| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WSF1-IN-1 targets the Wolfram Syndrome 1 protein (WSF1, also known as WFS1), an ER-resident transmembrane protein that plays a key role in calcium homeostasis, ER stress regulation, and the unfolded protein response (UPR). WSF1 is a negative regulator of ER stress-mediated apoptosis. In Wolfram syndrome, mutations in the WSF1 gene lead to ER dysfunction and apoptosis of pancreatic beta cells and neurons. WSF1-IN-1 is a selective inhibitor of WSF1 with an IC50 of 0.33 microM in HepG2 parental cells, but has an IC50 >27 microM in HepG2 WFS1 knockout cells, confirming its target selectivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
WSF1-IN-1（化合物 136）对 Hek293 WFS1 过表达细胞和空载体的 IC50 值分别为 >27 μM 和 0.03 μM。WSF1-IN-1（化合物 136）的细胞有效性 IC50 值分别为：0.05 μM（Colo-205 对照 shRNA）、>9 μM（Colo-205 WSF1 shRNA）、0.08 μM（DU4415 对照 shRNA）、6.1 μM（DU4415 WSF1 shRNA）、0.26 μM（HepG2 对照 shRNA）和 2.2 μM（HepG2 WSF1 shRNA）[1]。
体外实验表明，WSF1-IN-1 对 WSF1 具有选择性抑制作用。在表达 WSF1 的 HepG2 亲代细胞中，IC50 值为 0.33 uM；而在 WSF1 敲除的 HepG2 细胞中，IC50 值大于 27 uM，表明其具有靶向选择性。在过表达 WSF1 的 HEK293 细胞中，IC50 值为 0.03 uM，而空载体细胞中的 IC50 值大于 27 uM。在表达 WSF1 的癌细胞系中（例如，Colo-205 对照 shRNA 细胞，IC50 = 0.05 uM；DU4415 对照 shRNA 细胞，IC50 = 0.08 uM；HepG2 对照 shRNA 细胞，IC50 = 0.26 uM），该化合物也表现出强效的抑制作用。相比之下，在WSF1敲低细胞系中，IC50值显著升高（Colo-205 > 9 uM，DU4415 为 6.1 uM，HepG2 为 2.2 uM）。这表明该药物对表达WSF1的细胞具有选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 NSCLC 衍生患者异种移植 OD33996 nu/nu 小鼠中，WSF1-IN-1（化合物 136，100 mpk qd，口服，14 天）显示出 106.65% 的肿瘤生长抑制 (TGI)[1]。
WSF1-IN-1 是一种口服活性抑制剂，用于研究 Wolfram 综合征中 WSF1 相关肿瘤的发生机制。Wolfram 综合征是一种罕见的遗传性疾病，其特征为尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋（DIDMOAD）。WSF1 基因突变与某些癌症风险增加相关。该化合物通过抑制 WSF1，特异性地诱导表达 WSF1 的癌细胞发生内质网应激和细胞凋亡。它被用于 Wolfram 综合征相关基因 WSF1 的肿瘤研究。该化合物具有口服活性，便于进行体内研究。 |
| 酶活实验 |
由于WSF1是一种参与内质网应激调控的跨膜蛋白，且其酶活性尚不明确，因此目前尚无标准的非细胞生化检测方法。然而，可以利用纯化的重组WSF1蛋白（例如，腔内结构域）开发基于表面等离子共振（SPR）的无细胞结合分析方法，以测定WSF1-IN-1的直接结合亲和力（Kd）。此外，也可以使用荧光标记探针进行荧光偏振（FP）竞争性结合分析。但是，这些方法并非该化合物的标准检测方案。
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| 细胞实验 |
WSF1-IN-1 的体外细胞检测是一种利用 WSF1 表达差异的细胞系进行细胞活力检测的方法。例如，将表达 WSF1 的 HepG2（人肝癌）亲代细胞和 HepG2 WSF1 敲除细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0-100 uM）的 WSF1-IN-1 处理 48-72 小时。采用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。敲除细胞的 IC50 值与亲代细胞的 IC50 值之比反映了靶向选择性。Annexin V/PI 双染和 caspase-3/7 活性检测用于验证细胞凋亡。内质网应激标志物（例如 GRP78/BiP、CHOP、XBP1 剪接）通过 qPCR 和 Western blot 进行检测。
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| 动物实验 |
