| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Fibrin – Directly hydrolyzes fibrin and plasmin substrate [1]
- Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) – Degrades PAI-1 [1] - Prourokinase – Converts endogenous prourokinase to urokinase (uPA) [1] - Tissue plasminogen activator (t-PA) – Increases t-PA levels [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 纳豆激酶表现出强效的纤溶活性，可溶解人工纤维蛋白并降解纤溶酶底物 [1]
- 来自铜绿假单胞菌CMSS UV60突变株的纳豆激酶在体外血凝块溶解实验中，10分钟时显示94%的血凝块溶解率 [2] - 来自UV60突变株的部分纯化纳豆激酶（70%硫酸铵沉淀）在纤维蛋白板实验中，37°C孵育2小时后显示最大纤维蛋白凝块液化 [2] - 酪蛋白消化测定：使用0.1 mL 2%酪蛋白、0.7 mL 0.1 M磷酸钠缓冲液和0.1 mL酶，室温孵育5分钟；加入0.1 mL 1.5 M三氯乙酸终止反应；在560 nm处测定吸光度；一个单位的酪蛋白水解活性定义为每分钟释放1 μM酪氨酸当量的酶量 [2] - 纤维蛋白降解测定（改良纤维蛋白板法）：含9 mL 0.2%纤维蛋白原溶液、0.2 mL纤溶酶原（10 U）和0.2 mL凝血酶（20 U）的培养皿在37°C孵育15分钟形成凝块；将酶溶液以小液滴形式置于纤维蛋白凝块表面；37°C孵育2小时；肉眼观察液化情况 [2] - SDS-PAGE证实铜绿假单胞菌CMSS UV60产生的纳豆激酶分子量为21 kDa [2] 添加纳豆激酶后，百分之九十四的血凝块会在十分钟内分解，而纤维蛋白凝块会在两小时后分解[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在大鼠角叉菜胶诱导的血栓模型中（趾部注射），口服纳豆激酶（150 mg/kg或250 mg/kg，每日两次，连续2天）产生溶栓效果；高剂量纳豆激酶（250 mg/kg）将血栓面积减少至血管横截面的38.76%（阴性对照组为62.68%）；低剂量纳豆激酶（150 mg/kg）将血栓面积减少至47.15% [3]
- 高剂量纳豆激酶（250 mg/kg）显著升高血浆FDP水平（低剂量组48.60 ± 7.10 pg/mL，高剂量组更高），而生理盐水对照组为15.10 ± 4.38 pg/mL（p < 0.05）；D-二聚体水平也升高（低剂量组32.51 ± 2.11 ng/mL vs 对照组29.14 ± 0.23 ng/mL，低剂量组p > 0.05，高剂量组显著）[3] - 高剂量纳豆激酶与蚓激酶阳性对照（200 mg/kg）的溶栓效果相当，FDP和D-二聚体水平无显著差异（p > 0.05）[3] - 在犬模型中，口服四粒纳豆激酶胶囊（2000 FU/粒）在5小时内完全溶解了主要腿静脉中化学诱导的血栓，并恢复了正常血流 [1] - 在大鼠颈总动脉血栓模型中，纳豆激酶治疗的大鼠恢复了62%的动脉血流；这远强于纤溶酶（15%恢复）或弹性蛋白酶（0%恢复）[1] - 纳豆激酶抑制三氯化铁（FeCl₃）诱导的氧化性血栓形成和血小板聚集；效果与阿司匹林相似，但无出血或胃溃疡等不良反应 [1] - 在κ-角叉菜胶诱导的大鼠尾部炎症性血栓模型中，灌胃给予纳豆激酶12小时后，血液中检测到更高水平的FDP片段和D-二聚体；活检分析显示血管中血栓减少超过50% [1] - 在一项人体试验中，健康志愿者、心血管危险因素患者和透析患者每日口服两粒纳豆激酶胶囊（2000 FU/粒），持续两个月，显示因子VII、因子VIII和纤维蛋白原显著降低；未检测到不良反应；心率、体重和尿酸水平保持稳定 [1] - 在12名健康年轻男性中，单次口服一粒纳豆激酶胶囊（2000 FU）后，2小时抗凝血酶浓度显著升高；4小时观察到FDP片段；6小时观察到D-二聚体；4小时因子VIII活性下降 [1] - 纳豆激酶可以完整形式从大鼠肠道吸收，并降解血浆中的纤维蛋白原 [1] - 在健康人体中，单次口服剂量（2000 FU/100 mg胶囊）后在血清中检测到完整的纳豆激酶 [1] 在体内，纳豆激酶（150–250 mg/kg；每天口服两次，持续两天）具有纤溶活性并能分解血栓[3]。 |
