| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA-dependent protein kinase (DNA-PK). DMNB is a DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) inhibitor with an IC₅₀ of 15 μM. DNA-PK is a serine/threonine protein kinase that plays a critical role in the non-homologous end-joining (NHEJ) pathway of double-stranded DNA break repair in human cells. By inhibiting DNA-PK, DMNB prevents the repair of DNA double-strand breaks, which can lead to genomic instability and cell death. DMNB is a derivative of vanillin with 100-fold potency compared to vanillin. The compound's photolabile properties also enable its use as a caged proton donor for studying pH-dependent processes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DMNB 以 15 μM 的 IC₅₀ 值抑制 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK)。作为一种 DNA-PK 抑制剂，它能阻断人细胞中双链 DNA 断裂修复的非同源末端连接 (NHEJ) 途径。该化合物的效力比香草醛高 100 倍。实验表明，DMNB 可提高 DR4/DR5 mRNA 水平及其表面表达，并降低 c-FLIP mRNA 水平。DMNB 还具有光敏质子供体的功能，在 405 nm 激发下释放酸，这已被用于核质子动力学的荧光成像研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DMNB的体内研究有限。作为一种DNA-PK抑制剂，它可能在癌症治疗中具有潜在应用价值，尤其是在与DNA损伤剂联合使用时。该化合物的光敏特性提示其在光动力疗法或光激活药物递送方面具有潜在应用价值。DMNB可用作合成无载体6-[¹⁸F]氟-L-多巴（6-FDOPA）的前体，用于多巴胺能系统的PET研究。需要进一步研究以表征其体内药代动力学和药效学特性。
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| 酶活实验 |
DMNB的非细胞检测方法包括使用纯化的DNA-PK酶进行DNA-PK激酶活性测定。将该酶与ATP和肽底物在不同浓度的DMNB存在下孵育，并通过放射性磷酸盐的掺入或使用发光激酶检测试剂盒来测量激酶活性。根据剂量-反应曲线计算IC₅₀值为15 μM。对于光敏质子供体化合物的表征，用405 nm波长的光照射该化合物，并使用pH敏感指示剂测量质子释放量。化合物表征采用包括高效液相色谱（HPLC）、核磁共振（NMR）和质谱（MS）在内的标准分析方法。
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| 细胞实验 |
DMNB 的细胞实验采用人细胞系来评估 DNA-PK 抑制及其对 DNA 修复的影响。将细胞用不同浓度的 DMNB 处理，并通过测量 DNA-PK 底物的磷酸化水平或使用 NHEJ 活性报告基因检测来评估 DNA-PK 活性。研究表明，DMNB 可增加细胞中 DR4/DR5 mRNA 的水平及其表面表达，并降低 c-FLIP mRNA 的水平。通过将细胞暴露于 DNA 损伤剂，并使用彗星试验或 γ-H2AX 灶形成来测量 DNA 修复动力学，从而评估该化合物对 DNA 修复的影响。细胞毒性则使用 MTT 或类似方法进行评估。
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| 动物实验 |
DMNB的体内研究有限。潜在的动物模型包括肿瘤异种移植模型，可用于评估DNA-PK抑制剂与放疗或化疗联合应用的效果。在放射性药物应用方面，该化合物可用作合成6-[¹⁸F]氟-L-DOPA的前体，用于PET成像。已在正常大鼠和单侧帕金森病模型大鼠中开展了6-[¹⁸F]氟-L-DOPA的生物分布研究。这些研究的标准方案包括给予放射性示踪剂，然后进行PET成像或组织分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DMNB的分子式为C₉H₉NO₅，分子量为211.17 g/mol，熔点为133.2-134.5℃，外观为浅黄色至黄色固体粉末。DMNB不溶于水，但可溶于DMSO（100 mg/mL，473.55 mM）和乙醇（25 mM，需温和加热）。用于体内制剂时，可将其配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水溶液。该化合物应在氮气保护下密封保存，避免受潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DMNB的具体毒性数据有限。作为一种DNA-PK抑制剂，该化合物可能通过干扰DNA修复机制而具有遗传毒性。DNA-PK抑制剂可使细胞对DNA损伤剂更加敏感，并可能对正常组织产生脱靶效应。操作该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。目前尚无致癌性或生殖毒性数据。
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| 参考文献 |
[1]. Zhang Lan, et al. Preparation of 6-[18F]fluoro-L-DOPA and its biodistribution in normal and unilateral PD model rats. Nuclear Science and Techniques, 13(4), 244-250.
[2]. Reddy GN, et al. Quality assurance and quality control methods for animal and human applications of no-carrier-added 6-[18F]fluorodopa for PET investigations of dopaminergic systems. Appl Radiat Isot. 1993;44(7):993-998. |
| 其他信息 |
4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲醛是一种C-硝基化合物，也是一种芳香醚。
DMNB（6-硝基藜芦醛，4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲醛）是一种多功能化合物，可应用于癌症研究、化学生物学和放射性药物合成。作为一种DNA-PK抑制剂，其IC₅₀值为15 μM，可用于研究双链DNA断裂修复的非同源末端连接（NHEJ）途径。DNA-PK是癌症治疗的一个有吸引力的靶点，因为抑制DNA-PK可以增强肿瘤细胞对放射线和化疗的敏感性。该化合物还可用作光敏质子供体，在405 nm激发下释放酸，已被用于荧光成像研究。DMNB是合成无载体6-[¹⁸F]氟-L-DOPA的前体，后者是一种用于帕金森病和其他神经系统疾病PET成像的放射性药物。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C9H9NO5
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|---|---|
| 分子量 |
211.17
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| 精确质量 |
211.048
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| CAS号 |
20357-25-9
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| PubChem CID |
88505
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.312 g/cm3
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| 沸点 |
390.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
133.2-134.5 °C
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| 闪点 |
194.3ºC
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| 蒸汽压 |
2.59E-06mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.571
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| LogP |
1.947
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| tPSA |
81.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
239
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C(C(C([H])=O)=C([H])C=1OC([H])([H])[H])[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
YWSPWKXREVSQCA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H9NO5/c1-14-8-3-6(5-11)7(10(12)13)4-9(8)15-2/h3-5H,1-2H3
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| 化学名 |
4,5-dimethoxy-2-nitrobenzaldehyde
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (473.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (11.84 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7355 mL | 23.6776 mL | 47.3552 mL | |
| 5 mM | 0.9471 mL | 4.7355 mL | 9.4710 mL | |
| 10 mM | 0.4736 mL | 2.3678 mL | 4.7355 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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