| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 2.52 μM (CSNK1A1 kinase)[1]
The primary target of CSNK1-IN-2 is CSNK1A1 (casein kinase 1 isoform alpha), with an IC50 of 2.52 uM. It also shows inhibitory activity against CSNK1D (IC50 = 8.48 uM) and surprisingly exhibits potent activity against wild-type EGFR kinase (IC50 = 2.74 nM). Off-target activity includes weak inhibition of CSNK1A1 under high ATP conditions (IC50 = 107 uM). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CSNK1-IN-2（实例 7）对 CSNK1A1、CSNK1D 和 CSNK1A1（高 ATP）表现出抑制活性，IC50 值分别为 2.52 μM、8.48 μM 和 107 μM [1]。CSNK1-IN-2 可抑制野生型 EGFR 激酶，IC50 值为 2.74 nM [1]。
在生化分析中，CSNK1-IN-2 对 CSNK1A1 激酶表现出强效抑制活性。它对 CSNK1D 和 CSNK1A1（在高 ATP 条件下）也显示出抑制作用。该化合物对野生型 EGFR 激酶具有显著活性，使其成为一种多靶点抑制剂，可用于研究激酶相关通路，特别是增殖性疾病和癌症生物学。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无CSNK1-IN-2的体内活性数据公开。基于其作为CK1/EGFR抑制剂的作用机制，可在EGFR驱动型癌症（例如非小细胞肺癌）的小鼠异种移植模型或昼夜节律紊乱模型中进行测试。其能否穿过血脑屏障以及体内疗效尚需进一步实验验证。
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| 酶活实验 |
采用非细胞放射性测定法或基于荧光共振能量转移（FRET）的激酶活性测定方法。将重组CSNK1A1激酶与肽底物和γ-33P-ATP或标记的ATP类似物孵育。加入不同浓度的CSNK1-IN-2（0-100 uM），反应进行30-60分钟。磷酸化产物被滤膜捕获或通过荧光检测，并计算IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测采用对CK1或EGFR抑制剂敏感的癌细胞系，例如H1650或H1975肺癌细胞。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度范围（0-100 uM）的CSNK1-IN-2处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并计算IC50值以评估该化合物的抗增殖作用。
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| 动物实验 |
可将H1650细胞皮下植入裸鼠体内，建立体内异种移植模型。待肿瘤体积达到约150 mm³后，以10-50 mg/kg/天的剂量，每日经口（po）或腹腔（ip）给予CSNK1-IN-2，持续14-21天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测小鼠体重。研究结束时，切除肿瘤并称重，以评估肿瘤生长抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CSNK1-IN-2 的分子量为 483.54 (C28H26FN5O2)。溶解度数据显示其在 DMSO 中的溶解度为 10 mg/mL (20.68 mM)。体内研究可使用以下配制方案：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水（澄清溶液，浓度 ≥1 mg/mL）或 10% DMSO + 90% 玉米油。标准药代动力学参数尚未完全公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开渠道提供CSNK1-IN-2的具体毒理学数据。作为EGFR和CK1抑制剂，其潜在毒性可能包括胃肠道紊乱、皮疹（EGFR抑制剂的典型反应）以及对昼夜节律的影响。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 参考文献 |
[1]. Volker Schulze, et al. 3-amino-2-[2-(acylamino)pyridin-4-yl]-1,5,6,7-tetrahydro-4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one as csnk1 inhibitors. Patent. WO2020161257 A1.
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| 其他信息 |
CSNK1-IN-2 也被称为专利 WO2020161257 A1 中的实施例 7。其 IUPAC 名称为 (2R)-N-[4-(3-苯胺基-5-甲基-4-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基)吡啶-2-基]-2-(4-氟苯基)丙酰胺。它可用于增生性疾病的研究。该化合物仍处于临床前开发阶段，尚未进入临床试验。
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| 分子式 |
C28H26FN5O2
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|---|---|
| 分子量 |
483.536749362946
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| 精确质量 |
483.207
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| CAS号 |
2468783-76-6
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| PubChem CID |
154674407
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
90.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
769
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C1=CC=C(C=C1)F)C(=O)NC2=NC=CC(=C2)C3=C(C4=C(N3)CCN(C4=O)C)NC5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
UYAQWCZWVIFRCN-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H26FN5O2/c1-17(18-8-10-20(29)11-9-18)27(35)33-23-16-19(12-14-30-23)25-26(31-21-6-4-3-5-7-21)24-22(32-25)13-15-34(2)28(24)36/h3-12,14,16-17,31-32H,13,15H2,1-2H3,(H,30,33,35)/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-N-[4-(3-anilino-5-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)pyridin-2-yl]-2-(4-fluorophenyl)propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 10 mg/mL (20.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0681 mL | 10.3404 mL | 20.6808 mL | |
| 5 mM | 0.4136 mL | 2.0681 mL | 4.1362 mL | |
| 10 mM | 0.2068 mL | 1.0340 mL | 2.0681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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