Snail IN-1

目录号: V145083 纯度: ≥98%
Snail IN-1 是一种口服有效的 Snail 抑制剂,其 Ka 值为 0.36 μM。
Snail IN-1 CAS号: 3083216-69-4
产品类别: MMP
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
Snail IN-1 是一种口服有效的 Snail 抑制剂,其 Ka 值为 0.36 μM。Snail IN-1 可破坏 Snail 与 CBP 的相互作用,加速 Snail 蛋白降解,降低 Snail 的乙酰化水平,增加 Snail 的多聚泛素化,并选择性地下调 Snail 蛋白,而不影响其他 EMT 转录因子。Snail IN-1 可减轻动脉粥样硬化斑块负荷,调节炎症和斑块稳定性因子,下调 CCL5、CXCL10、MMP2 和 MMP9 的表达,并上调 α-平滑肌肌动蛋白的表达。Snail IN-1 具有抗炎和斑块稳定作用。Snail IN-1 可用于动脉粥样硬化的研究。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
Snail IN-1(化合物 S29)(0.1-10 μM;48 小时)在体外以浓度依赖的方式显著下调 HUVEC 细胞中 Snail 蛋白的表达水平,而不影响 Snail 的 mRNA 水平,表明其调控作用发生在转录后阶段[1]。Snail IN-1(5-60 μM;48 小时)在孵育 48 小时后,即使浓度高达 60 μM,也未显示出对 HUVEC 细胞的显著细胞毒性[1]。Snail IN-1(5 μM;0-240 分钟)加速 Snail 蛋白的降解并降低其在 HUVEC 细胞中的稳定性[1]。Snail IN-1(2.5-20 μM;48 小时)特异性地下调 HUVEC 细胞中 Snail 蛋白的表达水平,而不影响其他 EMT 转录因子(Zeb1、Slug、Twist)的蛋白或 mRNA 水平[1]。 Snail IN-1(5 μM;24 小时)通过破坏 Snail 与 CBP 的相互作用、降低 Snail 的乙酰化水平以及增加 Snail 在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中的多聚泛素化,促进 Snail 的降解[1]。Snail IN-1(2.5 μM;24 小时)显著下调 TNF-α 刺激的 HUVEC 中促动脉粥样硬化因子(CCL5、CXCL10、MMP-9、MMP-2)的 mRNA 水平[1]。Snail IN-1(1.25-5 μM;24 小时)以浓度依赖的方式抑制 TNF-α 刺激的 HUVEC 中 CCL5 和 CXCL10 蛋白的表达[1]。 Snail IN-1 (2.5 μM; 24 h) 通过改变 TNF-α 刺激的 HUVEC 的分泌特性来抑制单核细胞募集[1]。
体内研究 (In Vivo)
蜗牛IN-1(25-50 mg/kg;灌胃;每日一次;持续4周)在喂食高脂饮食的ApoE-/-小鼠中表现出剂量依赖性的抗动脉粥样硬化作用,通过降低炎症趋化因子(CCL5、CXCL10)和基质降解酶(MMP2、MMP9)的水平,同时增加斑块稳定因子(胶原蛋白、α-SMA)的水平,从而减少斑块负荷[1]。蜗牛IN-1(2000 mg/kg;灌胃;单次给药)在C57BL/6小鼠中耐受性良好,未引起急性器官损伤或功能障碍[1]。
细胞实验
Western Blot 分析[1]
细胞类型: 人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)
测试浓度: 0.1、1.25、2.5、5、10 μM
孵育时间: 48 小时
实验结果: 在 10 μM 浓度下,Snail 蛋白水平(以 β-actin 为内参)相对于溶剂对照组降低至 0.27。在 0.1、1.25、2.5 和 5 μM 浓度下,Snail 蛋白水平显著降低。在所有测试浓度下,Snail mRNA 水平均未见显著变化。
细胞毒性试验[1]
细胞类型: 人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)
测试浓度: 5、10、20、40、60 μM
孵育时间: 48 小时
实验结果: 在所有测试浓度下,HUVEC 细胞活力均未显著降低,细胞活力相对于溶剂对照组保持在 90% 以上。
Western Blot 分析[1]
细胞类型: 人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)
测试浓度: 5 μM;含环己酰亚胺 (CHX)
孵育时间: 0、30、60、120、240 分钟
实验结果: 与载体处理的细胞相比,Snail 蛋白的降解速率增加。添加 CHX 后,所有时间点的 Snail 蛋白相对水平降低,且随时间推移下降更为显著。
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Western Blot 分析[1]
细胞类型: 人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)
测试浓度: 5 μM;2.5、5、10、20 μM
孵育时间: 48 小时
实验结果: 5 μM 时可显著降低 Snail 蛋白水平,但对 Zeb1、Slug 或 Twist 蛋白的丰度无明显影响。在所有测试浓度下,Zeb1、Slug、Twist 或 Snail 的 mRNA 水平均未发生显著变化。
细胞迁移实验[1]
细胞类型: TNF-α 刺激的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC);THP-1 单核细胞
测试浓度: 2.5 μM
孵育时间: 24 小时
实验结果: 与对照细胞培养基相比,使用 Snail IN-1 处理的 HUVEC 条件培养基可显著降低 THP-1 单核细胞的迁移。

