| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target is the E3 ubiquitin ligase complex protein Cereblon (CRBN). The pomalidomide moiety binds to CRBN, which is a substrate receptor of the CUL4-RBX1-DDB1-CRBN E3 ubiquitin ligase complex. This complex is responsible for recruiting target proteins for ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. The linker and terminal chlorine facilitate conjugation to a target protein ligand.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，这种E3连接酶配体-连接子缀合物可作为合成PROTAC的构建模块。最终的PROTAC分子通过泛素-蛋白酶体途径诱导目标蛋白的泛素化和降解。泊马度胺部分保留了与CRBN的结合亲和力，这对其发挥功能至关重要。虽然未提供该特定连接子缀合物的详细定量数据（例如，CRBN的Kd值），但其母体化合物泊马度胺与CRBN具有高亲和力结合。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
作为PROTAC的结构单元，该化合物本身并非完全活性剂；它必须与靶蛋白结合剂偶联才能发挥功能。体内疗效研究将使用完整的PROTAC分子进行。连接基团和氯基团的设计旨在提供空间灵活性和偶联位点，使最终的PROTAC能够同时有效地结合靶蛋白和CRBN，从而导致细胞内泛素化和蛋白酶体降解。
|
| 酶活实验 |
CRBN结合的标准非细胞检测方法是荧光偏振（FP）竞争性结合试验。将重组CRBN-DDB1复合物与荧光标记的泊马度胺探针（或已知的CRBN结合示踪剂）孵育。将待测化合物（泊马度胺-酰胺-C5-PEG2-C6-氯）进行系列稀释后加入混合物中。测量偏振度，并通过比较示踪剂的位移来计算抑制常数（Ki）或半数抑制浓度（IC50）。
|
| 细胞实验 |
这种缀合物通常仅在与靶蛋白配体偶联形成完整的PROTAC后才用于基于细胞的检测。为了评估所得PROTAC的功能活性，将表达靶蛋白的细胞用不同浓度的PROTAC处理4-24小时。通过Western blot检测靶蛋白的降解情况。通过预先用蛋白酶体抑制剂（例如MG132）处理细胞或使用CRBN敲除细胞系来验证cereblon依赖性降解机制。增殖实验（例如MTT、CellTiter-Glo）用于评估表型变化。
|
| 动物实验 |
体内研究使用的是最终的PROTAC分子，而非单独的连接子缀合物。典型的PROTAC体内疗效研究采用依赖于靶蛋白的小鼠异种移植瘤模型。小鼠接受PROTAC治疗（例如，腹腔注射或口服）。监测肿瘤体积和体重。研究结束时，通过Western blot分析肿瘤和组织裂解液中的靶蛋白水平，并检测泛素-蛋白酶体系统的激活情况。引入基于PEG的连接子旨在提高溶解度、细胞渗透性和精确的蛋白连接酶结合。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
泊马度胺-酰胺-C5-PEG2-C6-氯是一种合成结构单元，分子量为594.1，分子式为C29H40ClN3O8。它可溶于DMSO（100 mg/mL）。该连接基为PEG基（C5-PEG2-C6），与纯烷基连接基相比，旨在提高水溶性和柔韧性。建议粉末在氮气保护下于4℃保存，溶液在-80℃保存可达6个月，在-20℃保存可达1个月。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用原料而非最终活性成分，其毒性数据未直接报告。泊马度胺成分基于免疫调节药物（IMiD）泊马度胺，该药物具有已知的临床安全性，但与致畸性、血栓形成和骨髓抑制相关。因此，建议采取适当的预防措施进行操作。由于其含有活性氯，因此应将其视为潜在的烷基化剂，并应遵循有机合成中间体的标准安全预防措施。
|
| 参考文献 |
[1]. Lai AC, et al. Modular PROTAC Design for the Degradation of Oncogenic BCR-ABL. Angew Chem Int Ed Engl. 2016 Jan 11;55(2):807-10.
|
| 其他信息 |
泊马度胺-氨基-C5-PEG2-C6-氯是泊马度胺的衍生物，泊马度胺是一种获批用于治疗多发性骨髓瘤的第三代免疫调节剂（IMiD）。该化合物本身并非药物，而是用于PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术开发的研究工具。PROTAC是能够诱导靶向蛋白降解的异双功能分子，代表了一种新的治疗模式。使用基于PEG的连接基团通常可以改善药代动力学性质。本产品仅供研究用途，尤其适用于靶向蛋白降解和药物发现，不可用于治疗。
|
| 精确质量 |
593.25
|
|---|---|
| CAS号 |
1835705-69-5
|
| PubChem CID |
129072761
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| tPSA |
140
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
888
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)NC(=O)CCCCCOCCOCCOCCCCCCCl
|
| InChi Key |
CEGOWZXGBJKMOC-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H40ClN3O8/c30-14-5-1-2-6-15-39-17-19-41-20-18-40-16-7-3-4-11-24(34)31-22-10-8-9-21-26(22)29(38)33(28(21)37)23-12-13-25(35)32-27(23)36/h8-10,23H,1-7,11-20H2,(H,31,34)(H,32,35,36)
|
| 化学名 |
6-[2-[2-(6-chlorohexoxy)ethoxy]ethoxy]-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]hexanamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (168.32 mM )
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.22 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.2 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
