| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRIA-662 iodide targets multiple pathways related to inflammation and thrombosis. The active moiety (1-methylnicotinamide, 1-MNA) exerts its antithrombotic effects by inhibiting platelet aggregation and activation. The proposed molecular mechanism involves activation of the prostacyclin (PGI2) pathway: 1-MNA stimulates the release of prostacyclin (PGI2) from vascular endothelial cells, which in turn activates the prostacyclin receptor (IP receptor) on platelets, leading to increased cAMP levels and reduced platelet reactivity. 1-MNA also exhibits anti-inflammatory activity by downregulating the expression of pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-6, IL-1beta) and adhesion molecules (VCAM-1, ICAM-1) in endothelial cells, possibly through inhibition of NF-kappaB signaling. Additionally, 1-MNA may act as a substrate for NNMT, modulating nicotinamide metabolism and NAD+ levels, though this is not considered its primary mechanism for antithrombotic effects. Thus, the targets include the prostacyclin pathway, platelet IP receptors, and components of the inflammatory signaling cascade.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TRIA-662（以氯化物或碘化物形式）具有浓度依赖性的血小板聚集抑制作用。在人富血小板血浆中，浓度为10-100 microM的TRIA-662可显著降低ADP（20 microM）、胶原蛋白（2 microg/mL）或凝血酶（1 U/mL）诱导的血小板聚集，IC50值通常为30-50 microM。这种抗聚集作用是通过提高血小板内cAMP水平介导的，cAMP水平可通过ELISA法测定。此外，TRIA-662还能抑制活化血小板释放ATP和5-羟色胺。在内皮细胞培养物（例如，HUVEC）中，TRIA-662（1-100 microM）以时间和浓度依赖的方式刺激前列环素（PGI2，以其稳定代谢物6-酮-PGF1α衡量）的产生，在50-100 microM时达到最大效应。该效应依赖于环氧合酶，并可被吲哚美辛阻断。在单核细胞/巨噬细胞系（例如，RAW264.7）中，TRIA-662（10-100 microM）可使LPS诱导的TNF-α、IL-6和一氧化氮（NO）的产生减少30-50%，且不引起细胞毒性。这些体外活性与盐浓度无关；假设碘化物盐在水溶液中完全解离，则其摩尔活性预计与氯化物盐相同。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TRIA-662（1-甲基烟酰胺）已在多种啮齿动物血栓和炎症模型中进行了研究。在FeCl3损伤诱导的小鼠颈动脉血栓模型中，静脉注射TRIA-662氯化物（10-50 mg/kg）可显著延长血管闭塞时间（血栓形成所需时间），并以剂量依赖的方式降低血栓重量。口服TRIA-662（30-100 mg/kg）也可减少静脉血栓（淤血诱导）大鼠模型中的血栓形成。在LPS诱导的大鼠全身炎症模型中，腹腔注射TRIA-662（30 mg/kg）可使血浆中TNF-α和IL-6水平降低约40-60%，并减弱白细胞与内皮细胞的黏附。在小鼠结肠炎模型（DSS诱导）中，TRIA-662治疗（50 mg/kg/天，口服）可降低疾病活动指数（DAI）、结肠缩短和组织学损伤。碘化物（CAS 6456-44-6）在体内应用不如氯化物常见，但预计在调整摩尔浓度后，二者疗效相当。目前尚无两种盐的直接比较研究。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）通用方案：采用基于ELISA的方法评估内皮细胞释放前列环素（PGI2）。将人脐静脉内皮细胞（HUVECs）接种于24孔板中，培养至汇合（1×10⁵个细胞/孔）。更换培养基，加入新鲜的、不含酚红的DMEM培养基（含0.1% BSA）。向孔中加入不同浓度的TRIA-662碘化物（1、10、50、100、500 uM；溶于水或PBS）。