| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets multiple cellular pathways involved in cancer cell survival. It modulates the activity of Protein Phosphatase 2A (PP2A), a tumor suppressor. This modulation leads to the induction of FOXO1 transcription factor translocation to the nucleus, where it can activate the expression of pro-apoptotic and cell cycle arrest genes. It targets Phosphatase and FOXO pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
抗癌剂 7 具有抗增殖特性。抗癌剂 7 可作为癌症治疗以及许多其他疾病治疗的有效疗法[1]。
体外实验表明，抗癌剂7具有显著的抗增殖活性。它能有效抑制H1650肺癌细胞的增殖，IC50值为5 uM。此外，它对其他癌细胞系，例如H1975（肺腺癌），也显示出活性。该化合物的主要作用机制是诱导癌细胞周期阻滞和凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中没有关于抗癌药物7的具体体内活性数据。其作用机制和效力表明，该药物可用于癌症动物模型，例如小鼠异种移植模型（例如，将H1650肺癌细胞皮下植入裸鼠体内），以测试其对肿瘤生长的抑制作用和生存获益。
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| 酶活实验 |
采用非细胞磷酸酶活性测定法评估PP2A的调控作用。将重组PP2A酶（或从细胞裂解液中免疫沉淀的PP2A）与合成的磷酸肽底物和不同浓度的抗癌剂7孵育。终止酶促反应后，用孔雀绿比色试剂检测释放的游离磷酸盐的量，从而量化调控效应（激活或抑制）。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： H1650 肺癌细胞 测试浓度： 孵育时间： 48 小时 实验结果： IC50 值为 5 μM。 细胞活力检测（细胞毒性检测）是主要的体外细胞检测方法。将H1650肺癌细胞接种于96孔板中。24小时后，用不同浓度的抗癌剂7（通常为0.1-100 uM）处理细胞48-72小时。向每个孔中加入MTT溶液或CCK-8试剂盒。1-4小时后，使用酶标仪测量吸光度值。计算IC50值（使细胞活力降低50%的浓度）。 |
| 动物实验 |
一种通用的体内实验方案将采用小鼠异种移植模型。将H1650肺癌细胞（2-5 × 10⁶个细胞）皮下注射到免疫缺陷裸鼠的侧腹部。当肿瘤平均体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分组，并用抗癌剂7（溶于10% DMSO玉米油等溶剂中）进行治疗。该化合物每日腹腔注射给药，剂量为2.5-25 mg/kg。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测小鼠体重。在研究结束时（2-4周），切除肿瘤并称重，以评估肿瘤生长抑制率（TGI）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无抗癌药物 7 的专用药代动力学数据。作为一种小分子（分子量 575.38，C24H19Cl2F3N2O5S），预计其具有类药特性。计算机模拟预测其具有高亲脂性（LogP ~7.23）和高蛋白结合率。该药物可溶于二甲基亚砜（DMSO）（100 mg/mL），但水溶性较差。其口服生物利用度和半衰期需要通过实验测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未提供抗癌剂7的具体毒性数据。作为一种抗癌剂，预计其对快速分裂的细胞具有细胞毒性。必须采取针对细胞毒性化合物的标准化学安全预防措施（戴手套、使用通风橱）。该化合物不适用于人体，且由于其为临床前研究化合物，尚未进行临床安全性研究。
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| 参考文献 |
[1]. Michael Ohlmeyer, et al. Heterocyclic constrained tricyclic sulfonamides as anti-cancer agents. WO2017044569A1.
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| 其他信息 |
抗癌剂 7（实施例 5）是一种磺酰胺类化合物，由默克公司发现（专利号为 WO2017044569A1）。其结构为 N-((3R,4R,5S)-5-(3,6-二氯咔唑-9-基)-4-羟基氧杂环己烷-3-基)-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺。该化合物纯度为 99.26%，属于研究级化合物，尚未进行人体临床试验。
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| 分子式 |
C24H19CL2F3N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
575.38
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| 精确质量 |
574.034
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| CAS号 |
2088956-21-0
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| PubChem CID |
126694105
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
661.9±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
354.1±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.655
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| LogP |
7.23
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| tPSA |
98.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
876
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1N2C1([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])(C1([H])O[H])N([H])S(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC(F)(F)F)(=O)=O)Cl
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| InChi Key |
XXCAYCBBVUGGDY-OIBXWCBGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H19Cl2F3N2O5S/c25-13-1-7-20-17(9-13)18-10-14(26)2-8-21(18)31(20)22-12-35-11-19(23(22)32)30-37(33,34)16-5-3-15(4-6-16)36-24(27,28)29/h1-10,19,22-23,30,32H,11-12H2/t19-,22+,23+/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(3R,4R,5S)-5-(3,6-dichlorocarbazol-9-yl)-4-hydroxyoxan-3-yl]-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (173.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7380 mL | 8.6899 mL | 17.3798 mL | |
| 5 mM | 0.3476 mL | 1.7380 mL | 3.4760 mL | |
| 10 mM | 0.1738 mL | 0.8690 mL | 1.7380 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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