| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of the SPACE peptide is the lipid and protein matrix of the skin‘s stratum corneum barrier. It likely interacts with keratin and other skin proteins, inducing transient changes in the protein secondary structure (e.g., altering alpha-helices and beta-sheets) to enhance paracellular and transcellular transport of conjugated cargo molecules.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当与蛋白质和小分子等有效载荷结合时，SPACE肽可以帮助这些分子穿过角质层进入表皮和真皮[2]。此外，SPACE肽还能增强角质形成细胞、成纤维细胞和内皮细胞的摄取[2]，这很可能是通过巨胞饮作用途径实现的。通过将SPACE肽与角蛋白和环孢素A同时结合，SPACE肽可以通过跨细胞通道增加环孢素A的皮肤渗透性，并改善其在富含角蛋白的角质细胞中的分布[3]。
体外实验表明，SPACE肽能增强结合的大分子（例如透明质酸（HA））穿透全层猪皮或人皮肤模型的能力。与对照组相比，它能使这些大分子的转运量提高7-8倍。当与环孢素A结合时，SPACE肽可通过与角蛋白的同步结合，促进药物分配到富含角蛋白的角质细胞中。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，将SPACE肽置于基于DOTAP的乙醇体载体系统中进行局部外用，可将siRNA递送至BALB/c小鼠的皮肤。与PBS中的siRNA相比，该方法可显著降低基因表达（GAPDH-siRNA的基因敲低率为63.2%），证明其能够促进核酸和其他治疗性大分子的透皮递送。
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| 酶活实验 |
可采用直接的非细胞结合试验来研究与角蛋白的相互作用。将纯化的角蛋白固定在 ELISA 板上。加入不同浓度的生物素标记的 SPACE 肽。使用链霉亲和素-HRP 和比色底物检测结合情况。该试验用于测定结合亲和力 (Kd)，并验证与角蛋白的相互作用是否与皮肤转运增强相关。
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| 细胞实验 |
主要的体外皮肤渗透实验采用弗朗兹扩散池系统。将皮肤膜（例如猪耳皮肤或人尸体皮肤）置于供体室和受体室之间。将与SPACE肽偶联的荧光标记药物（例如FITC-透明质酸）加入供体室。受体室充满PBS缓冲液。定期（例如6、12、24小时）取样并测量荧光强度，以量化渗透皮肤的药物累积量。
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| 动物实验 |
本研究采用BALB/c小鼠模型进行体内动物实验，以递送siRNA。制备了一种基于SPACE肽的乙醇体制剂，其中含有针对GAPDH（甘油醛-3-磷酸脱氢酶）的siRNA。将该制剂局部涂抹于剃毛后的小鼠背部皮肤，持续6-8小时。治疗结束后，采集皮肤活检样本。通过qRT-PCR和Western blot检测GAPDH mRNA和蛋白水平，以评估基因敲低百分比（例如，报道的敲低率为63.2%）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于其亲水性和皮肤屏障功能，SPACE作为一种肽，预计全身吸收较差。局部应用时，它主要局限于角质层和活性表皮层。任何进入体循环的肽都会被蛋白酶迅速降解。预计其在血液中的半衰期非常短（几分钟）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SPACE肽源自天然氨基酸，被认为具有较低的固有毒性。它不会对皮肤脂质屏障造成不可逆的破坏。体外实验表明，在有效浓度（例如<1 mM）下，它不会导致明显的细胞死亡。在小鼠体内，重复局部应用基因敲低研究中使用的剂量不会引起明显的皮肤刺激、发红或全身不良反应。
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| 参考文献 |
[1]. Chen M, et al. Topical delivery of hyaluronic acid into skin using SPACE-peptide carriers. J Control Release. 2014 Jan 10;173:67-74.
[2]. Hsu T, et al. Delivery of siRNA and other macromolecules into skin and cells using a peptide enhancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Sep 20;108(38):15816-21. [3]. Kumar S, et al. Peptides as skin penetration enhancers: mechanisms of action. J Control Release. 2015 Feb 10;199:168-78 |
| 其他信息 |
SPACE肽是一种由11个氨基酸组成的环状肽，其Cys(1)和Cys(10)之间存在二硫键。其名称来源于“Skin Penetrating and Cell Entering”（皮肤穿透和细胞进入）。它可以与多种有效载荷偶联，包括蛋白质（例如透明质酸）、小分子（例如环孢素A）和核酸（siRNA）。该产品为研究级产品，尚未获得FDA批准。
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| 精确质量 |
1089.397
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|---|---|
| CAS号 |
1621717-95-0
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| PubChem CID |
170907819
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
580
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| 氢键供体(HBD)数目 |
18
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| 氢键受体(HBA)数目 |
21
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
74
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| 分子复杂度/Complexity |
2060
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
C[C@H]([C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](C)N)C(=O)NCC(=O)O)CCC(=O)N)CC2=CN=CN2)CCC(=O)N)[C@@H](C)O)CO)O
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| InChi Key |
NDGGTJRAQNJEBK-GTKCDMHESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H63N15O17S2/c1-16(41)32(64)52-25-14-74-73-13-24(33(65)46-11-29(62)63)53-35(67)20(4-6-26(42)59)49-36(68)22(8-19-9-44-15-47-19)51-34(66)21(5-7-27(43)60)50-40(72)31(18(3)58)55-37(69)23(12-56)48-28(61)10-45-39(71)30(17(2)57)54-38(25)70/h9,15-18,20-25,30-31,56-58H,4-8,10-14,41H2,1-3H3,(H2,42,59)(H2,43,60)(H,44,47)(H,45,71)(H,46,65)(H,48,61)(H,49,68)(H,50,72)(H,51,66)(H,52,64)(H,53,67)(H,54,70)(H,55,69)(H,62,63)/t16-,17+,18+,20-,21-,22-,23-,24-,25-,30-,31-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[[(4R,7S,10S,13S,16S,19S,25S,28R)-7,13-bis(3-amino-3-oxopropyl)-28-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-16,25-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-19-(hydroxymethyl)-10-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-6,9,12,15,18,21,24,27-octaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26-octazacyclononacosane-4-carbonyl]amino]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (91.73 mM)
H2O: 50 mg/mL (45.87 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (91.73 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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