设置对照孔（缓冲液）和阳性对照孔（10 uM组胺或1 uM钙离子载体A23187）。37℃孵育30-60分钟。收集上清液，离心去除细胞，并使用商业化的ELISA试剂盒（检测范围10-5000 pg/mL）测定6-酮-PGF1α（PGI2的稳定水解产物）。对于血小板聚集抑制实验，使用血小板聚集仪。将人血收集到3.8%柠檬酸钠溶液（9:1）中。以200×g离心10分钟，获得富血小板血浆（PRP）。将TRIA-662碘化物用PBS稀释至终浓度为1-500 uM。将PRP（250 uL）与化合物在聚集仪比色皿中于37℃预孵育2分钟。加入激动剂（ADP、胶原蛋白或凝血酶），并测量5-10分钟的光透射率。记录最大聚集百分比，并根据剂量反应曲线计算IC50值。对于 cAMP 测量，将 PRP 与化合物孵育，然后加入 IBMX（100 uM，一种磷酸二酯酶抑制剂），并用高氯酸提取；通过竞争性 ELISA 测量 cAMP。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：为检测抗炎活性，将RAW264.7小鼠巨噬细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中。以2×10⁵个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并过夜培养。用TRIA-662碘化物（浓度分别为10、25、50和100 uM，溶于培养基中，最终DMSO浓度≤0.1%）预处理细胞2小时。然后加入脂多糖（LPS，1 ug/mL），继续培养24小时。收集上清液，并使用ELISA试剂盒检测TNF-α和IL-6的含量。测定NO时，向100 uL上清液中加入100 uL Griess试剂（1%磺胺、0.1%萘乙二胺二盐酸盐溶于2.5% H3PO4），孵育10分钟，读取OD540值。使用MTT法在平行孔中评估细胞毒性（用化合物处理细胞，但不加入LPS）。对于内皮细胞活化研究，将HUVECs培养于6孔板中，用TRIA-662碘化物（10-100 uM）处理24小时，然后用TNF-α（10 ng/mL）刺激6小时。收集细胞并提取RNA，进行VCAM-1、ICAM-1和E-选择素mRNA表达的qRT-PCR。或者，使用特异性抗体通过流式细胞术定量表面黏附分子表达。 TRIA-662 应将 TNF-α 诱导的粘附分子上调降低 30-60%。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：血栓模型采用雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25 g）。用氯胺酮/赛拉嗪（100/10 mg/kg，腹腔注射）麻醉小鼠。暴露颈动脉，并在其周围放置多普勒血流探头。将浸有10%氯化铁溶液的滤纸条敷于动脉外膜表面3分钟，诱导血栓形成。在施加氯化铁溶液前10分钟，经尾静脉注射TRIA-662碘化物（10、30或100 μmol/kg，根据碘化物分子量调整剂量）或生理盐水（溶剂）。或者，在施加氯化铁溶液前1小时，经灌胃给予TRIA-662碘化物。记录从施加氯化铁溶液到血流完全停止（闭塞时间）的时间，最长可达60分钟。闭塞时间>60分钟表明血流得到完全保护。统计分析中，采用log-rank（Kaplan-Meier）检验比较阻塞时间。抗炎活性研究采用LPS诱导的全身炎症模型：向C57BL/6小鼠腹腔注射LPS（10 mg/kg）诱导脓毒症样状态。在LPS刺激前1小时和刺激后1小时分别腹腔注射TRIA-662碘化物（30 mg/kg）。LPS刺激后6小时采集血液，分离血清，并通过ELISA法检测TNF-α、IL-6和IL-1β水平。采集肺组织进行组织学（H&E染色）和髓过氧化物酶（MPO）活性测定，以评估中性粒细胞浸润情况。TRIA-662应能显著降低血清细胞因子水平并减轻肺部炎症。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：TRIA-662（1-甲基烟酰胺）是一种内源性代谢物，因此其药代动力学受其生物合成和清除途径的影响。在正常情况下，人血浆中1-甲基烟酰胺的浓度约为0.1-1 μM。口服TRIA-662氯化物（500 mg，相当于补充烟酸）后，血药浓度峰值（Cmax）在1-2小时内达到20-50 μM。血浆半衰期（t1/2）约为2-4小时。分布容积（Vd）较大（>1 L/kg），提示其组织分布广泛。蛋白结合率低（<10%）。该化合物主要以原形药物经肾脏排泄清除，占清除总量的60-80%。少量代谢包括进一步甲基化和氧化生成其他吡啶衍生物。在啮齿动物中，TRIA-662的口服生物利用度中等（30-50%）。碘化物盐（分子量 264）的单位重量摩尔浓度低于氯化物盐（分子量 172.6）；因此，应根据 1-MNA 阳离子的摩尔当量调整剂量。TRIA-662 能有限地穿过血脑屏障。该化合物在室温下于血浆中可稳定数小时；然而，为了准确定量生物样品中的 TRIA-662，应使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 并采用稳定同位素内标（例如 TRIA-662-d3）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：TRIA-662（1-甲基烟酰胺）是烟酰胺的内源性代谢产物，具有良好的安全性。