| 酶活实验 |
- 酪蛋白消化测定：使用0.1 mL 2%酪蛋白、0.7 mL 0.1 M磷酸钠缓冲液和0.1 mL部分纯化酶或粗提物，室温孵育5分钟。加入0.1 mL 1.5 M三氯乙酸终止反应，8,000 rpm离心10分钟。上清液在560 nm处测定吸光度。一个单位的酪蛋白水解活性（U）定义为每分钟释放1 μM酪氨酸当量的酶量 [2]
- 纤维蛋白降解测定（改良纤维蛋白板法）：含9 mL 0.2%纤维蛋白原溶液的培养皿置于水平玻璃板上。加入0.2 mL纤溶酶原（10 U）并混匀。加入0.2 mL凝血酶溶液（20 U）诱导凝块形成。培养皿在37°C孵育15分钟以加速凝块形成。将已知量的酶溶液以小液滴形式置于纤维蛋白凝块表面。然后将培养皿在37°C孵育2小时，肉眼观察液化情况 [2] - 血凝块溶解测定：将静脉血（500 μL）转移至预称重的无菌微量离心管中，37°C孵育45分钟形成凝块。吸去血清，重新称重含凝块的试管以确定凝块重量。向凝块中加入100 μL粗酶或硫酸铵沉淀酶。试管在37°C孵育90分钟，观察凝块溶解。孵育后移除液体，再次称重试管。凝块溶解前后的重量差表示为凝块溶解百分比 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠（180-220 g）注射κ-角叉菜胶[3]
剂量： 150、250 mg/kg 给药途径： 灌胃（po），每日两次，连续2天 实验结果： 血浆中纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物（FDP）和D-二聚体的浓度呈剂量依赖性增加。血栓占据血管横截面的比例降低。 - 大鼠角叉菜胶诱导血栓模型：健康雌性Sprague-Dawley大鼠（180-220 g，尾长>13 cm）禁食8小时。κ-角叉菜胶溶于生理盐水（4 mg/L），以2.0 mg/kg浓度皮下注射入趾部。约12小时后观察尾部外观。大鼠随机分为4组（每组6只）：低剂量纳豆激酶组（150 mg/kg，每日两次灌胃，连续2天）、高剂量纳豆激酶组（250 mg/kg，每日两次灌胃，连续2天）、阳性对照组（蚓激酶200 mg/kg，每日两次灌胃，连续2天）、阴性对照组（生理盐水，每日两次灌胃，连续2天）。末次给药12小时后，大鼠用20%乌拉坦麻醉（5 mL/kg腹腔注射），从腔静脉采血至含0.109 mol/L枸橼酸钠的抗凝管中，3,000 rpm离心20分钟，收集血浆用于FDP和D-二聚体ELISA检测。大鼠通过脊椎脱臼法处死，收集耳组织进行组织病理学检查 [3] - 大鼠颈总动脉血栓模型：大鼠口服纳豆激酶；评估化学诱导血栓的血流恢复情况 [1] - 犬腿静脉血栓模型：犬口服四粒纳豆激酶胶囊（2000 FU/粒）；评估主要腿静脉中化学诱导血栓在5小时内的溶解情况 [1] - 大鼠尾部炎症性血栓模型（κ-角叉菜胶）：大鼠灌胃给予纳豆激酶；12小时后采血分析FDP片段和D-二聚体；尾部血管活检评估血栓情况 [1] - 人体试验（健康志愿者、心血管危险因素患者、透析患者）：受试者每日口服两粒纳豆激酶胶囊（2000 FU/粒），持续两个月；测量因子VII、因子VIII、纤维蛋白原、心率、体重和尿酸水平 [1] - 人体单剂量研究：12名健康年轻男性随机单次口服一粒纳豆激酶胶囊（2000 FU）；在不同时间点采血测定抗凝血酶浓度、FDP片段、D-二聚体和因子VIII活性 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- 纳豆激酶可以完整形式从大鼠肠道吸收 [1]
- 在健康人体中，单次口服剂量（2000 FU/100 mg胶囊）后在血清中检测到完整的纳豆激酶 [1] - 纳豆激酶可耐受高温（50°C）和pH高达10，这有助于其在胃肠道中保持完整 [1] - 与其他溶栓药物（半衰期3-20分钟）相比，纳豆激酶具有较长的半衰期 [3] - 纳豆激酶对胰酶具有抵抗力 [3] - 具体PK参数（Cmax、Tmax、AUC、确切半衰期）未在这些文献中报告 [1][2][3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 在一项人体试验中（两个月，每日两粒2000 FU胶囊），未检测到不良反应；心率、体重和尿酸水平保持稳定 [1]
