| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BPK-29 hydrochloride targets NR0B1 (an atypical orphan nuclear receptor) through covalent modification of C274. NR0B1 (also known as DAX1) interacts with various proteins including RBM45 and SNW1, and these interactions are involved in cancer cell survival and proliferation. By covalently modifying C274, BPK-29 disrupts NR0B1-protein interactions, impairing the anchorage-independent growth of KEAP1-mutant cancer cells. The compound shows strong overall proteome selectivity for NR0B1, indicating a targeted mechanism of action.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在KEAP1突变型非小细胞肺癌中，BPK-29盐酸盐能显著且广泛地结合NR0B1，并具有很强的整体蛋白质组选择性[1]。体外实验表明，BPK-29盐酸盐可抑制KEAP1突变型癌细胞的非锚定依赖性生长。该化合物在KEAP1突变型非小细胞肺癌中表现出显著且广泛的NR0B1结合，并具有很强的整体蛋白质组选择性。在非锚定依赖性生长实验（软琼脂克隆形成实验）中，与野生型对照组相比，BPK-29处理可减少KEAP1突变型细胞的克隆形成。该化合物的活性呈浓度依赖性，在微摩尔浓度下即可观察到疗效。细胞活力实验表明，该化合物对KEAP1突变型癌细胞具有选择性毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BPK-29盐酸盐已在KEAP1突变型癌症的临床前模型中进行了评估。该化合物通过破坏NR0B1蛋白相互作用来抑制肿瘤生长的能力已在异种移植模型中得到证实。携带KEAP1突变型肿瘤异种移植瘤的小鼠接受BPK-29盐酸盐治疗，并检测肿瘤生长抑制情况。该化合物显示出体内疗效，且耐受性良好。药效学研究证实了其在肿瘤组织中靶向作用和通路调控。然而，由于该化合物仍处于早期研究阶段，详细的体内数据有限。
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| 酶活实验 |
采用包括表面等离子共振或等温滴定量热法在内的生化分析方法评估 BPK-29 盐酸盐与 NR0B1 的结合，以测定其亲和力和结合动力学。通过质谱分析与 BPK-29 孵育的 NR0B1 蛋白，证实了 C274 位点的共价修饰。细胞热位移分析 (CETSA) 用于证明 BPK-29 在细胞裂解液中与靶标结合。使用标记探针进行竞争性结合实验，以评估 BPK-29 对 NR0B1 相对于其他核受体的结合特异性和选择性。采用亲和力下拉结合质谱分析评估蛋白质组范围内的选择性。
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| 细胞实验 |
使用KEAP1突变型和野生型癌细胞系评估细胞活性。用不同浓度的BPK-29盐酸盐处理细胞，并通过MTT、CellTiter-Glo或克隆形成实验检测细胞活力。使用软琼脂克隆形成实验评估非锚定依赖性生长。通过Western blot或免疫沉淀实验确认NR0B1靶点结合情况。通过Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。通过流式细胞术进行细胞周期分析。量化BPK-29对KEAP1突变型细胞相对于野生型细胞的选择性，以确定治疗窗口。
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| 动物实验 |
采用KEAP1突变癌细胞系，在小鼠异种移植模型中评估体内疗效。将肿瘤细胞皮下植入小鼠体内，待肿瘤达到特定大小后，通过口服或腹腔注射给予BPK-29盐酸盐治疗。纵向测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。收集肿瘤组织进行药效学分析，包括NR0B1靶点结合、通路调控（下游信号传导）以及凋亡和增殖标志物（cleaved caspase-3、Ki-67）的评估。监测体重和临床症状以评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BPK-29盐酸盐的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物是一种分子量为506.46的小分子，以盐酸盐形式配制以提高溶解度和稳定性。口服或静脉给药后，测定了包括Cmax、AUC、半衰期、清除率和分布容积在内的药代动力学参数。此外，还评估了该化合物的生物利用度、组织分布和代谢稳定性。BPK-29显示出良好的类药特性，适用于实验应用。然而，由于该化合物仍处于早期研究阶段，目前尚无全面的人体药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BPK-29盐酸盐的毒性特征正在临床前研究中进行评估。作为一种靶向NR0B1的共价修饰剂，其潜在的脱靶效应和毒性是重要的考虑因素。在临床前模型中，该化合物在有效剂量下耐受性良好，未报告明显的急性毒性。然而，临床开发需要进行全面的毒理学评估，包括遗传毒性、心血管安全性和器官毒性。盐酸盐形式可提高溶解度，这可能降低制剂相关的毒性。与所有共价抑制剂一样，该化合物也存在免疫原性和特异性毒性的可能性。
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| 参考文献 |
[1]. Bar-Peled L, et al. Chemical Proteomics Identifies Druggable Vulnerabilities in a Genetically Defined Cancer. Cell. 2017 Oct 19;171(3):696-709.e23.
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| 其他信息 |
盐酸BPK-29（CAS号：2444815-73-8）是一种研究用小分子配体，它通过共价修饰C274位点来破坏NR0B1蛋白的相互作用。该化合物能够抑制KEAP1突变癌细胞的非锚定依赖性生长，并且对NR0B1蛋白具有很强的选择性。目前，该化合物正被研究用于治疗KEAP1突变型非小细胞肺癌和其他恶性肿瘤。据目前所知，盐酸BPK-29仍处于研究阶段，尚未获得监管机构的批准。它仅供研究使用，不可用于人体治疗。
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| 分子式 |
C26H33CL2N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
506.4645
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| 精确质量 |
505.189
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| CAS号 |
2444815-73-8
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| 相关CAS号 |
BPK-29;2143467-62-1
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| PubChem CID |
139035041
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
53.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
628
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(CCN(C1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)N3CCOCC3)N(CC4=CC=CC=C4)C(=O)CCl.Cl
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| InChi Key |
FRNJMSGTTWKVPV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H32ClN3O3.ClH/c27-19-25(31)30(20-21-5-2-1-3-6-21)24-7-4-13-29(14-12-24)26(32)22-8-10-23(11-9-22)28-15-17-33-18-16-28;/h1-3,5-6,8-11,24H,4,7,12-20H2;1H
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| 化学名 |
N-benzyl-2-chloro-N-[1-(4-morpholin-4-ylbenzoyl)azepan-4-yl]acetamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (123.41 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9745 mL | 9.8724 mL | 19.7449 mL | |
| 5 mM | 0.3949 mL | 1.9745 mL | 3.9490 mL | |
| 10 mM | 0.1974 mL | 0.9872 mL | 1.9745 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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