| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CaMKIIdelta-IN-1 targets the catalytic domain of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II isoform delta (CaMKIIdelta). CaMKIIdelta is a serine/threonine protein kinase highly expressed in the heart, regulating excitation-contraction coupling, gene expression, and cell survival. The compound acts as a competitive inhibitor for the ATP-binding pocket, preventing kinase activation and subsequent phosphorylation of substrates such as phospholamban and ryanodine receptors. It selectively targets the active state of CaMKIIdelta, reducing its pro-arrhythmic and hypertrophic signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CaMKIIδ-IN-1 在无细胞激酶活性测定中对 CaMKIIδ 具有强效抑制作用，使用纯化的重组酶和肽底物时，其 IC50 值为 12 nM。它对其他 CamK 家族成员具有选择性。在分离的大鼠心室肌细胞中，用 10-100 nM 的 CaMKIIδ-IN-1 处理 1-2 小时后，CaMKIIδ-IN-1 可剂量依赖性地降低 CaMKII 底物磷蛋白在 Thr17 位点的磷酸化水平。它能有效阻断电刺激或氧化应激（H2O2）诱导的 CaMKIIδ 激活。在浓度高达 10 uM 时，该化合物对 HEK293 或 H9c2 细胞未显示出明显的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，CaMKIIdelta-IN-1已被证实能够减轻小鼠心肌梗死模型的心脏功能障碍。腹腔注射10 mg/kg/天，持续4周，可显著抑制左心室扩张，并改善超声心动图测量的射血分数。药效学分析显示，心脏组织中磷蛋白和兰尼碱受体2的磷酸化水平降低了50-70%。该疗法还能减轻心肌纤维化（Masson三色染色）和肥厚，从而提高小鼠的生存率。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）通用方案：配制反应缓冲液，其中包含 50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl2、0.1 mM CaCl2、0.5 uM 钙调蛋白和 100 uM ATP。将纯化的重组人 CaMKIIδ（0.5-1 ng/uL）加入 96 孔板中。加入不同浓度的 CaMKIIδ-IN-1（0.01-1000 nM），溶于 DMSO（终浓度 <1%）中，孵育 10-15 分钟。加入特异性肽底物（例如 Syntide-2）和 [γ-32P]-ATP（0.5 uCi/孔）启动反应。30℃ 孵育 30 分钟，用磷酸终止反应，并将滤膜转移至 P81 滤纸上。充分洗涤后，计数掺入的放射性，计算 IC₅0 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：在含10% FBS的DMEM培养基中培养过表达CaMKIIδ的HEK293细胞。将细胞接种于6孔板（3×10⁵个细胞/孔），并转染FLAG标签的磷蛋白质粒。48小时后，用CaMKIIδ-IN-1（0.1-1000 nM）预孵育1小时，然后用1 uM离子霉素激活15分钟。用RIPA裂解缓冲液裂解细胞，进行SDS-PAGE电泳，并进行蛋白质印迹分析，检测p-PLN(Thr17)、总PLN和GAPDH的表达。定量分析条带强度以确定抑制PLN磷酸化的IC50值。该化合物应以剂量依赖的方式降低p-PLN水平。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：通过结扎左前降支冠状动脉诱导雄性C57BL/6J小鼠发生心肌梗死。将小鼠随机分为四组（n=10-12），分别接受赋形剂（10% DMSO/10% Cremophor EL/80%生理盐水）或CaMKIIdelta-IN-1（10 mg/kg/天，腹腔注射）治疗，持续28天。每周进行一次超声心动图检查，测量左心室射血分数。第28天，处死小鼠，收集心脏组织进行组织学分析（H&E染色、Masson三色染色、WGA染色）和Western blot分析（p-PLN、p-RyR2）。治疗组小鼠应表现出射血分数显著提高和纤维化程度显著降低。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：CaMKIIdelta-IN-1 的分子量为 339.82 g/mol，在 DMSO 中的溶解度高。在啮齿动物中，口服给药（10 mg/kg）后，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-1 小时，血浆半衰期 (t1/2) 为 2-4 小时。由于首过代谢，口服生物利用度估计为 20-40%。分布容积为 1-2 L/kg，表明其主要分布于组织中。血浆蛋白结合率高 (>90%)。主要通过 CYP3A4 代谢，经胆汁排泄。不足 10% 的药物以原形经尿液排出。进行 LC-MS/MS 分析时，用乙腈提取血浆，并在 C18 色谱柱上进行分析。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：在急性毒性研究中，啮齿动物单次口服剂量高达 2000 mg/kg 耐受性良好。在为期 28 天的大鼠重复给药口服研究（50 mg/kg/天）中，未观察到显著的死亡率或主要器官的组织病理学改变。HEK293 细胞的细胞活力 IC50 >20 μM，远高于其治疗浓度。理论上，靶向抑制 CaMKIIδ 可能损害正常的心脏功能，但在有效剂量下未报告不良反应。应采取标准安全防护措施（戴手套、穿实验服）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物是一种嘧啶类CaMKIIδ抑制剂（化合物15e）。其分子式为C18H18ClN5，为浅黄色固体，HPLC纯度>98%。该化合物可溶于DMSO（100 mg/mL），并可配制成用于体内研究的溶液，配制方法为：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水。该化合物是研究心脏病理生理学的重要工具，仅供实验室研究使用，不得用于临床。
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| 分子式 |
C18H18CLN5
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|---|---|
| 分子量 |
339.82
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| CAS号 |
1026029-18-4
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| 相关CAS号 |
CaMKIIδ-IN-1 hydrochloride
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~294.27 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.71 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.71 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9427 mL | 14.7137 mL | 29.4273 mL | |
| 5 mM | 0.5885 mL | 2.9427 mL | 5.8855 mL | |
| 10 mM | 0.2943 mL | 1.4714 mL | 2.9427 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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