WSF1-IN-1 是一种口服活性抑制剂，因此适用于体内研究。在表达 WSF1 的人类癌细胞（例如 HepG2、Colo-205 或 DU4415）的小鼠异种移植模型中，将 5 × 10⁶ 个细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分为载体对照组和 WSF1-IN-1 治疗组。WSF1-IN-1 以 10-50 mg/kg 的剂量每日一次或两次口服给药，持续 14-21 天。每 2-3 天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析 WSF1 表达、内质网应激标志物（GRP78、CHOP）和细胞凋亡标志物（cleaved caspase-3、TUNEL）。体内疗效通过肿瘤生长抑制（TGI）来衡量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
WSF1-IN-1 的分子量为 446.44，分子式为 C20H21F3N8O。它是一种高纯度（据某些资料显示≥99.9%）的小分子化合物。它可溶于 DMSO（例如，10 mM 储备液）。在动物研究中，可将其配制成合适的溶剂，例如 0.5% CMC-Na（羧甲基纤维素钠）、10% DMSO/90% 玉米油或 10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水。作为一种口服活性化合物，预计其具有中等的口服生物利用度和合理的半衰期，适用于研究应用。目前尚未报道详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未报道WSF1-IN-1的具体毒理学数据。作为一种强效的WSF1抑制剂，WSF1-IN-1可诱导表达WSF1的细胞发生内质网应激和凋亡，因此其靶向毒性预计会影响WSF1高表达的正常组织，例如胰岛β细胞和某些神经元。在小鼠中，该化合物已使用高达50 mg/kg（口服）的剂量，未见急性致死性报道，表明其在动物模型中具有可接受的短期疗效安全性。应遵循处理小分子抑制剂的标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Lauffer, David J, et al. Preparation of pyridine compass. for the treatment of cellular proliferative disorders. US 20190322673 A1.
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| 其他信息 |
WSF1-IN-1（化合物136；CAS 2379577-82-7）是一种首创的口服活性小分子抑制剂，可抑制沃尔夫拉姆综合征1 (WSF1/WFS1) 蛋白。沃尔夫拉姆综合征是一种罕见的神经退行性代谢紊乱疾病，由WSF1基因突变引起。越来越多的证据表明，WSF1在某些癌症的发生发展中也发挥着重要作用。WSF1-IN-1可选择性抑制WSF1，导致表达WSF1的癌细胞发生内质网应激和凋亡。它是研究内质网应激、未折叠蛋白反应 (UPR) 和肿瘤发生之间联系的重要工具。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床适应症。
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| 分子式 |
C20H21F3N8O
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|---|---|
| 分子量 |
446.43
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| 精确质量 |
446.179
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| CAS号 |
2379577-82-7
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| PubChem CID |
146194099
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
667
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H]1C(=O)NC2=C(N=C(N=C2N1C)NCC3=CN(N=C3)CC4=CN=C(C=C4)C(F)(F)F)C
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| InChi Key |
KKHCZENFFDIZHM-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21F3N8O/c1-11-16-17(30(3)12(2)18(32)28-16)29-19(27-11)25-7-14-8-26-31(10-14)9-13-4-5-15(24-6-13)20(21,22)23/h4-6,8,10,12H,7,9H2,1-3H3,(H,28,32)(H,25,27,29)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(7S)-4,7,8-trimethyl-2-[[1-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl]pyrazol-4-yl]methylamino]-5,7-dihydropteridin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (224.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2400 mL | 11.2000 mL | 22.3999 mL | |
| 5 mM | 0.4480 mL | 2.2400 mL | 4.4800 mL | |
| 10 mM | 0.2240 mL | 1.1200 mL | 2.2400 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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