降低70%）。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：将KYSE-270细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI培养基中。接种于6孔板（5×10⁵个细胞/孔）。用RBN012811（0、0.1、1、10、100、1000 nM）处理16小时。裂解细胞并进行免疫印迹分析，检测PARP14和β-肌动蛋白。定量分析条带以确定DC50值。对于IL-10检测，用IL-4（20 ng/mL）极化人巨噬细胞48小时，然后加入RBN012811（1-100 nM）处理24小时。收集上清液，用ELISA法检测IL-10。为了检测细胞活力，用 RBN012811 (0.1-1000 nM) 处理 MM.1S 细胞 72 小时，进行 CellTiter-Glo 检测。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：对于LPS模型，在LPS（10 mg/kg，腹腔注射）给药前2小时，向C57BL/6J小鼠腹腔注射RBN012811（10、30、50 mg/kg）。LPS给药后2小时采集血液，采用ELISA法检测IL-10和TNF-α水平。对于异种移植模型，将MM.1S细胞皮下注射到NSG小鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，每日腹腔注射RBN012811（10、20 mg/kg），连续21天。测量肿瘤体积。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：RBN012811（分子量 788.93）是一种 PROTAC。在小鼠中，腹腔注射（20 mg/kg）后，Cmax = 1-2 μM，t1/2 = 2-4 小时。储存条件：-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
一般毒性概况：小鼠耐受剂量高达 50 mg/kg。处理 PROTAC 时应采取标准安全预防措施。仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RBN012811 是一种 PARP14 PROTAC 降解剂。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C40H49FN8O6S
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|---|---|
| 分子量 |
788.93
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| CAS号 |
2569517-30-0
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~126.75 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.17 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2675 mL | 6.3377 mL | 12.6754 mL | |
| 5 mM | 0.2535 mL | 1.2675 mL | 2.5351 mL | |
| 10 mM | 0.1268 mL | 0.6338 mL | 1.2675 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PARP1-IN-42
PARP1-IN-43
TNKS-IN-4
INH2BP
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