动物实验
动物/疾病模型: ApoE-/- 小鼠(高脂饮食诱导的动脉粥样硬化模型;造模后治疗 4 周)[1]
剂量: 25 mg/kg;50 mg/kg
给药途径: 灌胃;每日;4 周
实验结果: 与对照组相比,25 mg/kg 剂量组主动脉斑块面积减少至 11.33%,50 mg/kg 剂量组减少至更低但未明确数值。50 mg/kg 剂量组斑块内 CCL5 面积减少至约 2%(对照组约为 15%),CXCL10 面积减少至约 1.5%(对照组约为 5%)。 50 mg/kg剂量下,斑块内胶原蛋白面积增加至约45%(对照组约为40%),α-SMA面积增加至约10%(对照组约为3%)。50 mg/kg剂量下,斑块内MMP2面积减少64.2%,MMP9面积减少60%(与对照组相比)。
动物/疾病模型: C57BL/6 小鼠[1]
剂量: 2000 mg/kg
给药途径: 灌胃;单次给药
实验结果: 未观察到不良反应、体重变化或器官重量异常。组织病理学分析显示,心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏和脑的组织结构正常,未见病理改变。血清中肝损伤标志物(ALT、AST)、肾功能标志物(BUN、Scr)和代谢指标(Glu、LAC)水平与溶剂对照组相当,无统计学差异。
参考文献

[1]. Discovery of Novel Snail Inhibitors Derived from Omeprazole for Antiatherosclerotic Therapy: A Structure-Based Approach. J Med Chem. 2026;69(4):5002-5023.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H23N5O2S
分子量
409.50
CAS号
3083216-69-4
外观&性状
Off-white to light yellow solid
SMILES
CC1=C(C=CN=C1CSC2=NC3=CC(N4C=CC=N4)=CC=C3N2)OCCCOC
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~244.20 mM; with sonication)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液.
若需制备1 mL 的工作液,可将 100 μL DMSO 储备液(25.0 mg/mL)加入 400 μL PEG300 中,混匀;然后加入 50 μL Tween-80 并混匀;最后加入 450 μL 生理盐水,将体积调整至 1 mL。生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶于双蒸水中,并稀释至 100 mL,得到澄清的生理盐水。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液.
若需制备1 mL 的工作液,可将 100 μL DMSO 储备液(25.0 mg/mL)加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水中,并混匀。20% SBE-β-CD 生理盐水的制备(4°C,保存一周):将 2 g SBE-β-CD 粉末溶于 10 mL 生理盐水中,直至完全溶解至澄清。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液.
若需制备1 mL 的工作液,可将 100 μL DMSO 储备液(25.0 mg/mL)加入 900 μL 玉米油中,并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4420 mL 12.2100 mL 24.4200 mL
5 mM 0.4884 mL 2.4420 mL 4.8840 mL
10 mM 0.2442 mL 1.2210 mL 2.4420 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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