| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
EC50: 0.96 µM (glucose-regulated protein 94, Grp94)[1][2]
Grp94 (glucose-regulated protein 94, a paralog of Hsp90). 4-Br-Bnlm selectively binds to the ATP-binding pocket of Grp94, disrupting its chaperone function. This leads to reduced misfolding and enhanced degradation of myocilin, a protein linked to hereditary open-angle glaucoma. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人胚肾 (HEK) 细胞中，4-Br-Bnlm（0-100 µM；24 小时）可抑制 1477N 突变型心肌蛋白的产生 [1]。4-Br-Bnlm（30 µM；24 小时）可降低原代人小梁网 (HTM) 细胞中突变型心肌蛋白的毒性和水平 [1]。4-Br-Bnlm（3、10 和 30 µM；24 小时）以剂量依赖的方式抑制肌球蛋白细胞中心肌蛋白的产生 [1]。在 HTM 细胞中，4-Br-Bnlm（30 µM 和 100 µM；24 小时）不会引起热休克反应 [2]。
4-Br-Bnlm（0-100 uM；24 小时）可抑制 HEK 细胞中 1477N 突变型肌纤蛋白的表达。在 30 uM 浓度下处理 24 小时，可降低原代人小梁网 (HTM) 细胞中突变型肌纤蛋白的水平和毒性。此外，它还能以剂量依赖的方式抑制肌纤蛋白的分泌（3、10 和 30 uM；24 小时）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在Tg-MYOCY437H小鼠模型中，4-Br-Bnlm（300 µM；滴眼液；每日一次，持续12周）可降低眼内压并消除小梁网（TM）细胞内的突变心肌病。4-Br-Bnlm可改善光负反应（PhNR）缺陷[2]。
在Tg-MYOCY437H小鼠青光眼模型中，4-Br-Bnlm（300 uM；滴眼液；每日一次，持续12周）可清除小梁网细胞中的突变肌纤蛋白，并降低眼内压（IOP）。它还能改善明视负反应缺陷，表明其对视网膜神经节细胞功能具有保护作用。 |
| 酶活实验 |
将该化合物溶解于DMSO中，配制成一系列浓度（0.1 nM至100 uM）。采用荧光偏振（FP）竞争法，使用荧光标记的ATP竞争性探针评估其与Grp94的结合亲和力。将重组人Grp94（25 nM）与不同浓度的4-Br-Bnlm和2 nM探针在室温下孵育60分钟。使用酶标仪测量FP值，并通过拟合S型剂量反应曲线计算IC50值。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 原代人HTM细胞。 测试浓度： 30 µM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： 在HEK细胞中，显著降低了Y437H突变型肌纤蛋白的水平，而对野生型肌纤蛋白和RFP载体无影响。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HEK细胞。 测试浓度： 0、1、3、10、30和100 µM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： 显著降低了 HEK 细胞中 1477N 突变肌纤蛋白的表达，而没有导致其他 Hsp90 依赖性底物 Akt 和 Ras 的降解。 人胚肾 (HEK) 细胞或原代 HTM 细胞培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中。将细胞以 1×10⁵ 个/孔的密度接种于 6 孔板中，用 4-Br-Bnlm（0-100 uM）处理 24-48 小时，然后裂解细胞。使用抗肌纤蛋白抗体通过蛋白质印迹法定量肌纤蛋白水平。通过 LDH 释放试验或 MTT 试验评估细胞毒性。对于分泌研究，收集培养基并用 ELISA 法进行分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Tg-MYOCY437H 小鼠[2]。
剂量： 300 µM。 给药途径： 滴眼液；每日一次，持续 12 周。 实验结果： 抑制突变肌纤蛋白表达并恢复 PhNR 缺陷。 6-8周龄的Tg-MYOCY437H小鼠右眼每日一次滴注4-Br-Bnlm（300 μM），持续12周。左眼滴注赋形剂（PBS/DMSO）。每周使用眼压计测量眼压。治疗结束后，处死小鼠；摘除眼球并进行切片，用于免疫组织化学染色以检测肌纤蛋白清除情况。通过明视负反应（PhNR）视网膜电图评估视网膜功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
无法提取；信息不可用。4-Br-Bnlm 是一种研究用化学品；尚未报道其 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）数据。对于眼部给药（滴眼液），局部生物利用度是关键参数。预计局部给药时全身暴露量较低。研究人员应设计药代动力学研究，以确定其半衰期和组织分布。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
4-Br-Bnlm尚未进行正式的毒理学评估。在基于细胞的试验中，其在30 μM浓度下不会诱导HTM细胞产生热休克反应。在为期12周的小鼠研究中，未报告明显的眼部或全身毒性症状。目前尚无该研究化合物的标准临床前安全性评估数据。
|
| 参考文献 |
[1]. Stothert AR, et al, Fontaine SN, Crowley VM, Mishra S, Blagg BS, Lieberman RL, Dickey CA. Exploiting the interaction between Grp94 and aggregated myocilin to treat glaucoma. Hum Mol Genet. 2014 Dec 15;23(24):6470-80.
[2]. Stothert AR, et al. Isoform-selective Hsp90 inhibition rescues model of hereditary open-angle glaucoma. Sci Rep. 2017 Dec 20;7(1):17951. |
| 其他信息 |
4-Br-Bnlm 是一种 Grp94 选择性抑制剂，可通过减少错误折叠的肌纤蛋白积累，具有治疗青光眼的潜在应用价值。本品仅供研究使用，尚未获准用于临床治疗。同义词：2-[2-[1-[(4-溴苯基)甲基]咪唑-2-基]乙基]-3-氯-4,6-二羟基苯甲酸甲酯。分子式：C20H18BrClN2O4；分子量：465.72。
|
| 分子式 |
C20H18BRCLN2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
465.72
|
| 精确质量 |
464.013
|
| CAS号 |
1654775-71-9
|
| PubChem CID |
127049159
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
4.9
|
| tPSA |
84.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
520
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC(=O)C1=C(C(=C(C=C1O)O)Cl)CCC2=NC=CN2CC3=CC=C(C=C3)Br
|
| InChi Key |
FHDUIAYTJZAXNW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H18BrClN2O4/c1-28-20(27)18-14(19(22)16(26)10-15(18)25)6-7-17-23-8-9-24(17)11-12-2-4-13(21)5-3-12/h2-5,8-10,25-26H,6-7,11H2,1H3
|
| 化学名 |
methyl 2-[2-[1-[(4-bromophenyl)methyl]imidazol-2-yl]ethyl]-3-chloro-4,6-dihydroxybenzoate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.33 mg/mL (71.57 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1472 mL | 10.7361 mL | 21.4721 mL | |
| 5 mM | 0.4294 mL | 2.1472 mL | 4.2944 mL | |
| 10 mM | 0.2147 mL | 1.0736 mL | 2.1472 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
