| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Serine Hydrolase inhibitor-21 targets the serine hydrolase enzyme butyrylcholinesterase (BuChE). It acts as a direct inhibitor, binding to the active site of the enzyme and preventing the hydrolysis of its natural substrates, including the neurotransmitter acetylcholine and other choline esters. The compound exhibits a dissociation constant (Ki) of 429 nM for BuChE. It may also inhibit other serine hydrolases, but shows selectivity for BuChE over acetylcholinesterase (AChE), making it useful for dissecting the specific contributions of BuChE in neurological disease models.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，丝氨酸水解酶抑制剂-21对人丁酰胆碱酯酶（BuChE）具有强效抑制作用，Ki值为429 nM。其抑制动力学特征为可逆抑制机制。该化合物可能与BuChE活性位点的丝氨酸残基结合，从而阻止天然底物接近。由于其对BuChE的选择性高于乙酰胆碱酯酶（AChE），因此可作为研究BuChE在胆碱能信号传导和疾病进展（例如阿尔茨海默病）中具体作用的宝贵工具。在阿尔茨海默病中，随着AChE活性的降低，BuChE活性会升高。
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| 体内研究 (In Vivo) |
丝氨酸水解酶抑制剂-21的体内研究有限，但该化合物有望成为阿尔茨海默病的研究工具。体内抑制丁酰胆碱酯酶（BuChE）预计可提高脑内乙酰胆碱水平，从而可能改善认知功能。然而，该特定抑制剂的血脑屏障通透性尚未明确。该化合物可用于阿尔茨海默病动物模型，以评估选择性抑制BuChE的治疗潜力。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效和中枢神经系统渗透性。
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| 酶活实验 |
丁酰胆碱酯酶抑制试验（无细胞）：将人重组丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 与不同浓度的丝氨酸水解酶抑制剂-21（例如，0.1-10000 nM）和显色底物丁酰硫代胆碱 (0.1-1 mM) 在 Ellman 试剂（5,5'-二硫代双-(2-硝基苯甲酸)，DTNB）中预孵育。在 25℃ 或 37℃ 下，于 412 nm 波长处用分光光度计监测反应 5-30 分钟。测定产物生成速率，并根据 Dixon 图或剂量反应曲线的非线性回归分析计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
基于细胞的丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制试验：将表达丁酰胆碱酯酶的细胞（例如，SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞或原代神经元）接种于96孔板中。用不同浓度（例如，0.1-1000 uM）的丝氨酸水解酶抑制剂-21处理细胞1-4小时。处理后，裂解细胞，并使用丁酰硫代胆碱作为底物和Ellman试剂测定BuChE活性。或者，也可以直接检测含有分泌型BuChE的培养基。通过与未处理的对照组比较活性，确定细胞内BuChE抑制的IC50值。
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| 动物实验 |
体内动物实验方案：小鼠或大鼠经腹腔注射（ip）或口服（po）丝氨酸水解酶抑制剂-21（常用剂量1-30 mg/kg）给药。在不同时间点（给药后0.5-24小时），处死动物，并采集脑组织和血液样本。采用丁酰硫代胆碱/DTNB法测定脑匀浆和血浆中的BuChE活性。计算BuChE抑制率（相对于溶剂对照组），以确定其体内效力和作用持续时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
丝氨酸水解酶抑制剂-21的药代动力学性质尚未完全阐明。根据其分子量（320.37 g/mol）和亲脂性（吩噻嗪核心），该化合物预计具有中等至高的膜渗透性，并可能穿透血脑屏障，这对于中枢神经系统靶点而言是一项理想的特性。该化合物在DMSO中具有良好的溶解性（10-12 mg/mL），可用于制剂开发。其代谢可能涉及吩噻嗪硫的氧化和芳香族羟基化，随后进行结合反应。目前尚未报道其血浆半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
丝氨酸水解酶抑制剂-21的具体毒性研究尚未发表。作为一种实验性研究化合物，其安全性尚未得到充分表征。基于其作为胆碱酯酶抑制剂的作用机制，如果发生乙酰胆碱酯酶的非靶向抑制或丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制过度，潜在的不良反应可能包括胆碱能过度刺激（例如，恶心、呕吐、腹泻、心动过缓、唾液分泌过多、肌肉无力和惊厥）。然而，这些效应仅为理论推测，尚未见文献报道。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Sultan Darvesh, et al. Novel pyridones and their use as modulators of serine hydrolase enzymes. WO2001077078A1.
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| 其他信息 |
丝氨酸水解酶抑制剂-21并非药物，也无临床应用或监管批准。它是一种研究工具，用于研究丁酰胆碱酯酶（BuChE）在胆碱能神经传递和神经退行性疾病（尤其是阿尔茨海默病）中的作用。由于阿尔茨海默病患者脑内BuChE活性升高而乙酰胆碱酯酶（AChE）活性下降，选择性BuChE抑制剂代表了一种潜在的治疗策略。该化合物提供了一种在临床前模型中研究BuChE选择性抑制治疗潜力的方法。本品不可用于人体。
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| 分子式 |
C18H12N2O2S
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|---|---|
| 分子量 |
320.365082740784
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| 精确质量 |
320.061
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| CAS号 |
366448-34-2
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| PubChem CID |
9836747
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
74.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
549
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)N(C3=CC=CC=C3S2)C(=O)C4=CNC(=O)C=C4
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| InChi Key |
FRWOZZSGXZOOSM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H12N2O2S/c21-17-10-9-12(11-19-17)18(22)20-13-5-1-3-7-15(13)23-16-8-4-2-6-14(16)20/h1-11H,(H,19,21)
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| 化学名 |
5-(phenothiazine-10-carbonyl)-1H-pyridin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 12 mg/mL (37.46 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.2 mg/mL (3.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.2 mg/mL (3.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.2 mg/mL (3.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1214 mL | 15.6070 mL | 31.2139 mL | |
| 5 mM | 0.6243 mL | 3.1214 mL | 6.2428 mL | |
| 10 mM | 0.3121 mL | 1.5607 mL | 3.1214 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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