| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT). NNMTi selectively binds to the NNMT substrate-binding site residues. It is designed to inhibit NNMT without affecting related methyltransferases or enzymes in the NAD+ salvage pathway, such as nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), ensuring its specificity for the target enzyme. By blocking NNMT activity, the compound prevents the conversion of nicotinamide to 1-MNA, thereby influencing cellular NAD+ levels and downstream metabolic and signaling pathways that are dependent on this critical cofactor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在C2C12成肌细胞分化过程中，NNMTi（10-30 μM；96小时）可导致成肌细胞分化呈浓度依赖性增加。与未经处理的成熟成肌细胞（产生12%的MHC阳性肌管核）相比，30 μM NNMTi可使成肌细胞分化增加45%，产生18%的MHC阳性肌管核[1]。
NNMTi在体外表现出强效活性，可在以50 μM SAM和100 μM烟酰胺为底物的测定条件下，直接抑制纯化的NNMT酶，IC50值为1.2 μM。在细胞模型中，NNMTi可有效降低3T3-L1脂肪细胞的脂肪生成，EC50值为30 μM，并降低细胞内1-甲基烟酰胺水平，EC50值为2.3 μM，证实了其在活细胞中靶向作用。此外，NNMTi 还能促进小鼠成肌细胞系 C2C12 细胞的成肌细胞分化，表明其具有调控细胞分化程序的能力。这些体外活性共同证实了 NNMTi 是一种研究 NNMT 在多种细胞类型中功能的有效化学探针。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NNMTi（皮下注射；5 mg/kg 和 10 mg/kg；分别于损伤前 1 周和损伤后 1 周给药，持续 2 周）可促进损伤恢复过程中肌肉细胞的增殖。活性肌肉干细胞 (musSC) 的比例分别为 60% 和 75%。在 NNMTi 治疗下，含 EdU+ 肌核的肌纤维比例在 5 mg/kg 和 10 mg/kg 剂量组分别增加了 40% 和 48%。与对照组相比，NNMTi 低剂量组和高剂量组的融合肌核比例分别为 0.58 倍和 0.53 倍 [2]。皮下注射 NNMTi（10 mg/kg；1 周）的小鼠未出现全身毒性，且对照组和 NNMTi 治疗组的葡萄糖、胆固醇、血浆蛋白或电解质水平无差异。在老年大鼠中，损伤后连续一周每日注射NNMTi未观察到任何不良行为反应或全身毒性[2]。体内研究表明，NNMTi治疗能够挽救老年小鼠肌肉干细胞（muSC）活性的年龄相关性缺陷，并促进损伤后的肌肉再生。一项使用24月龄小鼠进行氯化钡注射诱导急性肌肉损伤的研究中，损伤后一周分别给予低剂量（5 mg/kg）和高剂量（10 mg/kg）NNMTi，显著增强了muSC的增殖和融合。与对照组相比，肌纤维横截面积（CSA）增加了近2倍，且肌纤维尺寸分布向较大肌纤维方向偏移，表明肌肉恢复得到改善。损伤后三周的NNMTi治疗进一步证实了这些再生效果，凸显了其在治疗年龄相关性肌肉衰退方面的潜力。
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| 酶活实验 |
NNMTi 的体外酶抑制试验是通过将纯化的重组 NNMT 酶与不同浓度的抑制剂在底物 SAM 和烟酰胺存在下孵育来进行的。该反应通常在生理 pH 值和温度下的合适缓冲液中进行。然后使用荧光法或质谱法定量 1-甲基烟酰胺的生成量，以确定残余酶活性。IC50 值代表抑制 50% 酶活性所需的 NNMTi 浓度，通过绘制抑制百分比与抑制剂浓度的对数关系图来计算。
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| 细胞实验 |
为了评估细胞活性，将3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞，并用不同浓度的NNMT抑制剂处理。通过油红O染色测量脂质积累或评估放射性标记的乙酸盐掺入脂质来量化脂肪生成。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定NNMT活性直接产物1-甲基烟酰胺的细胞内水平，以确认靶向抑制作用。此外，用NNMT抑制剂处理C2C12成肌细胞，并通过免疫细胞化学或蛋白质印迹法分析肌源性标志物（如肌球蛋白重链(MHC)）的表达来评估成肌细胞分化。
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| 动物实验 |
本研究在老年（24月龄）小鼠急性肌肉损伤模型中评估了NNMTi的体内活性。通过向胫前肌（TA）注射氯化钡诱导肌肉损伤。损伤后1至3周内，每日腹腔注射NNMTi，剂量为5 mg/kg或10 mg/kg。通过全身注射5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）标记增殖细胞，然后对肌肉切片进行免疫荧光染色，检测EdU掺入和肌源性标志物，从而分析肌肉干细胞活性。通过测量肌纤维横截面积（CSA）和分析组织学染色肌肉切片中的纤维大小分布，量化肌肉再生情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NNMTi 的分子量为 286.11 g/mol，化学式为 C10H11IN2。它在 DMSO 中的溶解度最高可达 57 mg/mL (199.22 mM)，在水中的溶解度最高可达 5-7 mg/mL。对于体内研究，可将其配制成浓度 ≥5 mg/mL 的 CMC-Na 均相混悬液，用于口服给药。或者，也可使用 5% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 50% ddH2O 配制澄清溶液，其溶解度可达 2.85 mg/mL (9.96 mM)。该化合物应以固体形式储存于 -20°C 以确保长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全数据，NNMTi 被归类为研究用化学品，应按照标准实验室防护措施进行操作。它不适用于人类或兽医用途。由于其仅用于体外和临床前体内研究，因此标准产品文件中通常不包含具体的毒理学数据，例如 LD50 值。但是，与所有化学试剂一样，应佩戴适当的个人防护装备 (PPE)，并在通风良好的区域操作该化合物，以最大程度地减少接触。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NNNMTi 是一种研究级化合物，仅用于实验室研究 NNMT 生物学。它尚未获准用于临床，也不适用于治疗用途。该化合物因其在激活衰老肌肉干细胞和提高老年骨骼肌再生能力方面的作用，已被《自然医学》等高影响力期刊引用。它的研发为 NNMT 作为治疗年龄相关性肌肉衰退和代谢紊乱的靶点提供了重要的药理学验证。NNMTi 可从多家商业供应商处获得，纯度为 >97-99%，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C10H11IN2
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|---|---|
| 分子量 |
286.1122
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| 精确质量 |
285.996
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| CAS号 |
42464-96-0
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| PubChem CID |
66522933
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| tPSA |
29.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
158
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[I-].[N+]1(C)=CC=CC2=C(C=CC=C12)N
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| InChi Key |
JPEZFBFIRRAFNR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H10N2.HI/c1-12-7-3-4-8-9(11)5-2-6-10(8)12;/h2-7,11H,1H3;1H
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| 化学名 |
1-methylquinolin-1-ium-5-amine;iodide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 20.83 mg/mL (72.80 mM)
H2O: 2.27 mg/mL (7.93 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4952 mL | 17.4758 mL | 34.9516 mL | |
| 5 mM | 0.6990 mL | 3.4952 mL | 6.9903 mL | |
| 10 mM | 0.3495 mL | 1.7476 mL | 3.4952 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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