在啮齿动物急性毒性研究中，TRIA-662氯化物的口服LD50 > 2000 mg/kg，且在剂量高达500 mg/kg时未观察到不良反应。在亚慢性毒性研究（大鼠28天口服给药）中，剂量高达200 mg/kg/天不会引起体重、器官重量、血液化学指标或主要器官组织病理学的变化。预计TRIA-662碘化物具有类似的安全性，但碘离子在高剂量下可能增加毒性（在人体中，剂量>1 mg/kg/天时可能出现碘中毒，包括碘中毒）。然而，在研究中使用的浓度下（体内研究通常<100 mg/kg），碘化物水平低于已知的毒性阈值。体外实验表明，TRIA-662在Ames试验中（浓度高达5000 μg/孔板）未显示遗传毒性，在微核试验中也未显示致染色体断裂活性。目前尚无针对TRIA-662的生殖毒性数据。但是，作为维生素B3的代谢产物，在正常生理浓度下，TRIA-662被认为是安全的。TRIA-662并非管制物质。请遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TRIA-662碘化物（CAS号：6456-44-6）又称1-甲基烟酰胺碘化物或1-MNA碘化物。该化合物是季铵阳离子1-甲基烟酰胺的碘化物盐，后者是更常见的辅因子NAD+的结构类似物。TRIA-662在血浆中代谢稳定，但可被肠道中的某些细菌降解。该化合物可溶于水和乙醇。冻干粉末应储存于-20℃，避光干燥保存。水溶液在4℃下可稳定保存长达1周。TRIA-662的生物活性最初于20世纪90年代因其抗血栓作用而受到研究，随后的研究探索了其作为心血管疾病（包括心肌梗死和中风）治疗药物的潜力。与因释放前列腺素D2而引起不适潮红的烟酸（尼克酸）相比，TRIA-662不会引起潮红，因此是一种潜在的替代药物。然而，它尚未获得监管机构批准作为药物上市，目前仍处于研究阶段。由于成本和供应情况，碘化物盐形式的使用不如氯化物盐普遍。在体内实验中，氯化物盐是首选，因为它可以避免高剂量碘化物相关的毒性。在研究反离子效应时，应谨慎使用TRIA-662碘化物。
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| 分子式 |
C7H9IN2O
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|---|---|
| 分子量 |
264.06
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| 精确质量 |
263.976
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| CAS号 |
6456-44-6
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| 相关CAS号 |
TRIA-662-d3; 1-Methylnicotinamide-13C,d3 iodide; 3-Carbamoyl-1-methylpyridin-1-ium-d3 iodide; TRIA-662; 1-Methylnicotinamide-d4 iodide
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| PubChem CID |
72660
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
136
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C[N+]1=CC=CC(=C1)C(=O)N.[I-]
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| InChi Key |
IWEIZMCTGMHCRE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H8N2O.HI/c1-9-4-2-3-6(5-9)7(8)10;/h2-5H,1H3,(H-,8,10);1H
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| 化学名 |
1-methylpyridin-1-ium-3-carboxamide iodide
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| 别名 |
1-methylnicotinamide iodide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~252.48 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (18.94 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7870 mL | 18.9351 mL | 37.8702 mL | |
| 5 mM | 0.7574 mL | 3.7870 mL | 7.5740 mL | |
| 10 mM | 0.3787 mL | 1.8935 mL | 3.7870 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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