- 与常引发出血或胃溃疡的阿司匹林不同，纳豆激酶可改善血流且无任何不良反应 [1] - 与可产生出血等多种副作用的t-PA和uPA相比，纳豆激酶几乎没有副作用 [1] - 大鼠急性毒性研究：单次灌胃给予纳豆激酶（2000 mg/kg）；在14天研究期内未观察到显著不良反应或死亡 [1] - 大鼠重复剂量毒性研究：每日单次给予纳豆激酶（1000 mg/kg），持续90天；与对照组相比未检测到异常临床观察结果 [1] - 人体未观察到不良反应水平：健康志愿者每日口服纳豆激酶（10 mg/kg），持续28天；尿液、血压或脉搏无显著变化 [1] - 大鼠接种枯草芽孢杆菌（纳豆）（1.51×10⁹ CFU/mL）未产生任何毒性迹象；治疗14天后，通过组织病理学检查在肺、肝、脑或肾中未观察到存活的细菌 [1] - 在GLP合规研究中，纳豆激酶处理后体外未观察到致染色体断裂或致突变活性 [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- 纳豆激酶是一种丝氨酸蛋白酶，由枯草芽孢杆菌在发酵大豆生产纳豆（一种日本传统食品）过程中产生 [1]
- 纳豆激酶与任何已知激酶无关 [1] - 纳豆激酶于1980年由芝加哥大学医学院的Hiroyuki Sumi发现 [1] - 纳豆激酶通过直接水解纤维蛋白和纤溶酶底物、将内源性前尿激酶转化为尿激酶、降解PAI-1以及增加t-PA来分解血凝块 [1] - 纳豆激酶被认为是一种安全、强效、低成本、全天然的用于治疗心脏和心血管疾病的补充剂 [1] - 商业纳豆激酶产品在日本、中国、韩国、欧盟国家、加拿大和美国广泛用作稀释血液、预防血栓和改善血液循环的食品补充剂 [1] - 研究表明纳豆激酶可改善高血压、中风、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化 [1] - 纳豆激酶目前正在美国进行一项用于预防动脉粥样硬化血栓形成的II期临床试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02080520）[1] - 纳豆激酶的推荐用法为每日两粒胶囊（100 mg/粒）[1] - 纳豆激酶的分子量为27.7 kDa（成熟肽），由aprN基因编码 [1] - 纳豆激酶的氨基酸序列与枯草杆菌蛋白酶E有99.3%的同源性 [1] |
| CAS号 |
133876-92-3
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|---|---|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.580
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C(N([H])C([H])([H])C(N([H])[C@]([H])(B1OC(C([H])([H])C(C(=O)O[H])(C([H])([H])C(=O)O[H])O1)=O)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O)Cl
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| 别名 |
Kinase, Natto fermentation
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~100 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (Infinity mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase, Microorganism
Human Factor Alpha XIIa
Human Factor IXa Beta
Human Factor Xa
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