| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CIL62 targets casein kinase 1δ/ε (CK1δ/ε), key regulators of circadian rhythm, Wnt/β-catenin signaling, and cellular stress pathways. The compound also induces cell death through a Necrostatin-1 dependent mechanism. CIL62 is a caspase-3/7-independent cell death inducer. At 19 μM (5 μg/mL), Necrostatin-1 suppresses CIL62 activity, but CIL62 is not suppressed by ferroptosis inducers (antioxidants or iron-chelators). Its targets include both kinase and cell death pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
坏死抑制剂-1在19 µM (5 µg/mL)浓度下抑制CIL62，而铁死亡诱导剂（抗氧化剂或铁螯合剂）则不抑制CIL62[1]。体外研究表明，CIL62通过一种不依赖于caspase-3/7、但依赖于坏死抑制剂-1的机制诱导细胞死亡。在19 μM (5 μg/mL)浓度下，坏死抑制剂-1抑制CIL62活性。该化合物不受铁死亡诱导剂（抗氧化剂或铁螯合剂）的抑制。作为一种强效的酪蛋白激酶1δ/ε (CK1δ/ε)抑制剂，它能够调节昼夜节律、Wnt/β-catenin信号通路和细胞应激通路。这些体外研究结果支持其在坏死性凋亡和细胞应激研究中的应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于CIL62主要用作体外研究的工具，因此其体内研究较为有限。CIL62可通过坏死抑制剂-1（Necrostatin-1）依赖性机制诱导坏死性凋亡，这提示其在细胞死亡和炎症模型中具有潜在的体内评估价值。作为一种CK1δ/ε抑制剂，CIL62可能在体内研究昼夜节律和Wnt信号通路方面具有应用前景。然而，目前尚缺乏针对CIL62的全面体内药理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
CIL62 的体外酶活性测定通常包括检测其对酪蛋白激酶 1δ/ε (CK1δ/ε) 的抑制活性。激酶活性采用合适的底物和检测方法进行测定。化合物诱导细胞死亡的能力在细胞模型中进行评估。在 19 μM (5 μg/mL) 的浓度下，坏死抑制剂-1 可抑制 CIL62 的活性。化合物的纯度和结构通过核磁共振波谱、高效液相色谱和质谱等分析化学方法进行确认。所有测定均设置了适当的对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，CIL62 的活性检测包括培养细胞以评估其诱导细胞死亡的活性。细胞用不同浓度的化合物处理后，检测细胞活力。细胞死亡机制通过抑制不同的细胞死亡通路进行评估。在 19 μM (5 μg/mL) 的浓度下，坏死抑制剂-1 (Necrostatin-1) 可抑制 CIL62 的活性。该化合物不受铁死亡诱导剂的抑制。CK1δ/ε 抑制情况通过检测下游信号通路进行评估。所有实验均设置了适当的对照。
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| 动物实验 |
将开展CIL62的体内动物实验，以评估其对细胞死亡和激酶信号通路的影响。实验中，将给动物注射该化合物，并检测细胞死亡标志物。在CK1δ/ε抑制研究中，将测量昼夜节律和Wnt信号通路参数。评估的参数包括组织病理学、激酶活性和细胞死亡标志物。实验将设置仅注射溶剂的对照组，以作比较。所有实验程序均将遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CIL62 的分子量为 382.45，分子式为 C23H26O5。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL。它以粉末形式储存于 -20°C 可保存 3 年，或在 4°C 下可保存 2 年。作为一种小分子，它能够穿过生物膜。完整的药代动力学分析，包括半衰期、清除率、分布容积和生物利用度，需要使用合适的分析方法（例如高效液相色谱-质谱联用）进行进一步的系统研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CIL62 的毒性特征已在其作为研究用化学品的背景下进行了评估。该化合物通过坏死抑制剂-1 (Necrostatin-1) 依赖性机制诱导细胞死亡，且不依赖于 caspase-3/7。使用该化合物时，建议采取正确的操作规程，包括使用个人防护装备。该化合物尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。需要进行长期毒性研究以全面确定其安全性。
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| 参考文献 |
[1]. Kenichi Shimada, et al. Global Survey of Cell Death Mechanisms Reveals Metabolic Regulation of Ferroptosis. Nat Chem Biol. 2016 Jul;12(7):497-503.
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| 其他信息 |
CIL62（CAS号：117593-36-9）的分子式为C23H26O5，分子量为382.45。它是一种不依赖于caspase-3/7的细胞死亡诱导剂，其作用机制依赖于坏死抑制剂-1（Necrostatin-1）介导的细胞死亡。CIL62是酪蛋白激酶1δ/ε（CK1δ/ε）的强效选择性抑制剂，CK1δ/ε是昼夜节律、Wnt/β-catenin信号通路和细胞应激通路的关键调节因子。在19 μM（5 μg/mL）浓度下，坏死抑制剂-1可抑制CIL62的活性。它是坏死性凋亡和细胞应激研究的重要试剂。
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| 分子式 |
C23H26O5
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|---|---|
| 分子量 |
382.4495
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| 精确质量 |
382.178
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| CAS号 |
117593-36-9
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| PubChem CID |
991372
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
83.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
733
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1(CC2=C(C(C3=C(O2)CC(CC3=O)(C)C)C4=C(C=C(C=C4)O)O)C(=O)C1)C
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| InChi Key |
OKXVTYXMGOFJFT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26O5/c1-22(2)8-15(26)20-17(10-22)28-18-11-23(3,4)9-16(27)21(18)19(20)13-6-5-12(24)7-14(13)25/h5-7,19,24-25H,8-11H2,1-4H3
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| 化学名 |
9-(2,4-dihydroxyphenyl)-3,3,6,6-tetramethyl-4,5,7,9-tetrahydro-2H-xanthene-1,8-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (326.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6147 mL | 13.0736 mL | 26.1472 mL | |
| 5 mM | 0.5229 mL | 2.6147 mL | 5.2294 mL | |
| 10 mM | 0.2615 mL | 1.3074 mL | 2.6147 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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